流感嗜血杆菌(Haemophilus influenzae, Hin)是一类无动力、无芽孢、呈球杆状的革兰阴性小杆菌，以人类为惟一寄生对象，可分为有荚膜的可分型株和无荚膜的不可分型株两大类。可分型株根据细菌表面荚膜多糖抗原的类型分为a、b、c、d、e、f 6个血清型^[1]。

自1931年由Margaret Pittnan发现以来，Hin一直是引起儿童呼吸道感染的主要条件致病菌^[2]。其血清型与引起的疾病类型有一定的关系，其中不可分型流感嗜血杆菌(nontypeable Haemophilus influenzae, NTHi)和b型流感嗜血杆菌(Hib)是两种重要的致病菌。Hib可引起儿童细菌性脑膜炎和包括肺炎在内的急性呼吸道感染性疾病，也能引起其他严重的侵袭性疾病，包括脓毒症、蜂窝织炎、脓毒性关节炎、中耳炎、骨髓炎和心包炎等^[1]。

目前，临床上对于Hin侵袭性感染准确诊断的主要依据是从患者的血或脑脊液中分离出致病菌，该诊断方式耗时长、检出率低，往往到病情已经发展至一定程度时才能分离出致病菌，因此，快捷有效的实验室检测方法对于鉴别感染类型具有重要意义^[3]。

本研究通过回顾性分析34例血培养或(和)脑脊液培养结果为Hin的患儿临床资料，根据临床特点分组并探讨降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)、白细胞(WBC)计数、中性粒细胞百分比(NEUT)和血小板(PLT)计数等炎症指标在侵袭性感染中的水平差异，为儿童Hin侵袭性感染的早期分类鉴定和抗感染治疗提供一定程度的指导及实验室诊断依据。

选取2015—2021年山西省某医院收治的34例血培养或(和)脑脊液培养结果为Hin的患儿。纳入标准：(1)进行血培养或(和)脑脊液标本采集，且同时进行PCT、CRP及血常规检测的患儿；(2)侵袭性Hin感染，即无菌体液或组织分离培养Hin阳性的病例。排除标准：(1)肿瘤、术后、外伤、严重烧伤、白血病等对PCT、CRP和血常规感染指标有影响的患儿；(2)不愿意配合治疗检查的患儿。

根据患儿临床表现类型将患者分为脑膜炎感染组(病例序号1~18，脑脊液阳性，和/或血培养Hin阳性)与非脑膜炎感染组(病例序号19~34，仅血培养Hin阳性)。

查阅病历，记录患儿的一般资料、实验室检查指标、治疗情况及临床转归情况。根据Glasgow预后评分评价，好转：体征、临床症状好转，脑脊液逐渐正常，并发症好转；治愈：体征及临床症状消失，脑脊液检查正常，无并发症出现。

实验室检查均由该院检验科完成，包括实验室血清学指标、Hin培养及分型。炎症因子数值为入院时检查值，Hin血清分型为菌株保存后集中统一进行检测。血清PCT检测采用法国生物梅里埃公司VIDAS全自动荧光定量分析仪及配套原装试剂盒，血清CRP检测采用ADVIA 2400全自动生化分析仪，血常规以西门子全自动血液分析仪ADVIA2120及其配套试剂进行检测，Hin血清学分型采用英国Oxoid公司分型血清(a、b、c、d、e、f)和多价血清试剂进行检测。

应用SPSS 20.0软件进行统计学分析。PCT和CRP不符合正态分布，用中位数和四分位数[M(P₂₅，P₇₅)]表示，采用Mann Whitney U检验。WBC、NEUT和PLT呈正态分布，以(x±s)表示，采用Student’s t检验。P≤0.05为差异有统计学意义。

34例Hin侵袭性感染患儿，男22例，女12例，男、女性别比例为1.83 ∶1；年龄为1~144个月，1~12个月19例(55.88%)，13~36个月9例(26.47%)，37~60个月3例(8.82%)，132个月1例(2.94%)，144个月2例(5.88%)。脑膜炎感染组患儿18例(例序1~18)，男12例，女6例，年龄4~144个月，平均年龄(39.17±45.48)个月。非脑膜炎感染组患儿16例(例序19~34)，男10例，女6例，年龄1~48个月，平均年龄(19.00±14.82)个月。两组患儿年龄结构比较，差异无统计学意义(P=0.12)。见表 1。

表1(Table 1)

表 1 Hin侵袭性感染患者一般资料 Table 1 General data of patients with invasive Haemophilus influenzae infection

表 1 Hin侵袭性感染患者一般资料 Table 1 General data of patients with invasive Haemophilus influenzae infection 病例序号 性别 年龄(个月) 主诉及主要临床特征 入院前用药 住院期间用药 住院时间 临床诊断、转归 1 男 60 发热1次，抽搐、意识障碍1 d；血压94/55 mmHg，最高温度38.9℃ 头孢曲松钠1 d 美罗培南+万古霉素 3 d 颅内感染，休克？放弃治疗 2 男 48 发热、头痛3 d，呕吐1 d；血压116/70 mmHg，最高温度39.6℃ 未用抗菌药物 头孢哌酮钠，头孢噻肟 25 d 颅内感染；好转 3 男 7 1 d抽搐4次；血压104/64 mmHg，最高温度37.2℃ 未用抗菌药物 头孢哌酮钠 4 d 抽搐原因待查；转上级医院治疗 4 男 132 发热伴头痛4 d；血压124/90 mmHg，最高温度41.0℃ 未用抗菌药物 头孢噻肟 35 d 头痛发热原因待查；好转 5 男 9 间断发热7 d，精神差2 d；血压87/48 mmHg，最高温度39.2℃ 未用抗菌药物 头孢哌酮/舒巴坦+万古霉素，美罗培南 19 d 精神差待查，颅内感染；好转 6 女 12 发热0.5 d；血压110/70 mmHg，最高温度38.9℃ 口服头孢克洛 头孢噻肟+万古霉素，美罗培南+头孢曲松 36 d 抽搐原因待查，颅内感染；好转 7 男 36 发热伴腿疼7 d；血压109/70 mmHg，最高温度41.0℃ 未用抗菌药物 头孢噻肟+万古霉素 21 d 嗜睡原因待查：颅内感染；好转 8 女 8 精神差、发热2 d，抽搐2次；血压102/78 mmHg，最高温度39.0℃ 未用抗菌药物 头孢噻肟 6 d 抽搐原因待查；转上级医院治疗 9 女 12 发热呕吐1 d，皮肤青紫4 h；血压91/67 mmHg，最高温度39.0℃ 未用抗菌药物 头孢哌酮/舒巴坦+万古霉素 2 d 脑炎；放弃治疗 10 男 24 发热1 d，抽搐8次；血压101/57 mmHg，最高温度38.6℃ 青霉素 头孢哌酮钠 20 d 抽搐原因待查；好转 11 男 12 流涕7 d，发热呕吐2 d，抽搐1次；血压94/60 mmHg，最高温度38.9℃ 口服阿奇霉素 头孢哌酮钠，美罗培南 16 d 颅内感染，支气管炎；好转 12 女 8 发热、嗜睡10 d，频繁抽搐2 d；血压未查到，最高温度37.1℃ 口服阿奇霉素 头孢噻肟+美罗培南 41 d 脑炎；好转 13 男 24 发热3 d，呕吐1 d，反应差0.5 d；血压71/32 mmHg，最高温度38.9℃ 口服阿奇霉素 美罗培南+万古霉素 50 d 头痛原因待查；好转 14 男 144 发热2 d，精神差1 d；血压71/31 mmHg，最高温度38.2℃ 未用抗菌药物 抢救无效 1 d 发热、嗜睡；死亡 15 男 144 发热伴头痛1 d，呕吐1次；血压112/63 mmHg，最高温度38.6℃ 未用抗菌药物 头孢噻肟 16 d 抽搐原因待查；好转 16 男 11 发热+呕吐2次；血压90/50 mmHg，最高温度38.4℃ 头孢噻肟 头孢噻肟 44 d 精神差待查，颅内感染；痊愈 17 女 10 精神差，发热2 d；血压81/49 mmHg，最高温度38.5℃ 未用抗菌药物 头孢噻肟 16 d 精神差待查；好转 18 女 4 发热6 d，抽搐1次；血压84/49 mmHg，最高温度37.3℃ 抗病毒药红霉素 美罗培南 49 d 脑炎；痊愈 19 女 4 发热1 d，嗜睡0.5 d；血压99/45 mmHg，最高温度38.6℃ 未用抗菌药物 头孢噻肟 13 d 支气管炎；好转 20 男 1 拒乳、反应差、腹痛1 d；血压测不出，体温不升 未用抗菌药物 头孢哌酮钠 2 d 呼吸衰竭、肺炎；放弃治疗 21 男 12 发热15 d；血压100/58 mmHg，最高温度40.3℃ 未用抗菌药物 头孢噻肟 12 d 发热原因待查；好转 22 男 24 发热1 d，声音嘶哑5 h；血压109/81 mmHg，最高温度38.5℃ 未用抗菌药物 头孢噻肟+阿奇霉素 3 d 急性喉炎；好转 23 男 48 发热，左膝肿痛6 d；血压114/52 mmHg，最高温度40.0℃ 未用抗菌药物 头孢哌酮/舒巴坦+美洛西林，头孢噻肟+万古霉素 18 d 左膝关节炎；好转 24 男 12 发热6 d；血压109/64 mmHg，最高温度40.1℃ 静脉滴注红霉素 头孢哌酮钠，头孢曲松 5 d 发热原因待查；转上级医院治疗 25 女 36 发热1次，抽搐1次；血压95/59 mmHg，最高温度40.2℃ 未用抗菌药物 美罗培南 20 d 扁桃体炎，类白血病反应；好转 26 女 9 咳嗽、发热3 d；血压81/50 mmHg，最高温度38.1℃ 未用抗菌药物 头孢噻肟 17 d 支气管炎；痊愈 27 男 36 发热2 d，6 h内抽搐6次；血压104/62 mmHg，最高温度38.6℃ 未用抗菌药物 万古霉素+头孢噻肟 31 d 脑炎；好转 28 女 10 精神差，咳嗽；血压87/41 mmHg，最高温度38.1℃ 未用抗菌药物 万古霉素+头孢噻肟 3 d 精神差待查；转上级医院治疗 29 男 36 咳嗽1 d，呼吸困难6 h；血压106/67 mmHg，最高温度39.5℃ 口服阿奇霉素 头孢噻肟 8 d 肺炎；痊愈 30 男 6 发热2 d，抽搐1次；血压89/47 mmHg，最高温度38.6℃ 口服奥司他韦 头孢噻肟 33 d 发热、嗜睡；痊愈 31 男 5 左小腿软组织感染；血压86/50 mmHg，最高温度36.8℃ 未用抗菌药物 美罗培南 12 d 左小腿软组织感染；痊愈 32 女 19 发热，臀部红肿2 d；血压92/38 mmHg，最高温度39.7℃ 外用红霉素 引流+美罗培南 15 d 臀部感染；好转 33 女 36 咳嗽4 d，发热3 d；血压106/60 mmHg，最高温度36.8℃ 口服阿奇霉素 红霉素+头孢噻肟 14 d 支气管炎；痊愈 34 男 10 咳嗽、发热6 d；血压99/60 mmHg，最高温度37.9℃ 口服阿奇霉素 头孢噻肟 10 d 支气管炎；好转 注：抗菌药物治疗部分以逗号分开者为先后用药。

34例患儿大多发热或抽搐，入院前最高体温36.8~41.0℃，平均温度为(38.70±1.16)℃。18例脑膜炎组患儿住院时间1~50 d，中位数19.5 d。13例好转出院，转上级医院治疗及家长放弃治疗各2例，1例死亡。16例非脑膜炎组患儿住院时间1~33 d，中位数12.5 d。13例好转出院，2例转上级医院治疗，1例家长放弃治疗。两组患儿的住院时间比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。见表 1。

脑膜炎感染组患儿平均WBC为(13.75±5.51) ×10⁹/L，平均NEUT为(9.53±5.51)×10⁹/L；非脑膜炎感染组患儿平均WBC为(18.66±11.16)×10⁹/L，平均NEUT为(11.13±8.44)×10⁹/L，两组患儿WBC和NEUT比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)。脑膜炎感染组患儿PCT为23.71(4.10，77.80) ng/mL，CRP为200.00(164.55，200.00) mg/L；非脑膜炎感染组患儿PCT为1.08 (0.49，6.00) ng/mL，CRP为69.46(48.09，125.63) mg/L，脑膜炎感染组患儿PCT和CRP均高于非脑膜炎感染组(P < 0.05)；脑膜炎感染组患儿PLT水平[(183.28±165.67)×10⁹/L]低于非脑膜炎感染组[(312.56±186.81)×10⁹/L]，差异有统计学意义(P < 0.05)。

34株Hin血清学分型结果见表 2。3株(8.82%)为NTHi，可分型菌株31株(91.18%)，其中，以b型最多(27株，79.42%)，其次为e型(2株，5.88%)、f型(2株，5.88%)，未发现a、c、d型菌株。31株可分型菌株中，脑膜炎感染组16株(51.61%)，非脑膜炎感染组15株(48.39%)，两组比较差异无统计学意义(χ²=0.25, P>0.05)；其在男(21株，67.74%，)、女(10株，32.26%)患儿中的构成比比较，差异也无统计学意义(χ²=1.42, P>0.05)。

表2(Table 2)

表 2 Hin菌株血清学分型 Table 2 Serotyping of Haemophilus influenzae strains

表 2 Hin菌株血清学分型 Table 2 Serotyping of Haemophilus influenzae strains 血清型 脑膜炎感染组(株) 非脑膜炎感染组(株) 合计[株(%)] NTHi 2 1 3(8.82) 可分型 16 15 31(91.18)   b(Hib) 14 13 27(79.42)   e(Hie) 2 0 2(5.88)   f(Hif) 0 2 2(5.88) 合计 18 16 34(100) 注：未发现a、c、d型菌株。

Hin是社区获得性感染的重要致病菌，常见于我国儿童细菌性脑膜炎和肺炎。5岁以下儿童，尤其是0~1岁儿童对Hib普遍易感，是主要的高风险人群。不同地区、年龄、机体状态的个体，Hin检出率存在差异^[4]。本文发现Hin侵袭性感染患儿多数年龄≤36个月，占82.35%，较＞36个月龄的患儿易感，与王萍等^[4]报道一致，这可能与该年龄段患儿免疫功能较年长儿童低下有关。

相关研究^[5]指出，男性儿童Hin感染的发病率较女性儿童增加20%~50%。本研究中男、女性别比为1.83 ∶1，提示男性儿童可能较易受Hin感染，与程薇等^[6]的结论一致。Hib感染的发病率男性高于女性，同男性儿童易患各种感染性疾病的情况一致，可能与男性患儿感染机会较多有关^[6]。菌株血清型以Hib最为多见，占79.42%，提示Hib是该地区儿童Hin侵袭性感染的主要血清型。Hin作为流感继发感染的常见细菌之一，患儿发生脑膜炎时有遗留癫痫、偏瘫、智力迟钝及视觉、听觉障碍等严重后遗症的风险^[7]。因此，寻找早期鉴别诊断的参数指标尤为重要。

WBC和NEUT是目前临床诊断细菌性感染最常用的传统性辅助诊断指标，其测定快速方便，灵敏度高。WBC升高与细菌感染程度成正比^[8]。本研究发现，脑膜炎感染组患儿WBC和NEUT与非脑膜炎感染组比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)，可能是由于儿童患者本身免疫力低，应激机制不够完善，发生感染后机体反应能力弱，单独检测诊断价值较低^[9]。

陈业劲等^[3]发现革兰阴性菌所致的血流感染患者PLT较正常范围有所降低。血小板数量是影响其功能的重要因素，现在多认为血小板减少是患者感染疾病加重的独立风险指标之一^[10]。本研究也发现，Hin感染所致的脑膜炎患者的PLT低于正常范围，但非脑膜炎感染组PLT水平较正常范围偏高，两组间差异有统计学意义。这主要是由于炎症和感染可引起各类细胞因子大量合成和分泌，如白细胞介素(interleukin，IL)-1、IL-3和IL-6等刺激骨髓造血干细胞发育和促进巨核细胞成熟，产生大量血小板^[11]。

PCT是一种无激素活性的降钙素前肽物质，正常人血清中含量极低，且受机体内部和外部因素影响较小^[12]。发生细菌感染、脓毒症时，PCT浓度显著升高，是早期诊断侵袭性感染的一个重要标志物^[13]。最近研究^[14]表明，细菌感染性疾病患者体内PCT水平明显升高，且升高幅度与感染严重程度正相关。本研究发现，脑膜炎感染组PCT中位数为23.71 ng/mL，非脑膜炎感染组PCT中位数为1.08 ng/mL，差异具有统计学意义(Z=2.543，P=0.011)。PCT水平升高说明炎性反应加重，且随着患儿病情恶化，PCT水平也呈相应增长趋势。

血清CRP作为较为灵敏的急性时相反应蛋白指标，是目前临床上用于细菌感染和炎症反应的指标之一^[15]。本研究结果显示，脑膜炎感染组患儿CRP中位数为200.00 mg/L，显著高于非脑膜炎感染组中位数69.46 mg/L，差异具有统计学意义(Z=3.327，P < 0.01)，表明CRP鉴别诊断Hin细菌性脑膜炎有一定的灵敏度与特异度。

本研究中，儿童侵袭性感染脑膜炎感染组与非脑膜炎感染组比较，PCT和CRP结果差异均有统计学意义(均P＜0.05)，表明两者在诊断感染时均可作为辅助检查指标，但明确侵袭性感染诊断还需结合临床及影像学等其他项目检查。由于人群的特殊性，病例积攒耗时长，本研究样本量略少。侵袭性Hin分型、Hin耐药率、耐药机制、临床用药及患儿转归等是今后研究的方向。

综上所述，对于Hin侵袭性感染疾病的早期分类诊断，炎症指标PCT、CRP和PLT联合检测具有较好的灵敏度和特异度，可在病症早期提供诊断依据，经验性结合临床药敏试验结果，为早期的抗感染治疗作出指导，改善患儿预后。与此同时，需指出Hib感染疾病目前可能仍是该地区一个重要的公共卫生问题，严重威胁3岁以下儿童的身体健康，应积极向广大群众宣传防控知识，提高防病意识，推广接种Hib疫苗。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。