中国公共卫生  2019, Vol. 35 Issue (9): 1138-1141   PDF    
引用本文
刘情, 王笑笑, 贾璐, 杨越, 王莉. 妊娠期NO2暴露与子痫前期患病相关性 [J]. 中国公共卫生, 2019, 35(9): 1138-1141.
LIU Qing, WANG Xiao-xiao, JIA Lu, et al. Correlation between exposure to nitrogen dioxide during pregnancy and preeclampsia[J]. Chinese Journal of Public Health, 2019, 35(9): 1138-1141.
妊娠期NO2暴露与子痫前期患病相关性
刘情1,2, 王笑笑2, 贾璐2, 杨越2,3, 王莉2    
1. 河北医科大学研究生院，河北 石家庄 050000;
2. 河北省人民医院产科;
3. 河北北方学院研究生院
收稿日期: 2018-08-30; 数字出版日期: 2019-01-23 15:12:00
基金项目: 河北省重点研发计划项目（18397779D）
作者简介: 刘情（1992 – ），女，山东淄博人，硕士在读，研究方向：妊娠期并发症。
通讯作者: 王莉，E-mail：wangli719@126.com
摘要：目的 探讨孕期各阶段NO2暴露与子痫前期患病风险的关系。方法 收集2015 — 2017年在河北省石家庄、承德及张家口市妊娠并在河北省孕产妇监测系统10家医院中分娩的63 625名孕产妇住院资料，并收集其孕期各阶段的空气质量监测数据；根据是否患子痫前期，将总人群分为子痫前期组（PE组）和非子痫前期组（非PE组），比较2组人群及不同城市的孕期NO2暴露情况，采用logistic回归模型分析其对子痫前期患病的影响。结果 在纳入的63 625人中，PE组共2 006人（3.2 %），非PE组共61 619人（96.8 %）。PE组孕期各阶段NO2暴露水平明显高于非PE组；石家庄市妊娠妇女孕期各阶段NO2暴露水平明显高于承德和张家口市；石家庄市孕产妇子痫前期患病率明显高于承德及张家口；妊娠各阶段暴露于NO2会增加子痫前期的患病；孕早、中、晚期NO2每增加10 μg/m3，子痫前期的患病风险分别增加1.168、1.105、1.293倍（P < 0.001）；高龄及低龄、低文化程度、受孕季节寒冷均为子痫前期患病的危险因素。结论 NO2为子痫前期患病的危险因素，且作用于妊娠的各个阶段，对有高危因素的妊娠妇女应注重产前检查。
关键词：子痫前期     空气污染     NO2    
Correlation between exposure to nitrogen dioxide during pregnancy and preeclampsia
LIU Qing, WANG Xiao-xiao, JIA Lu, et al     
Graduate School, Hebei Medical University, Shijiazhuang, Hebei Province 050000, China
Abstract: Objective To investigate the relationship between exposure to nitrogen dioxide (NO2) during all stages of pregnancy and the risk of preeclampsia. Methods We collected data on 63 625 pregnant and parturient women having their deliveries between 2015 and 2017 in 10 hospitals covered by the Pregnant and Parturient Women Surveillance System in Shijiazhuang, Chengde and Zhangjiakou city of Hebei province and then divided the women into a preeclampsia (PE) group and a non preeclampsia (non PE) group based on their medical history; the monitoring data on ambient air quality of the three cities during the 3-year period were collected simultaneously. Exposure to NO2 during pregnancy and in different cities among the two groups of the women were described and compared. Logistic regression model was adopted to analyze the impact of NO2 exposure on preeclampsia incidence. Results Among all the women, significantly higher NO2 exposure during pregnancy in PE group (n = 2 006, 3.2%) than that in non PE group (n = 61 619, 96.8%) was observed. The women in Shijiazhuang city had obviously both a higher NO2 exposure and an incidence rate of preeclampsia compared to the women in other two cities, suggesting that exposure to NO2 during all stages of pregnancy could increase the risk of preeclampsia. The risk of preeclampsia increased by 1.168, 1.105, and 1.293 times with an increment of 10 μg/m3 in NO2 exposure during early, middle and late of pregnancy, respectively (P < 0.001). Other risk factors for preeclampsia included at an elder age, at a young age, with a low education, and having a pregnancy in cold season. Conclusion Exposure to NO2 in all stages of a pregnancy is a risk factor for preeclampsia and pregnant women with the exposure and other risk factors should pay an attention to prenatal examination.
Key words: preeclampsia     air pollution     nitrogen dioxide    

子痫前期（preeclampsia，PE）是妊娠期特有的疾病，是世界范围内孕产妇死亡的主要原因之一，发病率为3 %～8 %[1 – 2]。其发病的危险因素除了与遗传因素、寒冷、孕产妇的妊娠年龄、文化程度和生活习惯等因素有关外，近年来随着雾霾事件频发，孕期空气污染物暴露对子痫前期患病的影响也日益受到广泛重视[3]。NO2是空气污染的重要组成，主要来源于车辆尾气、火力发电站和其他工业的燃烧等，具有腐蚀性和生理刺激作用[4]。本研究对2015 — 2017年河北省妇幼保健中心危重孕产妇监测信息管理系统中石家庄、承德、张家口市10个监测点（医院）63 625名住院分娩的孕产妇资料进行分析，旨在了解孕期NO2暴露与子痫前期患病率的关系。

1 对象与方法 1.1 对象

选取2015 — 2017年河北省妇幼保健中心危重孕产妇监测信息管理系统中石家庄、承德、张家口市10个监测点（医院）住院分娩的孕产妇共63 625人，并根据其是否患子痫前期，将研究人群分为子痫前期组（PE组 = 2 006人）和非子痫前期组（非PE组 = 61 619人）。纳入标准：住院资料信息完整，妊娠 > 20周。排除标准：多胎妊娠及住院资料不全者。

1.2 方法

收集孕产妇住院分娩资料及住院信息，主要内容包括孕次、产次、年龄、文化程度、婚姻状况、受孕季节等。采用横断面研究方法，比较PE组和非PE组人群的基本特征，比较3个城市子痫前期的患病率以及孕期NO2暴露情况。将整个妊娠过程分为3个阶段：孕13周末前为孕早期，孕14～27周末前为孕中期，孕28周及以后为孕晚期。取孕早、中、晚期NO2暴露的平均值为该孕期的平均暴露水平，取整个孕期的NO2暴露的平均值为孕期的总体暴露水平。比较PE组和非PE组妊娠各阶段NO2的暴露情况，并分析其对子痫前期患病的影响。空气污染数据来自中国环境监测网（ http://www.cnemc.cn/）。PE是指妊娠20周后出现收缩压 ≥ 140 mm Hg（1 mm Hg = 0.133 3 kpa）和（或）舒张压 ≥ 90 mm Hg，且伴有下列任一项：尿蛋白 ≥ 0. 3 g/24 h，或尿蛋白/肌酐比值 ≥ 0.3，或随机尿蛋白 ≥（+）（无法进行尿蛋白定量时的检查方法）；无蛋白尿但伴有以下任何一种器官或系统受累：心、肺、肝、肾等重要器官，或血液系统、消化系统、神经系统的异常改变，胎盘 – 胎儿受到累及等 [5]。

1.3 统计分析

采用SPSS 21.0软件进行统计分析。符合正态分布的计量资料用 $\bar x \pm s$ 表示；非正态分布的计量资料用四分位数M（P25～P75）表示，组间比较采用秩和检验；计数资料用例（%）表示，组间比较采用 χ2检验。影响因素分析采用logistic回归，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结　果 2.1 不同特征人群分布（表1）
表 1 不同特征人群分布情况

与非PE组比较，PE组的孕次、产次及年龄较高，而PE组的文化程度明显低于非PE组（P < 0.001）；2组间的受孕季节和婚姻状况差异无统计学意义（ P > 0.05）。

2.2 不同组别对象孕期NO2暴露情况（表2）
表 2 PE组和非PE组及总人群的孕期NO2暴露情况（μg/m3）

PE组孕期各阶段及孕期平均NO2暴露水平明显高于非PE组（P < 0.001）。

2.3 不同城市子痫前期患病率及孕期NO2暴露水平（表3）
表 3 不同城市孕产妇不同孕期NO2暴露水平（μg/m3）

张家口市子痫前期患病45人，患病率为0.7 %；承德市患病55人，患病率为1.6 %；石家庄市患病1 906人，患病率为3.5 %，3个城市子痫前期患病率差异有统计学意义（χ2 = 170.123，P < 0.001）。比较3个城市妇女孕期平均暴露水平，石家庄市孕产妇不同孕期NO 2暴露水平明显高于承德市及张家口市，差异均有统计学意义（均P < 0.001）。

2.4 子痫前期患病影响因素logistic回归分析（表4）
表 4 子痫前期患病影响因素logistic回归分析

对不同年龄、孕次、产次、受孕季节、文化程度和妊娠各阶段的NO2暴露水平每增加10 μg/m3与子痫前期患病进行logistic回归分析，单因素logistic回归分析（模型1）结果显示，除受孕季节外，其他各因素均为子痫前期患病的影响因素。调整孕次、产次、年龄、文化程度及受孕季节（模型2），多因素logistic回归分析结果显示，NO2暴露在妊娠各阶段，均为子痫前期患病的危险因素，高龄及低龄、受孕季节寒冷和低文化程度亦为子痫前期的危险因素，但孕次、产次与子痫前期患病无明显相关性。

3 讨　论

越来越多的证据表明，空气污染物是心血管疾病、呼吸系统疾病的高危因素[6 – 7]。研究表明，在城镇化水平较低和较高的地区，NO2每升高17 μg/m3，高血压的发病风险分别增加1.557倍和1.182倍[8]。近年来，空气污染、尤其是NO2在产科并发症发病中的作用也逐渐被探讨，例如NO2明显增加了早产、胎儿生长受限、出生缺陷等不良妊娠结局的风险[4, 9]。子痫前期是产科最常见的并发症之一，严重威胁母儿健康。随着污染的加重，其对子痫前期的影响及其作用机制引起了业内人士关注，但目前研究结果尚无一致的结论。

研究表明，寒冷能够增加子痫前期的发病风险[10]，但在前期研究中发现相对较寒冷的张家口市、承德市子痫前期的患病率低[11]，这与寒冷可以增加子痫前期患病的研究结论相反。考虑与石家庄地处华北平原，工业交通较发达，空气污染较重，而张家口和承德人口相对较少，旅游业发达，空气质量明显较好有关。本研究比较了张家口市、承德市与石家庄市妊娠妇女孕期NO2的平均暴露水平，结果显示，石家庄市NO2的暴露水平明显高于张家口市和承德市，说明NO2对子痫前期患病的危险性比寒冷更大。

本研究详细地分析了妊娠各阶段NO2暴露水平对子痫前期患病的影响。PE组孕早、中、晚期的NO2暴露水平均高于非PE组。logistic回归分析结果显示，孕期各阶段接触NO2均会增加子痫前期的患病风险。NO2在孕早、中、晚期每增加10 μg/m3，子痫前期的患病风险分别增加1.168、1.105、1.293倍。Pereira[12]的研究说明了空气污染在不同妊娠阶段的危险性，在整个妊娠阶段空气污染物的暴露增加，孕妇患子痫前期的风险增加12 %，在妊娠晚期空气污染物的暴露增加，患子痫前期的风险增加30 %，与本研究结果大致相同。另外，对人群一般资料的单因素分析发现，PE组的孕次、产次、年龄均高于非PE组，而文化程度低于非PE组。对其进行多因素logistic回归分析显示，高龄、低龄和低文化程度仍为子痫前期的独立危险因素。与25～34岁正常育龄期妇女相比，< 25岁组和 ≥ 35岁组患PE的风险分别增加了1.278、1.676倍。可能与低龄组的生殖系统发育不成熟、和随着年龄增加心血管系统对妊娠期血容量增加这一生理改变的顺应性下降有关[13]；而与大专及以上的人群相比，初高中人群和小学及文盲人群的PE患病率分别增加了2.102、4.652倍，可见随着文化水平的降低，其患病风险随之增高，这可能是低文化程度的人群对疾病的认识程度不够、对孕期保健不够重视造成的。虽然单因素分析中2组间受孕季节差异无统计学意义，但既往有研究显示，受孕季节与子痫前期有明显的相关性[14]，因此作为协变量予以调整，结果显示，在寒冷的季节受孕亦为子痫前期的危险因素。

总之，NO2作为一种重要的大气污染气体，对于妊娠期妇女的危害较大，了解这一气体特性、分布规律、对胎儿及其母体的危害程度、安全浓度范围可为中国北方工业城市的妇女在选择合适的季节受孕、在妊娠期间如何更好地防护这一污染气体、选择合适的居住环境等提供更好的指导。但是大气污染物的种类很多，并非单独一种，各种大气污染物间如何起作用以及相互关系如何并无研究，需要我们今后去进一步探索。

参考文献
[1] Mol BWJ, Roberts CT, Thangaratinam S, et al. Pre-eclampsia[J]. Lancet, 2016, 387(10022): 999–1011. DOI:10.1016/S0140-6736(15)00070-7
[2] Arulkumaran N, Lightstone L. Severe pre-eclampsia and hypertensive crises[J]. Best Practice and Research Clinical Obstetrics and Gynaecology, 2013, 27(6): 877–884. DOI:10.1016/j.bpobgyn.2013.07.003
[3] 王任洪, 张莉, 王丽娜, 等. 甘肃省两地区不良妊娠结局发生与空气污染关系[J]. 中国公共卫生, 2018, 34(1): 75–78.
[4] 李勇, 邰贺, 杨月丽, 等. 二氧化氮污染浓度的改变及其与妊娠结局的相关性研究[J]. 中国保健营养, 2013, 23(1): 58–60. DOI:10.3969/j.issn.1004-7484.2013.01.059
[5] 杨孜, 张为远. 妊娠期高血压疾病诊治指南(2015)[J]. 中华妇产科杂志, 2015, 50(10): 206–213.
[6] Pedersen M, Stayner L, Slama R, et al. Ambient air pollution and pregnancy-induced hypertensive disorders: a systematic review and meta-analysis[J]. Hypertension, 2014, 64(3): 494–500. DOI:10.1161/HYPERTENSIONAHA.114.03545
[7] Shah AS, Langrish JP, Nair H, et al. Global association of air pollution and heart failure: a systematic review and meta-analysis[J]. Lancet, 2013, 382(9897): 1039–1048. DOI:10.1016/S0140-6736(13)60898-3
[8] 单娇, 李宏宇, 杨玄, 等. 大气污染对我国不同城镇化地区中老年人高血压及心脏病患病的影响[J]. 环境与职业医学, 2018(2): 108–112.
[9] 黄彦红, 李静, 董爽, 等. 沈阳市2006 — 2010年三种大气污染与出生缺陷关系[J]. 中国公共卫生, 2017, 33(7): 1129–1131.
[10] 祝明. 某区妊娠期高血压疾病的流行病学调查及其相关危险因素分析[J]. 中国医药指南, 2016, 14(24): 146–147.
[11] 张翠, 靳颖, 杨洁, 等. 河北省产妇2016年妊娠期高血压疾病患病情况分析[J]. 中国公共卫生, 2018, 34(10): 1395–1397. DOI:10.11847/zgggws1117740
[12] Pereira G, Haggar F, Shand AW, et al. Association between pre-eclampsia and locally derived traffic-related air pollution: a retrospective cohort study[J]. Journal of Epidemiology and Community Health, 2013, 67(2): 147. DOI:10.1136/jech-2011-200805
[13] Zárate A, Saucedo R, Valencia J, et al. Early disturbed placental ischemia and hypoxia creates immune alteration and vascular disorder causing preeclampsia[J]. Archives of Medical Research, 2014, 45(7): 519–524. DOI:10.1016/j.arcmed.2014.10.003
[14] Weinberg CR, Shi M, Basso O, et al. Season of conception, smoking, and preeclampsia in Norway[J]. Environ Health Perspect, 2017, 125(6): 067022. DOI:10.1289/EHP963