麻疹是一种常见的呼吸道传染病。麻疹基本再生数一般为12~18[1],易感者在接触传染源后90 %以上发病[2]。要阻断麻疹病毒传播,实现消除麻疹的目标,全人群中具有免疫力者的比例至少需达到95 %[3]。为了解云南省健康人群麻疹抗体水平,分析人群麻疹免疫状况,确定易感人群,预测麻疹流行趋势,为云南省麻疹防控提供科学依据。本研究在2017年对云南省21个县63个监测点5 292人进行了问卷调查及采集血标本进行麻疹抗体水平检测,现将抗体水平检测结果分析如下。
1 对象与方法 1.1 对象于2017年5月,按照分层随机抽样的原则抽取调查对象。首先将云南省16个州(市)根据各州(市)人均国内生产总值(gross domestic product,GDP)[4]作为经济地位指标进行排序,采用四份位法分高、中、低3层,采用随机数字表法,选择2个高经济水平州(市)(昆明市、玉溪市)作为1类地区、3个中经济水平州(市)(红河州、大理州、丽江市)作为2类地区,2个低经济水平州(市)(怒江州、文山州)作为3类地区,每个州(市)抽取3个县(市、区),每个县(市、区)抽取3个乡、镇(街道办事处)。每个乡、镇(街道办事处)抽取8~17月龄、18月龄~6岁、7~14岁、15~22岁、23~30岁、31~38岁、≥ 39岁7个年龄组。按照抗体阳性率为80 %、允许误差为5 %、置信区间(1 – α)为95 %计算,每个区(县)样本量最少246人。为方便现场工作,设计每个年龄组每个乡镇抽取12人,每个县预计调查252人,7个州(市)共抽取5 292人。本研究通过了云南省疾病预防控制中心(center for disease control and prevention,CDC)伦理委员会审查,调查对象或其监护人均签署知情同意书。
1.2 方法由经过培训的县级CDC专业人员,对所有调查对象或其监护人进行询问和登记信息。
1.3 标本采集在经被调查者或其监护人知情同意下,按照临床采血技术规范操作采集血液标本,血标本及时进行血清分离,血清量 > 2 mL,置 – 20 ℃保存,待全部采集量达要求后统一完成检测。
1.4 抗体检测方法及结果判定由省级CDC实验室统一采集试剂及耗材下发。按照WS 296 – 2008 [5]检测标准,采用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测麻疹IgG抗体,试剂为珠海海泰公司生产的麻疹病毒IgG抗体检测试剂盒,试剂有合格批签发,在有效期内。试剂临界对照抗体含量为0.25 IU/mL,即血清IgG抗体含量 ≥ 0.25 IU/mL为有反应性。如果受检者未发生急性麻疹病毒感染而IgG抗体呈反应性,则提示受检者既往感染麻疹病毒或免疫接种过麻疹疫苗。如IgG抗体阴性,说明受检者未感染或未能成功免疫接种。
1.5 统计分析所有资料均采用Epi Data 3.1建立数据库,应用SPSS 17.0和Excel 2013软件进行统计和分析。采用 χ2检验进行不同组别抗体阳性率的比较;单因素方差分析和t检验进行不同组别抗体水平的比较;设定对比组,计算麻疹患病风险OR值。
1.6 质量控制本调查方案由云南省CDC统一制订下发,所有现场调查由经过培训的县级CDC专业人员完成。实验室检测由经过省级统一培训的CDC实验室人员完成,检测试剂及耗材为同一批号。数据库录入采用双录入并进行一致性检验核对后使用。
2 结 果 2.1 基本情况本次调查覆盖云南省7个州(市)21个县(市、区),共对63个乡镇开展调查。共纳入调查对象5 292人。其中男性2 138人(40.40 %),女性3 154人(59.60 %);1类地区1 512人(28.57 %),2类地区2 268人(42.86 %),3类地区1 512人(28.57 %)。本次调查对象的麻疹抗体总阳性率为90.91 %(4 811/5 292,95 % CI = 90.14 %~91.68 %),抗体几何平均浓度为967.28 mIU/mL。
2.2 不同地区麻疹抗体水平(表1、2)1类地区抗体阳性率93.98 %,2类地区抗体阳性率90.26 %,3类地区抗体阳性率88.82 %。不同地区麻疹抗体的阳性率差异具有统计学意义(χ2 = 26.41,P < 0.01)。1类地区抗体几何平均浓度为1 084.82 mIU/mL,2类地区抗体几何平均浓度为932.45 mIU/mL,3类地区抗体几何平均浓度为911.26 mIU/mL。不同地区麻疹抗体几何浓度差异具有统计学意义( F = 13.56,P < 0.01)。
2.3 不同年龄组麻疹抗体水平(表1、2)不同年龄组阳性率从高到低分别为:≥ 39岁、18月龄~6岁、7~14岁、15~22岁、8~17月龄、31~38岁、23~30岁,不同年龄组麻疹抗体阳性率差异具有统计学意义(χ2 = 48.50,P < 0.01)。不同年龄组几何平均浓度从高到低分别为:18月龄~6岁、≥ 39岁、8~17月龄、7~14岁、31~38岁、15~22岁、23~30岁,不同年龄组麻疹抗体几何平均浓度差异具有统计学意义( F = 16.90,P < 0.01)。
2.4 民族与抗体水平(表1、2)本次调查包括19个民族。汉族占53.16 %(2 813人),其余(彝族、傈僳族、壮族、白族、纳西族、苗族、回族、怒族、哈尼族、藏族、傣族、独龙族、瑶族、蒙古族、布依族、普米族、佤族、水族)共占46.84 %(2 479人,各族人数在1~700人之间)。汉族麻疹抗体阳性率为92.68 %,其他民族抗体阳性率为88.91 %,不同民族麻疹抗体阳性率差异具有统计学意义(χ2 = 22.67,P < 0.01)。汉族麻疹几何平均浓度为1 009.35 mIU/mL,其他民族抗体几何平均浓度为922.11 mIU/mL,不同民族麻疹抗体几何平均浓度差异具有统计学意义( t = 3.21,P < 0.01)。
2.5 免疫史与抗体水平(表3、4)为进一步探讨本省麻疹接种效果,在调查人群中单独选择最近1组在2008年扩大免疫规划以后完成2剂次接种人群组(即18月龄~6岁)进行分析。有1剂次免疫史人群抗体阳性率为85.37 %,有2剂次免疫史人群抗体阳性率为94.68 %,≥ 3剂次免疫史人群抗体阳性率为96.55 %,无免疫史及免疫史不详人群抗体阳性率为60 %,不同免疫史麻疹抗体阳性率差异有统计学意义(χ2 = 20.14,P < 0.01)。( 表3)。有1剂次免疫史人群抗体几何平均浓度为921.14 mIU/mL,有2剂次免疫史人群抗体几何平均浓度为1 232.68 mIU/m,≥ 3剂次免疫史人群抗体几何平均浓度为1 252.82 mIU/mL,无免疫史及免疫史不详人群抗体几何平均浓度为345.54 mIU/mL,不同免疫史麻疹抗体阳性率差异有统计学意义(F = 4.10,P < 0.01)( 表4)。
2.6 易感性(表5)以第7组(≥ 39岁)年龄组为参照组,进行logistic回归分析,23~30岁麻疹易感性OR值最高(OR = 2.52,95 % CI = 1.75~3.65),其次是31~38岁(OR = 2.16,95 % CI = 1.48~3.15)。
3 讨 论为了解云南省人群麻疹血清流行病学特征,更好的指导我省麻疹防控工作,从2009年开始,云南省已经连续9年开展人群麻疹抗体水平监测工作。根据本省连续监测数据显示,麻疹抗体阳性率虽呈上升趋势,但未达到并保持95 %以上水平,故人群麻疹免疫力暂不能阻断麻疹病毒传播[6]。近年来,不同省、市开展了人群麻疹血清学调查,其结果多数高于我省[7 – 9],所以我省要达到消除麻疹目标,仍有许多工作需要完善。本次监测结果显示,经济水平越高的地区麻疹抗体水平也越高,且不同地区人群麻疹抗体阳性率及抗体几何平均浓度差异具统计学意义,这与王莉等[10]人研究结果一致。考虑经济越发达地区,医疗保健服务条件相对较好,针对预防接种工作的宣传也比较到位,人群接受保健服务的可及性相对更广,故造成人群整体抗体水平出现差异。不同年龄组人群麻疹抗体阳性率及抗体几何平均浓度差异具统计学意义,这与云雪霞等[11 – 13]研究结果一致。8~17月龄、23~30岁、31~38组人群抗体阳性率均 < 90 %,提示以上年龄组人群将是我省近年易受麻疹感染的高危人群。8~17月龄出现低阳性率、高发病率可能与原发性免疫失败有关 [14 – 15]。23~30岁组人群抗体几何平均浓度仅为794.35 mIU/mL,且易感性OR值最高,提示此年龄段人群存在较多易感人群,这可能与我省麻疹接种历程有关。我省从上世纪60年代中期开始零星使用麻疹疫苗进行儿童预防接种,当时疫苗稳定性、冷链存储条件、接种率等都不太理想,每年仅根据疫苗供应情况和疫情情况开展麻疹疫苗季节性接种,造成这一年龄组麻疹易感人群较多累积。汉族麻疹抗体阳性率和麻疹几何平均浓度高于其他民族,且不同民族麻疹抗体阳性率和麻疹几何平均浓度差异均具有统计学意义(χ2 = 22.67,t = 3.21,P < 0.01)。考虑主要与人群接受保健服务的可及性有关,我省是中国民族种类最多的省份,居住民族达52种,民族分布现状为大杂居小聚居,少数民族因语言、文化习俗与汉族不同,部分民族对预防接种工作仍持保留态度,造成预防接种工作普及有限,故形成民族间差异。为进一步探讨麻疹接种效果,在本次调查人群中特别选择最近时间段完整接种人群组,即在2008年扩大免疫规划以后完成两剂次接种人群组(18月龄~6岁)进行分析。分析结果显示,接种剂次越多,抗体阳性率和抗体几何平均浓度越高,不同免疫史麻疹抗体阳性率及抗体几何平均浓度差异均有统计学意义。但是,同时可看到,无论抗体阳性率还是抗体几何平均浓度在前两剂接种后增幅较大,而到第3剂时增幅明显减少,故要提高人群整体免疫力重点仍应落实在基础免疫2剂次,增加多剂次免疫对提高人群整体免疫力效果不明显,仅能作为次要补充。
综上所述,我省人群麻疹IgG抗体的阳性率虽继续保持在90 %以上,但麻疹防控工作仍有提高空间。目前,3类地区、少数民族是我省麻疹免疫的薄弱环节。25~34岁人群是我省最易受麻疹感染的高危人群,应相应增加补充免疫。只有在巩固基础免疫的前提下寻找并消灭空白人群和易感累积者才能建立人群整体免疫屏障,阻断麻疹传播。
[1] | Guerra FM, Bolotin S, Lim G, et al. The basic reproduction number (R0) of measles: a systematic review[J]. Lancet Infectious Diseases, 2017, 17(12): e420–e428. DOI:10.1016/S1473-3099(17)30307-9 |
[2] | Simpson RE. Infectiousness of communicable diseases in the household (measles, chicken pox, and mumps)[J]. Lancet, 1952, 260(6734): 549–554. DOI:10.1016/S0140-6736(52)91357-3 |
[3] | World Health Organization. Field guidelines for measles elimination[M]. Manila: World Health Organization Library, 2004: 7. |
[4] | 云南省统计局.2016云南统计年鉴[M]. 中国统计出版社, 2016. |
[5] | 中华人民共和国卫生部. 中华人民共和国卫生行业标准麻疹诊断标准WS 296 – 2008[S]. 人民卫生出版社, 2009. |
[6] | 梁晓峰. 麻疹疫苗强化免疫活动实用手册[M]. 中国中医药出版社, 2010. |
[7] | 刘元宝, 陆培善, 周春宁, 等. 江苏省≥15岁居民麻疹免疫水平分析[J]. 中国公共卫生, 2013, 29(12): 1842–1844. DOI:10.11847/zgggws2013-29-12-40 |
[8] | 朱红良, 吉季梅, 何奔, 等. 浙江省嘉兴市成人麻疹抗体水平及影响因素调查[J]. 中国预防医学杂志, 2012, 13(7): 527–529. |
[9] | 陆红梅, 沈金花, 陈文花, 等. 上海市松江区健康人群麻疹、风疹、流行性腮腺炎抗体水平的监测[J]. 中国生物制品学杂志, 2016, 29(1): 51–56. |
[10] | 王莉, 石强, 张茜, 等. 晋中市2015年健康人群麻疹抗体水平分析[J]. 中国公共卫生, 2016, 32(6): 865–867. |
[11] | 云雪霞, 谭慧峰, 许建雄. 广州市人群麻疹抗体水平对麻疹疫情状况影响的相关研究[J]. 中国预防医学杂志, 2014, 13(6): 557–561. |
[12] | 姚红岑, 赵家俊, 任佳, 等. 上海市金山区健康人群麻疹抗体水平检测分析[J]. 中华微生物学和免疫学杂志, 2017, 37(12): 32–33. |
[13] | 张青华, 侯铁军, 王荣, 等. 西安市2009年健康人群麻疹抗体水平监测分析[J]. 中国免疫学杂志, 2014, 30: 516–519. DOI:10.3969/j.issn.1000-484X.2014.04.020 |
[14] | Rota JS, Hickman CJ, Sowers SB, et al. Two case studies of modified measles in vaccinated physicians exposed to primary measles cases: high risk of infection but low risk of transmission[J]. J Infect Dis, 201, 204: s559–s563. |
[15] | Atrashiuskays AV, Kulak MV, Neverov AA, et al. Measles cases in highly vaccinated population of Novosibirsk Russia, 2000 – 2005[J]. Vaccine, 2008, 26(17): 2111–2118. DOI:10.1016/j.vaccine.2008.02.028 |