中国公共卫生  2019, Vol. 35 Issue (2): 202-206   PDF    
引用本文
陶丽新, 杨昆, 黄芳芳, 岳静, 张凤, 刘相佟, 郭秀花. 北京市体检人群白细胞及其分类计数与2型糖尿病患病关系[J]. 中国公共卫生, 2019, 35(2): 202-206.
TAO Li-xin, YANG Kun, HUANG Fang-fang, et al. Association of total and differential count of leucocytes with type two diabetes among physical examinees in Beijing[J]. Chinese Journal of Public Health, 2019, 35(2): 202-206.
北京市体检人群白细胞及其分类计数与2型糖尿病患病关系
陶丽新1,2, 杨昆1, 黄芳芳1, 岳静1, 张凤1, 刘相佟1, 郭秀花1    
1. 首都医科大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系，北京 100069;
2. 糖尿病防治研究北京市重点实验室
收稿日期: 2017-05-03; 数字出版日期: 2018-8-6.
基金项目: 国家自然科学基金（81502886）；糖尿病防治研究北京市重点实验室开放性课题（2015TNBF04）
作者简介: 陶丽新（1984 – ），女，山东人，讲师，博士，研究方向：流行病与卫生统计学。
通讯作者: 郭秀花，E-mail：statguo@ccmu.edu.cn
摘要：目的 探讨北京市体检人群白细胞及其分类计数与2型糖尿病患病的关系，为2型糖尿病的早期诊断和预防提供理论依据。方法 采用立意抽样方法抽取北京市体检中心2016年1 — 12月参加健康体检的16 855名体检人群作为研究对象，根据2型糖尿病诊断标准将其分为糖尿病和非糖尿病2组，采用多因素非条件logistic回归模型分析白细胞及其分类计数水平对2型糖尿病患病风险的影响。结果 糖尿病组患者白细胞计数、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、单核细胞计数、嗜酸性粒细胞计数和嗜碱性粒细胞计数中位数分别为6.91 × 109/L、4.13 × 109/L、2.18 × 109/L、0.37 × 109/L、0.13 × 109/L和0.03 × 109/L，均高于非糖尿病人群的6.14 × 109/L、3.50 × 109/L、2.09 × 109/L、0.33 × 109/L、0.10 × 109/L和0.02 × 109/L，差异均有统计学意义（均P < 0.001）。在控制了年龄、腰围、总胆固醇水平、吸烟情况、饮酒情况和是否患高血压等混杂因素后，多因素非条件logistic回归分析结果显示，男性白细胞计数5.50 × 10 9/L～6.39 × 109/L、> 7.49 × 10 9和中性粒细胞计数 > 2.96 × 10 9/L是2型糖尿病患病的危险因素；女性白细胞计数 > 5.10 × 10 9/L、中性粒细胞计数 > 2.74 × 10 9/L、淋巴细胞计数 > 2.39 × 10 9/L、单核细胞计数 > 0.37 × 10 9/L和嗜酸性粒细胞计数 > 0.14 × 10 9/L是2型糖尿病患病的危险因素。结论 白细胞计数和中性粒细胞计数与2型糖尿病患病是2型糖尿病患病的危险因素，而淋巴细胞计数、单核细胞计数和嗜酸性粒细胞计数与2型糖尿病的关系具有性别特异性。
关键词：2型糖尿病     白细胞及其分类计数     关系     体检人群    
Association of total and differential count of leucocytes with type two diabetes among physical examinees in Beijing
TAO Li-xin, YANG Kun, HUANG Fang-fang, et al     
Department of Epidemiology and Health Statistics, School of Public Health, Capital Medical University, Beijing 100069, China
Abstract: Objective To explore the association between total and differential count of leucocytes with type 2 diabetes mellitus (T2DM) among physical examinees in Beijing and to provide a theoretical basis for early diagnosis and prevention of T2DM. Methods We recruited a total of 16 855 health examinees at Beijing Physical Examination Center from January through December 2016 with purpose sampling and assigned them into a T2DM and non-T2DM group according to the diagnosis criteria of T2DM. We performed unconditional multivariate logistic regression to assess the influence of total and differential count of leucocytes on risk of T2DM. Results Higher average counts were detected in T2DM group than in non-T2DM group for total leucocytes (6.91 × 109/L vs. 6.14 × 109/L), neutrophils (4.13 × 109/L vs. 3.50 × 109/L), lymphocytes (2.18 × 109/L vs. 2.09 × 109/L), monocytes (0.37 × 109/L vs. 0.33 × 109/L), eosnophils (0.13 × 109/L vs. 0.10 × 109/L), and basophils (0.03 × 109/L vs. 0.02 × 109/L) (P < 0.05 for all). After adjusting for age, waist circumference, total cholesterol, smoking, alcohol consumption, and hypertension, the results of unconditional multivariate logistic regression analyses demonstrated that risk factors of T2DM included a total leucocyte count of 5.50 × 10 9/L – 6.39 × 10 9/L and greater than 7.49 × 109/L and a neutrophil count greater than 2.96 × 109/L for the male participants; while a total leucocyte count greater than 5.10 × 109/L, neutrophil count greater than 2.74 × 109/L, lymphocyte count greater than 2.39 × 109/L, monocyte count greater than 0.37 × 109/L, and eosnophil count greater than 0.14 × 109/L were risk factors of T2DM for the female participants. Conclusion Blood leucocyte and neutrophil count associate with the risk of type 2 diabetes mellitus and the associations of lymphocyte, monocyte, and eosinophil count with type 2 diabetes mellitus risk are gender specific among adult health examinees.
Key words: type 2 diabetes     total and differential count of leucocytes     relationship     health examinees    

糖尿病是由胰岛素抵抗导致的慢性血糖升高为特征的一组代谢性疾病[1]，这些代谢性疾病主要是机体的糖类、蛋白质、脂类、水以及电解质的代谢紊乱。2型糖尿病是全球重要的公共卫生问题之一，近20年来，随着中国经济的发展，人们的生活方式发生了巨大的变化，2型糖尿病的患病率急剧增加，目前我国约有9 000多万糖尿病患者和1.5亿糖尿病前期患者[2]。世界卫生组织发布的2016年糖尿病国家概况显示，中国糖尿病流行率为9.3 %，其中，男性为10.5 %，女性为8.3 %，而因糖尿病所导致的死亡占所有死亡的2 %[3]。因此，2型糖尿病已成为威胁我国居民生命和健康的重要疾病之一，是急需解决的重大公共卫生问题。有研究发现慢性炎症在2型糖尿病发病机制中发挥了重要作用[4]。白细胞及其分类计数作为炎症的标志物与2型糖尿病的关系近年来受到广泛关注。为探讨白细胞及其分类计数与2型糖尿病的关系，为2型糖尿病的早期诊断和预防提供理论依据，本研究采用立意抽样方法对2016年1 — 12月来自北京市体检中心的16 855名体检人员进行问卷调查、体格检查和实验室检测。结果报告如下。

1 对象与方法 1.1 对象

采用立意抽样方法，在北京市体检中心收集2016年1 — 12月参加健康体检的体检人群作为研究对象，根据2型糖尿病诊断标准将其分为糖尿病和非糖尿病2组，对其进行问卷调查、体格检查和实验室检测。本次应调查16 855人，其中男性9 056人，女性7 799人，年龄中位数为38岁，剔除315例冠心病和脑血管疾病患者后，剩余16 540名体检人群作为本研究的分析人群。所有研究对象均签署了知情同意书。

1.2 方法

（1）问卷调查：由统一培训的调查员采用自行设计调查问卷进行面访调查。内容包括性别、年龄、吸烟情况、饮酒情况等。其中，吸烟指每天或几乎每天吸烟者[5]；饮酒指过去12个月内饮酒者[5]。（2）体格检查：由统一培训的体检人员进行腰围和血压测量。血压测量时测3次静息状态血压取平均值，要求被测者测量前1 h内避免剧烈运动、进食及喝含咖啡因的刺激性饮料，测量前30 min停止吸烟、精神放松、排尿排便。高血压指收缩压 ≥ 140 mm Hg（1 mm Hg = 0.133 3kPa）和（或）舒张压 ≥ 90 mm Hg者或既往确诊为高血压的患者或目前正在服用降压药，不论调查时血压是否异常者[6]。（3）实验室检测：在北京市体检中心进行血糖（空腹血糖、餐后血糖、糖耐量试验2 h血糖）、总胆固醇、白细胞计数、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、单核细胞计数、嗜酸性粒细胞计数、嗜碱性粒细胞计数等指标。2型糖尿病的诊断标准为：①具有典型症状，空腹血糖 ≥ 7.0 mmol/L或餐后血糖 ≥ 11.1 mmol/L；②没有典型症状，仅空腹血糖 ≥ 7.0 mmol/L或餐后血糖 ≥ 11.1 mmol/L应再重复测定1次，仍达到以上值者可确定为糖尿病；③没有典型症状，仅空腹血糖 ≥ 7.0 mmol/L或餐后血糖 ≥ 11.1 mmol/L，糖耐量试验2 h血糖 ≥ 11.1 mmol/L者可确定为糖尿病[7]。

1.3 统计分析

采用SAS 9.3软件进行一般描述性分析、χ2检验、秩和检验和多因素非条件logistic回归分析。多因素logistic回归分析模型中，将白细胞及其分类中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞及嗜碱性粒细胞计数按照四分位数分组进行分析。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结　果 2.1 一般情况（表1、2）
表 1 不同组别人群一般情况计数资料比较

表 2 不同组别人群一般情况计量资料[M（QL～QU）]比较

调查的16 540名体检人群中，糖尿病组775例（4.69 %），非糖尿病组15 765人（95.31 %）。不同组别人群比较，2组人群在性别、年龄、吸烟情况、饮酒情况、是否患高血压、腰围、总胆固醇、白细胞计数、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、单核细胞计数、嗜酸性粒细胞计数、嗜碱性粒细胞计数等方面差异均有统计学意义（均P < 0.001）。

2.2 北京市体检人群白细胞及其分类计数与2型糖尿病患病关系多因素非条件logistic回归分析（表3）
表 3 北京市体检人群白细胞及其分类计数与2型糖尿病患病关系多因素非条件logistic回归分析

以是否患2型糖尿病为因变量，以性别、年龄、吸烟情况、饮酒情况、是否患高血压、腰围、总胆固醇、白细胞计数、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、单核细胞计数、嗜酸性粒细胞计数、嗜碱性粒细胞计数等13个因素为自变量进行多因素非条件logistic回归分析。由于白细胞及其分类计数之间存在多重共线性，因此在多因素logistic回归分析模型中，每次放入1个白细胞计数或者其分类计数变量。在控制了年龄、腰围、总胆固醇水平、吸烟情况、饮酒情况和是否患高血压等混杂因素后，多因素非条件logistic回归分析结果显示，男性白细胞计数5.50 × 109/L～6.39 × 109/L、> 7.49 × 109/L和中性粒细胞计数 > 2.96 × 10 9/L是2型糖尿病患病的危险因素；女性白细胞计数 > 5.10 × 10 9/L、中性粒细胞计数 > 2.74 × 10 9/L、淋巴细胞计数 > 2.39 × 10 9/L、单核细胞计数 > 0.37 × 10 9/L和嗜酸性粒细胞计数 > 0.14 × 10 9/L是2型糖尿病患病的危险因素。

3 讨　论

糖尿病是一种由多种病因导致的代谢性疾病，其主要特点为慢性高血糖伴随胰岛素抵抗引起的糖、脂肪以及蛋白质的代谢性紊乱，目前已成为全球严重威胁人类健康的公共医疗卫生问题[8]。已有研究证实糖尿病主要与高血压、吸烟和高脂血症等有关[9 – 10]，但近年来一些临床和基础研究表明，慢性亚临床炎症与2型糖尿病、2型糖尿病的并发症以及心脑血管疾病等慢性病的发生、发展密切相关[11]。

目前糖尿病的发病机制尚未完全明了。多项研究表明2型糖尿病以及冠心病、高血压、高脂血症患者的血清中存在多种炎症因子浓度上升的情况，从而间接说明在这些慢性疾病中存在慢性炎症反应[12 – 13]。白细胞计数升高提示为这些疾病激发的低度炎症反应，细胞炎症因子浓度上升可以导致白细胞升高；同时炎症可能导致胰岛素抵抗和β细胞凋亡，从而引起2型糖尿病的发生。炎症因子的信号传导与胰岛素受体后的信号通路存在交叉作用，由非特异性炎症产生的炎症因子干扰胰岛素受体/磷脂酰肌醇3激酶信号通路，这是造成胰岛素抵抗的主要机制。此外，炎症也是β细胞功能减弱的原因之一。本研究结果显示，糖尿病组外周血白细胞计数及其分类计数（中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、单核细胞计数、嗜酸性粒细胞计数和嗜碱性粒细胞计数）水平均高于非糖尿病组，提示2型糖尿病患者确实存在低度炎症，与最先提出2型糖尿存在一种慢性免疫性低度炎症反应的理论一致[14]。

已有研究发现，白细胞计数是胰岛素抵抗的预测因素之一[15]，其能够降低胰岛素的敏感性，从而预测2型糖尿病的发生、发展，与本研究结果一致。还有研究表明，糖尿病患者、糖尿病微血管病变患者和糖尿病大血管病变患者的白细胞计数水平均高于正常对照组人群，提示慢性亚临床炎症可能与2型糖尿病微血管和大血管病变发生、发展相关[16]。另一项研究显示，与健康对照者比较，糖尿病患者外周血的白细胞计数以及C – 反应蛋白水平明显升高。该研究中指出2型糖尿病在一定程度上也是一种炎症性疾病，升高的肿瘤坏死因子 α、白介素 – 6等细胞因子不仅以自分泌、旁分泌形式刺激多种细胞产生基质金属蛋白酶 – 9，而且刺激肝脏高敏C – 反应蛋白的分泌，并在一定程度上促进白细胞的分化和趋化，从而引起外周血白细胞计数水平升高 [17]。研究还指出，白细胞各亚型的计数中，中性粒细胞计数与2型糖尿病的关联尤为密切[18]，与本研究结果一致。中性粒细胞是参与炎症的重要白细胞亚群之一，由于其半衰期相对较短，在机体面对各种急性感染时，中性粒细胞会发挥重要作用。Twig等[19]研究发现，在高胰岛素状态下会影响中性粒细胞的功能，促进中性粒细胞介导的炎症发生，因此中性粒细胞功能改变与胰岛素水平的变化密切相关。有学者认为，白细胞及其分类计数可为预测2型糖尿病患病风险提供一定的依据，并指出某些白细胞总数低的肥胖人群虽具有患病的风险，但却拥有相对较低的患病机率[20]。另外有关于白细胞计数与胰岛素抵抗及β细胞功能紊乱关系的研究指出，所有的白细胞亚型均与胰岛素抵抗相关，但β细胞功能紊乱主要与粒细胞及淋巴细胞有关，而与单核细胞无显著关联。此外，粒细胞与淋巴细胞的比值与β细胞功能紊乱无关，而其对胰岛素抵抗的影响又难以与肥胖的影响区分开来[21]。

本研究还发现，在女性中，单核细胞计数、淋巴细胞计数和嗜酸性粒细胞计数水平较高均为2型糖尿病患病的危险因素，而在男性人群中并未发现，这种性别特异性还需要在其他人群中进一步作出验证。单核细胞占白细胞总数的3 %～8 %，其具有较强的吞噬异物和细菌的作用，在非特异性免疫防御中起到重要作用。吕秋菊等[22]将56例糖尿病视网膜病变和非糖尿病视网膜病变患者与对照组人群比较发现，2组患者的单核细胞水平均高于正常对照组人群，可能是因为在长期高血糖刺激下，多种因素可引起毛细血管闭塞缺血，机体损伤时吸引巨噬细胞向局部迁移靠近，而骨髓组织会代偿性造血增强并向外周血释放单核细胞，从而使循环血中的数量增加。淋巴细胞是机体重要的免疫应答组分，由于慢性炎症，糖尿病患者出现白细胞水平总数增加，但主要是非淋巴细胞之外的中性粒细胞、单核细胞水平升高，而淋巴细胞增殖不足，因此本研究未在男性人群中发现淋巴细胞与2型糖尿病的相关性，而女性人群中淋巴细胞与2型糖尿病的相关性有待进一步验证。目前关于嗜酸性粒细胞与2型糖尿病相关性的研究较少且结果不太一致。一项研究发现，较高的嗜酸性粒细胞比例是2型糖尿病的保护因素[23]。本研究中，男性人群未发现两者的相关性，而女性人群中发现嗜酸性粒细胞水平较高会增加人群患2型糖尿病的风险，该结论需要在较大的队列人群中进一步验证。

综上所述，白细胞计数及中性粒细胞计数可能在2型糖尿病的发生、发展过程中发挥了重要的作用，是2型糖尿病患病的危险因素。外周血白细胞及分类计数的测定较为简单和普及，费用低廉，因而对白细胞及分类计数水平较高的患者需要早期检查，有利于早期发现2型糖尿病。

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