肺癌（lung cancer）是临床上常见的一种恶性肿瘤，近年来的发病率和死亡率均已位居我国恶性肿瘤的首位^[1]，其中非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）约占肺癌的80 %～85 %^[2]。手术是治疗NSCLC的首先方法，特别是对早期患者。但由于NSCLC早期不易被发现，大多患者就诊时已处于晚期或远处转移，再有部分患者因高龄、心血管疾病等原因，不能采用手术治疗^[3]，因此选用化疗、放疗和靶向治疗等^[4]。近年来有文献报道，I¹²⁵粒子植入治疗进展期非小细胞肺癌取得了较好的治疗效果^[5]，辽宁省人民医院于2009年10月开展了此项治疗，并在2009年10月 — 2018年1月共对309例NSCLC患者进行I ¹²⁵放射性粒子治疗，探讨该方法对肿瘤直径 ≤ 7 cm和 > 7 cm非小细胞肺患者的治疗效果，现报道如下。

研究对象为2009年10月 — 2018年1月期间来辽宁省人民医院首次就诊、经病理学和临床检查确诊的309例非小细胞肺癌患者，其中：男性201例、女性108例；年龄45～88岁，平均年龄65岁；鳞癌138例、腺癌158例、大细胞肺癌7例、腺鳞癌5例、肉瘤样癌1例；C-TNM分期：Ⅱ期15例、ⅢA42例、ⅢB85例、Ⅳ期167例；肿瘤直径 > 7 cm的38例、≤ 7 cm 的271例。入选标准：NSCLC tumor-node-metastasis（TNM分）期为Ⅱ～Ⅳ期、不能进行手术、未接受过放疗和化疗、血红蛋白水平 ≥ 90 g/L、血小板计数 ≥ 70 × 10 ⁹ /L、中性粒细胞绝对值 ≥ 1.5 × 10⁹ /L；排除严重心肺肝肾功能不全、有抑郁或精神病史、不能耐受I¹²⁵放射性粒子治疗的患者。该研究经辽宁省人民医院伦理委员会讨论批准，所有患者均知情同意并签署了知情同意书。

所有患者术前均行心电图、凝血功能、血常规等相关检查；对患者胸部进行增强computed tomography（CT）扫描，将患者影像资料输入计算机治疗计划系统（treatment plan system，TPS），根据病变范围、肿瘤大小和受累血管走向，确定粒子植入数量及分布，制定相应的治疗计划，确定肿瘤直径 > 7 cm患者植入I ¹²⁵粒子剂量和次数。咳嗽明显的患者服用止咳药止咳。

根据肿瘤部位，置患者于舒适、利于手术操作的卧式，采取局部麻醉。根据TPS确定的穿刺层面、进针角度和深度，按TPS预定的治疗计划、遵循“周密中疏”原则、以肿瘤边缘为主，在 5 mm层厚连续CT扫描引导下，采用18G粒子植入针（为Mick Radio-Nuclear Instruments，inc产品）在拟定的进针点、方向及深度将I¹²⁵粒子（长度为 4.5 mm，直径为 0.8 mm）植入肿瘤内。一次植入0.8 mci粒子 < 115 — 125颗；直径 > 7 cm的肿瘤，于第一次植入后的2～3月，按同法进行第二次植入。CT扫描查看I ¹²⁵粒子的分布情况，胸腔闭式引流术处理术中可能出现的血气胸，术后常规用抗生素3～5 d。

于植入后1个月，参照实体瘤治疗疗效评价标准^[6]对治疗效果进行判定：完全缓解（compelete response，CR）：肿瘤消失；部分缓解（partial response，PR）：肿瘤最长径缩小 ≥ 30 %；稳定（stable disease，SD）：介于PR与PD之间；进展（progressive disease，PD）：肿瘤最长径增大 ≥ 20 %。按下面公式计算有效率^[7]：有效率（%）=（CR+PR）/总例数 × 100 %。

采用SPSS 19.0统计软件对相关数据进行统计学分析，组间比较采用 χ²检验，以 P < 0.05为差异有统计学意义。

I¹²⁵放射性粒子第1次植入后1个月，NSCLC总有效率为83.2 %（257/309）。肿瘤直径 ≤ 7 cm的NSCLC患者治疗有效率89.3 %（242/271）明显高于肿瘤直径 > 7 cm患者的39.5 %（15/38），差异有统计学意义（ χ² = 59.1，P < 0.05）。

表 1

表 1 肿瘤直径 > 7 cm NSCLC患者2次植入后的疗效情况[例（%）] 肿瘤直径 > 7 cm 例数 CR PR SD PD 有效 例 % 例 % 例 % 例 % 例 % 第1次植入 38 0 0 15 39.5 23 60.5 0 0 15 39.5 第2次植入 33 0 0 21 63.6 12 36.4 0 0 21 63.6 χ2值 4.12 P值 < 0.05

表 1 肿瘤直径 > 7 cm NSCLC患者2次植入后的疗效情况[例（%）]

第2次植入后，肿瘤直径 > 7 cm的NSCLC患者治疗效果明显好于第一次，差异有统计学意义（ χ² = 4.12，P < 0.05），但近期疗效仍欠佳。

近年来，作为一种新的治疗手段，I¹²⁵ 放射性粒子治疗肺癌已显示出较好的治疗效果^{[5, 8 – 11]}。I¹²⁵放射性粒子以持续低剂量的 γ 射线对不同周期的肿瘤细胞进行持续的直接照射，对周围的正常组织无损伤或轻微损伤^[12]，用0.18～0.25 mm铅当量的防护衣即可屏蔽90 %～99 %的I¹²⁵粒子的辐射剂量，易于防护^[13]。本研究结果显示，将I¹²⁵ 放射性粒子1次植入NSCLC患者后1个月，总有效率达到了80 %以上，且肿瘤直径 ≤ 7 cm的NSCLC患者有效率接近90 %，与张曦等^[5]的研究结果相似，表明I¹²⁵ 放射性粒子对NSCLC患者有较好的治疗效果，特别是对 ≤ 7 cm的NSCLC的患者。但对肿瘤直径 > 7 cm的NSCLC患者，I ¹²⁵ 放射性粒子2次植入后，其有效率仅达到63.6 %，明显低于肿瘤直径 ≤ 7 cm的NSCLC患者，其原因可能是术前TPS确定的肿瘤直径 > 7 cm的NSCLC患者平均需粒子208粒，受剂量限制，需分次植入，导致治疗周期延长所致。因此，我们考虑今后对此类患者将联合其他治疗手段（如微波消融）以缩短肿瘤治疗周期，提高治疗效果，同时降低患者长期携带放射性粒子所带来的放射损伤。

综上所述，I¹²⁵放射性粒子近距离植入、以其微创、有效、并发症少的优势，可成为非小细胞肺癌患者越来越重要治疗手段。