中国公共卫生  2018, Vol. 34 Issue (11): 1476-1479   PDF    
世界卫生组织140个成员国肺炎球菌疫苗常规免疫程序现状分析
吴丹, 宁桂军, 李军宏, 尹遵栋, 李艺星    
中国疾病预防控制中心免疫规划中心,北京 100050
摘要目的 了解世界卫生组织(WHO)140个成员国肺炎球菌疫苗免疫程序,为优化中国肺炎球菌疫苗免疫策略提供参考依据。方法 汇总WHO网站2018年2月28日更新的疫苗可预防疾病监测公开数据,分析WHO 140个成员国肺炎球菌疫苗的种类、常规免疫程序、接种年龄和地区分布。结果 WHO的140个成员国中,有118个(84.3 %)国家实施3剂肺炎球菌多糖结合疫苗(PCV)免疫程序,21个(15.0 %)国家实施4剂PCV免疫程序,1个(0.7 %)国家实施 ≥ 5剂PCV免疫程序;PCV为3剂的118个国家中,59个(50.0 %)国家在2月龄开始接种,47个(39.8 %)国家在1.5月龄开始接种;PCV第2剂和第3剂在全程接种3剂且选择基础免疫3剂和全程接种≥4剂的81个国家中,分别有44个(54.3 %)和43个(53.1 %)国家在2.5月龄和3.5月龄接种;PCV第2剂和第3剂在全程接种3剂且选择基础免疫2剂加强免疫1剂的59个国家中,分别有40个(67.8 %)和39个(66.1 %)国家在4月龄和12月龄接种;PCV第4剂接种月龄在接种 ≥ 4剂的22个国家中,6个(27.3 %)国家在15月龄接种,5个(22.7 %)国家在18月龄接种。WHO公布肺炎球菌多糖疫苗(PPV)免疫程序的40个国家中,17个(42.5 %)国家在欧洲区(EUR),13个(32.5 %)国家在美洲区(AMR),7个(17.5 %)国家在西太平洋区(WPR),3个(7.5 %)国家在东地中海区(EMR);PPV多推荐接种1剂次,22个(55.0 %)国家在 ≥ 50岁人群接种。结论 WHO 140个成员国的PCV 常规免疫程序根据肺炎发病情况分为基础免疫3剂、基础免疫2剂加强免疫1剂和基础免疫3剂加强1剂,PPV多推荐接种1剂次,中国可根据国内肺炎球菌性疾病的流行水平、特征及疫苗各剂次时间安排等因素确定相应的免疫策略。
关键词肺炎球菌多糖结合疫苗(PCV)     肺炎球菌多糖疫苗(PPV)     免疫程序     成员国     世界卫生组织(WHO)    
Vaccination schedules of PCV and PPV in 140 member states of World Health Organization
WU Dan, NING Gui-jun, LI Jun-hong, et al     
National Immunization Program, Chinese Center for Disease Control and Prevention, Beijing 100050, China
Abstract: Objective To analyze immunization schedules of pneumococcal conjugate vaccine (PCV) and pneumococcal polysaccharide vaccine (PPV) in the 140 member states of World Health Organization (WHO) and to provide evidences to optimizing pneumococcal vaccine vaccination strategy in China. Methods We collected publicly-accessible relevant data updated till February 28, 2018 from the WHO website and then analyzed vaccine type, number of doses, recommended ages for each dose and region distribution of PCV and PPV among the 140 member states of WHO. Results Among the 140 WHO member states, 118 (60.8%) and 21 (15.0%) states adopted three- and four-doses PCV immunization schedule; only one state used five or more doses immunization schedule. Of the 118 member states with 3 doses PCV vaccination schedule, 59 (50.0%) and 47 (39.8%) administered the first dose when the infants aged 2 and 1.5 months; of the 81 states with 3 doses PCV as both full and primary immunization or with 4 or more doses as full immunization, 44 (54.3%) administered the second dose when the infants aged 2.5 months and 43 (53.1%) administered the third dose when the infants aged 3.5 months; of the 59 states with 3 doses PCV as the full immunization of two primary immunization plus one booster immunization, 40 (67.8%) administered the second dose when the infants aged 4 months and 39 (66.1%) administered the third dose when the infants aged 12 months; of the 22 states with 4 or more doses of PCV as full immunization, 6 (27.3%) and 5 (22.7%) administered the fourth dose when the infants aged 15 and 18 months. Among the 40 member states with PPV vaccination schedule, 17 (42.5%), 13 (32.5%), 7 (17.5%), and 3 (7.5%) were in WHO division of Region for the Europe (EUR), Americas (AMR), Western Pacific (WPR), and Eastern Mediterranean (EMR), respectively; the majority of the states adopted one dose of PPV vaccination schedule and 22 (55.0%) of the states administered the one dose PPV to the population aged 50 years or older. Conclusion The routine PCV immunization schedules adopted by the140 member states of WHO include 3-dose of primary immunization, 2-dose of primary plus 1-dose of booster immunization, and 3-dose of primary plus 1-dose of booster immunization based on the prevalence of pneumococcal pneumonia. One dose of PPV vaccination is the schedule adopted by the majority of the member states. China can establish PCV immunization strategies according to the epidemic and characteristics of pneumococcal diseases in the country.
Key words: pneumococcal conjugate vaccine     pneumococcal polysaccharide vaccine     immunization schedule     member states     World Health Organization    

肺炎链球菌是引起儿童肺炎、脑膜炎、菌血症等严重疾病的主要因素,也是引起鼻窦炎和急性中耳炎的常见病因,据世界卫生组织(World Health Organization,WHO)估算,2008年全球约880万 < 5岁儿童死亡,其中约47.6万死于肺炎链球菌感染,且发展中国家肺炎链球菌感染的发病率和死亡率远高于工业化国家,其中大多数死亡发生在非洲和亚洲 [1]。有研究表明,肺炎链球菌也是引起中国儿童和老年人发病和死亡的重要病因[24]。肺炎链球菌性疾病是全球重要的公共卫生问题之一,临床治疗肺炎链球菌性疾病用药以抗生素为主,但由于抗生素的广泛应用,肺炎链球菌的耐药性问题日益严重[56]。因此,采用肺炎球菌疫苗预防肺炎链球菌性疾病并减少细菌耐药性显得尤为必要和迫切。目前已上市的疫苗为肺炎球菌多糖疫苗(pneumococcal polysaccharide vaccine,PPV)和肺炎球菌多糖结合疫苗(pneumococcal conjugate vaccine,PCV),研发设计均基于肺炎链球菌荚膜多糖。为了解WHO 140个成员国肺炎球菌疫苗免疫程序,为优化中国肺炎球菌疫苗免疫策略提供参考依据,本研究汇总了WHO网站2018年2月28日更新的疫苗可预防疾病监测公开数据,分析WHO 140个成员国肺炎球菌疫苗的种类、常规免疫程序、接种月龄和地区分布。结果报告如下。

1 资料与方法 1.1 资料来源

资料来源于WHO网站中美洲区(Region for the Americas,AMR)、非洲区(Region for the Africa,AFR)、东地中海区(Regionfor the Eastern Mediterranean,EMR)、欧洲区(Regionfor the Europe,EUR)、东南亚区(Region for South-East Asia,SEAR)和西太平洋区(Region for the Western Pacific,WPR)6个区域140成员国的疫苗可预防疾病监测公开数据[7],内容包括肺炎球菌疫苗使用种类、常规免疫程序、接种年龄和地区分布,网站数据更新时间为2018年2月28日。

1.2 统计分析

应用Excel 2013软件进行一般描述性分析。

2 结 果 2.1 WHO 140个成员国PCV常规免疫接种程序(表1
表 1 WHO 140个成员国PCV免疫程序

WHO的140个成员国中,有118个(84.3 %)国家实施3剂PCV免疫程序,21个(15.0 %)国家实施4剂PCV免疫程序,1个(0.7 %)国家实施 ≥ 5剂PCV免疫程序。实施3剂PCV免疫程序的118个国家中,采用基础免疫3剂PCV免疫程序的国家有59个(50.0 %),其中AFR国家36个、AMR和WPR国家各8个、EMR国家5个、EUR和SEAR国家各1个;采用基础免疫2剂和加强免疫1剂PCV免疫程序的国家有59个(50.0 %),其中EUR国家35个、AMR国家14个、EMR国家4个、AFR国家3个、WPR国家2个、SEAR国家1个。实施4剂PCV免疫程序的21个国家中,WRP国家7个、AMR国家6个、EMR国家5个、EUR国家3个。实施 ≥ 5剂PCV免疫程序的国家仅为希腊(实施6剂免疫程序)。

WHO的140个成员国中,PCV第1剂有1个(0.7 %)国家从1月龄开始接种,50个(35.7 %)国家从1.5月龄开始接种,77个(55.0 %)国家从2月龄开始接种,11个(7.9 %)国家从3月龄开始接种,1个(0.7 %)国家从4月龄开始接种;不同区域的国家接种起始月龄不同,其中WPR有1个国家在1月龄开始接种,AFR、AMR、EMR、EUR、SEAR和WPR分别有33、1、5、1、2和8个国家在1.5月龄开始接种,AFR、AMR、EMR、EUR和WPR分别有6、27、8、30和6个国家在2月龄开始接种,EUR和WPR分别有9和2个国家在3月龄开始接种,EMR有1个国家在4月龄开始接种。PCV免疫程序为3剂的118个国家中,1个(0.84 %)国家在1月龄开始接种,47个(39.8 %)国家在1.5月龄开始接种,59个(50.0 %)国家在2月龄开始接种,10个(8.47 %)国家在3月龄开始接种,1个(0.84 %)国家在4月龄开始接种;PCV免疫程序为4剂的21个国家中,3个(39.8 %)国家在1.5月龄开始接种,17个(81.0 %)国家在2月龄开始接种,1个(4.8 %)国家在3月龄开始接种;PCV免疫程序为6剂的希腊在2月龄开始接种。PCV第2剂接种月龄全程接种3剂且选择基础免疫3剂和全程接种 ≥ 4剂的81个国家中,1个(1.2 %)国家在2月龄接种,44个(54.3 %)国家在2.5月龄接种,9个(11.1 %)国家在3月龄接种,26个(32.1 %)国家在4月龄接种,1个(1.2 %)国家在5月龄接种;全程接种3剂且选择基础免疫2剂加强免疫1剂的59个国家中,1个(1.7 %)国家在2.5月龄接种,2个(3.4 %)国家在3月龄接种,2个(3.4 %)国家在3.5月龄接种,40个(67.8 %)国家在4月龄接种,2个(3.4 %)国家在4.5月龄接种,9个(15.3 %)国家在5月龄接种,1个(1.7 %)国家在5~6月龄接种,2个(3.4 %)国家在6月龄接种。PCV第3剂接种月龄全程接种3剂且选择基础免疫3剂和全程接种 ≥ 4剂的81个国家中,1个国家(1.2 %)在3月龄接种,43个(53.1 %)国家在3.5月龄接种,6个(7.4 %)国家在4月龄接种,2个(2.5 %)国家在4.5月龄接种,2个(2.5 %)国家在5月龄接种,26个(32.1 %)国家在6月龄接种,1个国家(1.2 %)在7月龄接种;全程接种3剂且选择基础免疫2剂加强免疫1剂的59个国家中,4个(6.8 %)国家在9月龄接种,2个(3.4 %)国家在10月龄接种,4个(6.8 %)国家在11月龄接种,1个(1.7 %)国家在11~13月龄接种,1个(1.7 %)国家在11~14月龄接种,39个(66.1 %)国家在12月龄接种,3个(5.1 %)国家在12~15月龄接种,1个(1.7 %)国家在12~23月龄接种,2个(3.4 %)国家在13月龄接种,2个(3.4 %)国家在15月龄接种。PCV第4剂接种月龄在接种 ≥ 4剂的22个国家中,4个(18.2 %)国家在12月龄接种,2个(9.1 %)国家在12~15月龄接种,1个(4.5 %)国家在 > 12月龄接种,1个(4.5 %)国家在13月龄接种,6个(27.3 %)国家在15月龄接种,5个(22.7 %)国家在18月龄接种,1个(4.5 %)国家在1岁接种,1个(4.5 %)国家在2~3岁接种,1个(4.5 %)国家在16~17岁接种。

2.2 WHO 40个成员国PPV常规免疫接种程序(表2
表 2 WHO 40个成员国PPV免疫程序

WHO公布的PPV免疫程序的40个成员国中,17个(42.5 %)国家在EUR,13个(32.5 %)国家在AMR,7个(17.5 %)国家在WPR,3个(7.5 %)国家在EMR。PPV多推荐接种1剂次,2个(5.0 %)国家在 ≥ 2岁接种,1个(2.5 %)国家在15~16岁接种,1个(2.5 %)国家在 ≥ 18岁接种,1个(2.5 %)国家在2~50岁接种,22个(55.0 %)国家在 ≥ 50岁接种,13个(32.5 %)国家推荐在高危人群中使用而未明确年龄。

3 讨 论

肺炎链球菌是一种重要的条件致病菌,寄生在健康人鼻咽部,人类是肺炎链球菌的唯一宿主,婴幼儿是主要的储存宿主,且其感染的危险性随年龄、基础疾病、生活环境等不同而具有较大差异。目前许多国家通过常规使用PCV成功降低了侵袭性肺部链球菌感染的发病率[1]。由于群体免疫作用,某些地区的非免疫规划目标年龄组人群中,疫苗血清型侵袭性肺部链球菌感染已被消灭,但由于经济社会发展水平、预防接种服务提供能力以及公共卫生优先度的不同,各个国家PCV是否纳入常规及免疫程序不尽相同。本研究通过综合分析WHO 140个成员国的免疫程序公开数据,对此进行了全面和系统地阐述。

本研究结果显示,WHO 140个成员国中有118个国家选择PCV 3剂免疫程序;其中AFR多数国家选择基础免疫3剂,且起始接种年龄多在1.5月龄;AMR和EUR多数国家选择基础免疫2剂加强免疫1剂,且起始接种年龄多在2月龄。这主要是根据本国的实际情况而定,包括肺炎球菌性疾病的发病水平高低、年龄别发病率、疫苗各剂次接种的时间安排、常规免疫服务系统的延续性等。PPV为非T细胞依赖性抗原,< 2岁婴幼儿对大多数血清型的肺炎链球菌荚膜多糖抗体应答很弱[810]。健康人仅需接种1 剂,免疫缺陷者可复种1~2剂[1],但大多数国家推荐接种1剂。本研究的WHO 40个成员国中PPV多推荐接种1剂次,其中22个国家在 ≥ 50岁人群接种。

通过比较分析全球各区域不同国家PCV和PPV的预防接种现状,对中国肺炎球菌疫苗的免疫策略具有较好的借鉴意义。中国目前尚未将肺炎球菌疫苗纳入免疫规划,但已有13价PCV和23价PPV在使用。其中,13价PCV适用于6周龄~15月龄婴幼儿,推荐常规免疫接种程序为2、4、6月龄进行基础免疫,12~15月龄加强免疫,与美国、加拿大和韩国的常规免疫程序相同;23价PPV用于 ≥ 2岁感染肺炎链球菌、患肺炎链球菌性疾病风险增加的人群,年龄范围与特立尼达和多巴哥及美国推荐的年龄范围相同。若PCV大幅降低价格或实现国产化,此疫苗将是预防儿童肺炎链球菌性疾病的最佳选择。

参考文献
[1] World Health Organization. Pneumococcal vaccines WHO position paper – 2012 – recommendations[J]. Vaccine, 2012, 30(32): 4717–4718. DOI:10.1016/j.vaccine.2012.04.093
[2] O′Brien KL, Wolfson LJ, Watt JP, et al. Burden of disease caused by Streptococcus pneumoniae in children younger than 5 years: global estimates [J]. Lancet, 2009, 374(9693): 893–902. DOI:10.1016/S0140-6736(09)61204-6
[3] 孙谨芳, 么鸿雁, 于石成, 等. 1990年和2010年中国3种细菌性脑膜炎疾病负担情况[J]. 疾病监测, 2015, 30(12): 1008–1013. DOI:10.3784/j.issn.1003-9961.2015.12.006
[4] 刘又宁, 陈民钧, 赵铁梅, 等. 中国城市成人社区获得性肺炎665例病原学多中心调查[J]. 中华结核和呼吸杂志, 2006, 29(1): 3–8. DOI:10.3760/j:issn:1001-0939.2006.01.003
[5] Kim SH, Song JH, Chung DR, et al. Changing trends in antimicrobial resistance and serotypes of Streptococcus pneumoniae isolates in Asian countries: an Asian Network for Surveillance of Resistant Pathogens (ANSORP) study [J]. Antimicrob Agents Chemother, 2012, 56(3): 1418–1426. DOI:10.1128/AAC.05658-11
[6] Lyu S, Yao KH, Dong F, et al. Vaccine serotypes of Streptococcus pneumoniae with high-level antibiotic resistance isolated more frequently seven years after the licensure of PCV7 in Beijing [J]. Pediatr Infect Dis J, 2016, 35(3): 316–321. DOI:10.1097/INF.0000000000001000
[7] World Health Organization. Reported immunization schedules by vaccine [EB/OL]. [2018 – 02 – 28]. http://www.who.int/immunization/monitoring_surveillance/data/en/.
[8] Koskela M, Leinonen M, Häivä VM, et al. First and second dose antibody responses to pneumococcal polysaccharide vaccine in infants[J]. Pediatric Infectious Disease, 1986, 5(1): 45–50. DOI:10.1097/00006454-198601000-00009
[9] Lackner TE, Hamiton RG, Hill JJ, et al. Pneumococcal polysaccha-ride revaccination: immunoglobulin G seroconversion, persistence, and safety in frail, chronically ill older subjects[J]. J Am Geriatr Soc, 2003, 51(2): 240–245. DOI:10.1046/j.1532-5415.2003.51064.x
[10] Sell SH, Wright PF, Vaughn WK, et al. Clinical studies of pneumococcal vaccines in infants. I. Reactogenicity and immu-nogenicity of two polyvalent polysaccharide vaccines[J]. Rev Infect Dis, 1981, 3Suppl: S97–107.