流行性感冒(influenza，简称流感)因其严重影响人类健康在中国被列入39种法定传染病之中。在世界范围内，这种年度流行造成约300～500万例严重疾病患者和约25～50万例患者死亡^[1]。2009年3月甲型 H1N1 流感病毒突然从墨西哥出现，并在短时期内席卷全球，成为21世纪第一次流感大流行，即“甲型 H1N1 流感大流行”，到2010年8月1日，该病毒在全球范围内造成的死亡病例达到18 449人^[2]。流感病毒易发生变异，常规季节性的流感疫苗仅可以保护与疫苗毒株抗原性类似的毒株感染发病或减轻发病症状，对新出现的病毒效果不明显，开发新的疫苗至少需要5～6个月时间，在流感暴发期疫苗接种显现出明显的滞后性。要遏制流感的蔓延，减少流感对患者的危害，使患者尽早康复，需要正确使用抗流感病毒药物，可以减轻症状并减少并发症的发生，缩短疾病持续时间，控制传染源的转播。因此，本研究对抗流感类药物进行介绍，以期为抗流感药物的使用与进一步研发提供参考。 1 抗流感药物基本状况

临床上主要应用抗流感病毒药物对病原的抑制作用对患者进行治疗。目前已经开发出的西药类抗流感病毒药物主要有两种，一种是神经氨酸酶(neuraminidase,NA)抑制剂，此类药物的特征是通过作用在病毒表面的糖蛋白神经氨酸酶，使子代病毒颗粒无法再侵害人体细胞；一种是离子通道M2抑制剂，此类药物作用在质子通道 M2 蛋白，通过阻扰M2蛋白离子通道而抑制甲型流感病毒的复制。中药抗流感病毒的基本机制在于祛邪与扶正，效果多为消除流感患者症状、提高患者抗病康复能力以及预防并发症。 2 西药治疗流感类药物

目前主要的神经氨酸酶抑制剂包括奥司他韦、扎那米韦和帕拉米韦，用于感染甲型或乙型流感患者的治疗^[3]。离子通道 M2 阻滞剂包括金刚烷胺和金刚乙胺^[4]，作为抗甲型流感病毒的药物。 2.1 神经氨酸酶抑制剂

神经氨酸酶抑制剂是目前世界公认的治疗流感(包括人禽流感)的首选药物。代表药品有奥司他韦(达菲)、扎那米韦(乐感清)和帕拉米韦。 2.1.1 奥司他韦(达菲)

奥司他韦(达菲)是公认的抗禽流感(包括 A 型 H5N1 和 A 型 H7N9)病毒最有效的药物之一^[5]。药物经口服后转化为奥司他韦羧酸，通过竞争病毒上的神经氨酸酶结合位点干扰(甲和乙型)流感病毒从受感染细胞释放的过程而保护人体^[6]。早期服用奥司他韦被认为是迄今为止对抗禽流感最有疗效的手段，被多国作为储备药物用于流感、禽流感的防治。 2.1.2 扎那米韦(乐感清)

1999年8月美国食品和药物管理局(FDA)批准将葛兰素史克公司研发的扎那米韦吸入粉雾剂用于甲型和乙型流感的治疗，是1993年获准上市的金刚乙胺后的首种获得许可的流感治疗药物^[7]。扎那米韦可抑制流感病毒的神经氨酸酶，影响流感病毒在感染细胞内的聚集和释放。扎那米韦是2005年 H5N1 型禽流感疫情在全球蔓延时世界卫生组织公布的人感染禽流感药物防治指南中的推荐的药物。2009年7月作为应对新型甲型 H1N1 流感的政府储备药物之一，通过绿色通道在中国上市^[8]。 2.1.3 帕拉米韦

帕拉米韦由美国 BioCryst 制药公司的 Babu 博士率领团队通过药物化学的构效关系设计并发现，是一种小分子环戊烷类流感病毒神经氨酸酶抑制剂^{[9, 10]}。帕拉米韦是一种效果很强的神经氨酸酶抑制剂，对各型流感病毒均有效，在2013年 H7N9 人禽流感患者的治疗过程中表现出良好的治疗作用^[11]。帕拉米韦抗病毒的体内外试验和临床试验结果显示，在多种流感病毒株的复制和传播过程中帕拉米韦都能起到很好的抑制作用，具有耐受性好、毒性小等优点^[12]。帕拉米韦可用于对达菲耐药患者的治疗。帕拉米韦是注射剂，半衰期长，具有起效快、持续时间长的优点^[13]。缺点是人体的口服生物利用度较低，需静脉给药^[14]。 2.2 离子通道 M2 阻滞剂

离子通道M2阻滞剂的代表药物是金刚烷胺和金刚乙胺。其作用机理都是通过与 M2 蛋白结合而阻碍 M2 质子通道，使流感病毒无法侵入的细胞中将衣壳中的遗传物质释放,病毒无法在受感染的细胞中复制，使病毒无法进行蛋白的转录翻译^[15]。金刚烷胺和金刚乙胺体内外抗病毒活性主要限于A型流感病毒的所有亚型，对B型流感病毒无效^[16]。2者均为口服剂型^[17]。离子通道 M2 阻滞剂的不良反应主要有轻微头痛、头晕、焦虑、注意力不集中、恶心、呕吐等神经系统症状^[18]。此类抗流感病毒药物适用于刚刚出现流感症状的患者，在症状消失后应持续用药至少2天^[19]。有研究表明，约有1/3使用此类药物治疗流感的患者在开始治疗后2～3天体内出现耐药病毒株并存在交叉耐药现象^[20]。 2.3 优势及不足

早期对症应用抗流感病毒药物可有效缩短病程并减轻症状。但耐药性问题已成为临床抗流感病毒药物使用中遇到的主要问题。有研究显示，目前几乎100%的 A型H3N2流感病毒对金刚烷胺耐受，15.5%的A型H1N1对金刚烷胺耐受^[21]；在2007—2008年流感季节中，季节性 A 型 H1N1 流感病毒奥司他韦耐药株在欧洲首先出现，其中挪威奥司他韦耐药株比例最高，耐药的毒株高达67％，法国奥司他韦耐药株比例为47％^[22]。 3 中药治疗流感类药物 3.1 类型

目前常用于抗流感病毒的中药主要有7类:(1)清热解毒药:如连翘、金银花、贯众、板蓝根等;(2)发散风热药:如柴胡、桑叶、牛菩子、薄荷等;(3)清热泻火药:如生石膏、芦根等;(4)清化痰热止咳药:如浙贝母、桔梗、杏仁等;(5)清热燥湿药:如黄琴、黄连等;(6)化湿药:如苍术、蕾香、白术等;(7)补益类药:如人参、甘草、黄茂等^[23]。此外，一些复方中药也广泛应用于流感的治疗^[24]。 3.2 优势及不足

中药在消除流感患者症状、提高患者抗病康复能力以及防止并发症方面有着独特优势。相比西药抗病毒药物，中药具有整体调节多靶点的特点，中药具有很好的抗病毒作用，既可直接杀死病毒而不伤及机体组织，又可调动免疫防御系统的积极性，激发机体的主动免疫机制，增强免疫力，通过主动防御间接发挥抗病毒作用^[25]。中药在西药产生耐药性，病毒发生变异的情况下仍具有潜在治疗作用，具有更广泛的适应性和优越性，并且中草药在我国资源丰富，价格低廉，具备广阔的研究与开发前景^[26]。相较于西药，中药相对起效较慢，对药物有效成分、机制方面的研究较少。 4 展 望

流感病毒的亚型多样，且易发生变异，造成使用疫苗预防流感的效果并不理想，防控流感的重点应该是药物的研发。西药因其毒副作用强，且一旦病毒发生变异药物的治疗效果受的影响较大等原因，研发出的新药大多价格昂贵。而使用中药治疗过程中患者的机体免疫功能亦得到了增强，药物多为自然界的动植物或矿物质，来源广泛，价格低廉、且无耐药性，在我国有广泛的应用基础，蒙医、藏医、苗医等民族药方、药剂与民间偏方、秘方等等数量庞大，中药研究方面，目前大量的实验研究集中在药物、药方的筛选，进而研究中药抗流感病毒作用机制，找出抗流感病毒有效成分，中医必将在流感防控方面展现其独特的魅力。