铅是常见的工业毒物和环境污染物,长期接触可致肾脏功能损害[1]。如何防治慢性铅中毒性肾脏损害越来越受到重视。本研究采用依地酸钙钠(EDTA)对52例慢性轻度铅中毒工人进行连续3年的驱铅治疗,并动态测定他们与肾小管损害有关的指标,以探讨EDTA对慢性铅中毒性肾损害的保护作用。现将结果报告如下。
1 对象与方法 1.1 对象为某冶炼厂从事铅冶炼、电解作业者,其工作环境中的铅烟浓度为0.032~1.582 mg/m3,平均0.408 mg/m3。在他们中选择连续3年均被诊断(按GBZ37-2002《职业性慢性铅中毒诊断标准》)为慢性轻度铅中毒者52人作为驱铅组,其中男性50人、女性2人; 年龄21~51岁,平均34.29岁; 工龄1~6年,平均4.08年。对照组为同一地区某学校不接触铅的教师及后勤人员57人,其中男性50人,女性7人; 年龄17~59岁,平均35.3岁。2组人员经确认过去均无肾脏疾病、高血压、糖尿病史,近期均未用含铅药物。2组间的年龄、性别比较差异无统计学意义。
1.2 方法对驱铅组连续3年进行驱铅治疗。治疗方法:EDTA1.0+5%葡萄糖注射液250 ml,静脉滴注,每天1次,连用3 d停4 d为一疗程,辅予能量合剂、多维元素片等。治疗期间留24 h尿监测尿铅排泄,至尿铅﹤300 μg/L停止治疗,一般每年治疗3~6个疗程,治疗结束后仍从事原岗位工作。每年治疗前后留取血、尿标本检测血铅(PbB)、红细胞锌卟啉(ZPP)、尿β2-微球蛋白(U-β2-MG)、尿视黄醇结合蛋白(U-RBP)、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(U-NAG)含量。对照组于第1年留取血尿标本检测同驱铅组。
1.3 仪器与试剂血样:PbB测定采用原子吸收光谱石墨炉法、ZPP测定采用锌卟啉仪; 尿样:肌肝测定采用生化分析仪; U-β2-MG测定采用放射免疫法(中国原子能科学研究院同位素研究所提供药盒); U-RBP测定采用ELISA法(Antos-2010酶标仪)、U-NAG测定采用比色法(0192-y049光珊分光光度计),上海太阳生物技术有限公司提供试剂盒。
1.4 统计分析采用SPSS 13.0统计软件进行t检验和χ2检验。
2 结果 2.1 2组间各指标的比较结果表明,驱铅组的PbB、ZPP、U-β2-MG、U-RBP、U-NAG分别为(595.36±134.34) μg/L、(4.16±1.96) μmol/L、(564.02±224.32) μg/(g·Cr)、(31.91±13.37) U/(g·Cr)、(584.38±238.82) μg/(g·Cr)均显著高于对照组分别为(123.53±49.14) μg/L、(1.33±0.99) μmol/L、(139.26±66.62) μg/(g·Cr)、(11.83±3.7) U/(g·Cr)、(158.7±61.5) μg/(g·Cr)(P < 0.01)。
2.2 驱铅组各指标不同时间检测结果比较(表 1)![]() |
表 1 驱铅组各年治疗前后各项指标检测结果比较(x±s, n=52) |
2.2.1 驱铅组各年治疗前后检测结果比较
PbB和ZPP在各年治疗后均显著低于治疗前; U-β2-MG在各年中治疗前后比较差异无统计学意义; U-NAG在第1年、第2年的治疗后显著低于治疗前,而在第3年治疗前后差异无统计学意义; U-RBP在第1年治疗后显著低于治疗前,而在第2年和第3年的治疗前后差异无统计学意义。
2.2.2 驱铅组各年治疗前的检测结果比较PbB和ZPP在各年的治疗前比较差异无统计学意义; 而U-β2-MG、U-NAG、U-RBP在各年的治疗前呈逐年下降,并且各年间比较差异有统计学意义。
2.2.3 驱铅组各年治疗后的检测结果比较PbB和ZPP在各年治疗后的比较均无显著差别; 而U-β2-MG、U-NAG、U-RBP在各年治疗后呈逐年下降,并且各年间比较差异有统计学意义。
2.3 3年中各指标治疗前后超标率比较(表 2)![]() |
表 2 驱铅治疗前后超标率比较(%, n=52) |
表 2结果显示,以U-β2-MG、U-NAG、U-RBP 3个指标在每年治疗后的变化较明显,故对这3个指标作了治疗后超标率分析。结果表明,其超标率逐年下降,并且在各年间比较差异有统计学意义。
3 讨论有研究发现,铅可抑制生物体内多种酶的活力[2],尤其是通过影响肾小管上皮细胞线粒体功能抑制ATP酶活性,可导致其功能障碍甚至损伤[1, 3]。有研究认为,在铅中毒性肾病早期若采用正确治疗,可逆转肾损害[4, 5],如动物实验发现,二巯基丁二酸(DMSA)对铅性肾损害有一定的保护作用,且高剂量组的效果优于低剂量组[6]; 还有报道,EDTA的肾组织驱铅作用较DMSA强[7],且无肾损害。关于铅致肾损害的早期监测指标研究,有报道U-β2-MG、U-NAG、U-RBP较敏感[8]。本研究结果表明:驱铅组显著高于对照组(P﹤0.01),说明作业工人接触铅,引起了肾脏损害。在不脱离铅作业的情况下用EDTA驱铅治疗,在同一年当中的治疗前后U-β2-MG、U-NAG、U-RBP差异无统计学意义,但在不同年份比较,这3个指标逐年下降,各年比较差异有统计学意义,且超标率也逐年下降,提示EDTA驱铅治疗可逆转慢性轻度铅中毒者的肾损害。
据本文52例慢性轻度铅中毒者的连续3年EDTA (每年3~6个疗程)的驱铅治疗,说明EDTA治疗对肾功能无损害。而且对慢性轻度铅中毒者在不脱离铅作业的情况下进行治疗,每年3~6个疗程是安全、有效的。
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