随着人们生活节奏的加快，工作紧张度的升高，因心理应激所引发的各种相关疾病的发生率越来越高，应激作为人类多种重大致死性疾病的重要病因和诱因已经得到确认，它的损伤作用机制和防治措施的研究正在引起广泛的关注。当应激负荷过强或应激时间过长，可导致机体生理功能的紊乱，进而引起精神疾病、心脑血管疾病、消化系统疾病和免疫系统等一系列疾病的发生。本文对近年来慢性心理应激对机体神经内分泌和生殖内分泌的影响及相关的中药调节的研究进展做一综述。

1 慢性心理应激对机体神经内分泌的影响及相关调节 1.1 慢性心理应激对机体神经内分泌的影响

严灿等^[1]实验发现，慢性心理应激可以导致大鼠血浆和下丘脑多巴胺(DA)、5-羟色氨(5-HT)含量明显降低，血浆去甲肾上腺素(NE)、肾上腺素(E)含量明显升高，而下丘脑NE含量无明显变化，同时血浆5-HT/NE、5-HT/E及下丘脑5-HT/NE均明显降低。研究中又进一步观察到，慢性心理应激可使大鼠下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)表达、环磷腺苷(cAMP)和环鸟苷酸cGMP的含量均显著增高^[2]。童瑶等^[3]观察到，慢性心理应激后大鼠下丘脑CRH、促肾上腺皮质激素(ACTH)、糖皮质激素(GCS)表达均有增强趋势。在慢性心理应激刺激下，机体的下丘脑一垂体一甲状腺活动也受到抑制，应激组血清甲状腺激素T3、T4和垂体促甲状腺激素TSH的含量均低于对照组^[4]。

1.2 中药对应激动物神经内分泌的调节作用

实验发现，柴胡疏肝散能降低应激导致的大鼠ACTH、β-内啡肽(β-ER)，使大鼠下丘脑β-EP阳性细胞的表达减少，对慢性束缚应激模型大鼠的下丘脑-垂体-肾上腺轴功能具有一定的调节作用^[5]。加味四逆散对慢性心理应激大鼠血浆和下丘脑单胺类神经递质的代谢紊乱均有良好的调节作用，它可以升高应激大鼠下丘脑和血浆中DA、5-HT含量，并能降低血浆中NE、E，升高下丘脑和血浆5-HT/E以及血浆5-HT/NE;肾气丸、四君子汤及人参总皂甙虽然对这些指标都有一定的影响，但对心理应激的整体调节作用不如加味四逆散，表明调肝、补肾、健脾方药中以调肝治法方药的综合调制作用最为显著^[3]。后来的实验发现，加味四逆散还可降低下丘脑CRH表达，显著降低下丘脑cAMP含量，但对cGMP无显著影响^[4]。实验发现^[6]，消瘦怡神口服液对应激大鼠神经-内分泌-免疫系统具有一定的影响，它可以拮抗应激所致血清多巴胺、5-HT含量升高和肾上腺抗坏血酸含量降低，使降低的下丘脑垂体去甲肾上腺素、5-HT含量回升，同时还可以有效逆转应激所致的脾淋巴细胞增殖能力和自然杀伤细胞(NK)杀伤活性降低。梁尚华等^[7]实验发现，四君子汤能明显降低应激引起的大鼠血浆ATCH、下丘脑CRH、血浆皮质酮(CORT)含量的升高，可有效控制下丘脑CRH和垂体ACTH的过量表达，表明健脾益气中药复方可有效调整慢性应激大鼠下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的异常。

2 慢性心理应激对机体生殖内分泌的影响及相关调节

生殖内分泌系统不仅是参与应激反应的重要系统，更是易受应激危害的系统，应激已成为生殖内分泌疾病常见而重要的原因^[8]。动物生殖是机体内外各种调控因素综合作用的结果，而起主要调控作用的则是下丘脑-垂体-性腺轴(HPG)。研究结果表明，正常生殖活动基本上是受丘脑下部释放的促性腺激素释放激素(GnRH)所调节。丘脑下部释放的GnRH刺激垂体前叶，释放性腺激素(卵泡刺激素FSH、黄体生成素LH)，促性腺激素进一步刺激性腺分泌相应的性激素，以维持正常的生殖活动。同时，下丘脑的多种神经递质对GnRH的释放都具有重要的调节作用，尤其以单胺类神经递质对GnRH的影响最为明显，神经递质通过影响GnRH的释放，引起性腺轴功能的紊乱。

2.1 慢性心理应激对机体生殖功能的影响

流行病学调查发现，职业应激可以影响女性正常的月经周期，对生殖功能有一定的影响^[9]。实验发现，孕鼠应激后，导致其雄性后代的应激能力明显下降^[10]。连晓媛等^[11]通过悬吊应激的方法对小鼠进行重复应激试验，小鼠性行为明显降低，表现为舔、跨骑和交配数明显减少，跨骑潜伏期延长，跨骑和交配率明显降低。同时血浆睾酮水平显著降低，皮质酮水平明显升高，且两者呈显著的负线性相关。并且得出重复应激性行为低下，是由于应激激素皮质酮的升高，引起睾酮水平的下降，从而导致性行为下降的结论。进一步研究^[12]发现，重复制动应激可引起雌性大鼠卵巢功能紊乱或减退，性周期表现为延长或无生理规律或无性周期交替而持续处于间情一期；卵巢分泌雌二醇功能减退，分泌孕酮功能明显紊乱，性周期中各阶段血浆雌二醇水平显著降低和/或生理周期失常或消失，孕酮水平显著升高和生理分泌模式失常，部分动物血浆孕酮水平向更年期动物变化。唐怡等^[13]研究发现，应激小鼠升高和生理分泌模式失常，部分动物血浆孕酮水平向更年期动物变化。应激小鼠脑组织单胺类神经递质NE、DA、5-HT及5-HIAA的含量均下降，同时伴有内生殖器组织湿质量下降、阴道角化指数降低、性周期消失。从而得出慢性心理应激状态能造成生殖功能的抑制与使脑组织中神经递质含量有关的结论。心理应激对大鼠睾丸细胞FSH、LH的表达均有显著抑制作用，且应激越强，抑制作用越明显^[14]。

2.2 中药对应激动物生殖系统的调节作用

实验发现^[15]，菟丝子黄酮对心理应激刺激下雌性大鼠下丘脑β-EP与腺垂体FSH、LH的变化有良好的调节作用。菟丝子黄酮能明显降低由应激而，引起的下丘脑β-EP含量的升高，提高腺垂体嗜碱性细胞数量及LH含量，但对腺垂体FSH含量没有明显影响。马渊等^[16]用六味地黄汤(LW)来调节悬吊方法而导致的雌性小鼠生殖内分泌紊乱，发现LW对应激小鼠动情周期无明显影响，但能一定程度减少其体重的下降。同时，口服LW能显著提高应激小鼠下丘脑GnRH和垂体LH的水平，并能明显降低应激小鼠血清雌二醇的浓度。蒋淑君等^[17]采用大剂量外源性糖皮质激素建立肾阳虚动物模型发现，肾阳虚大鼠下丘脑、性腺CaM mRNA水平升高，垂体组织CaM mRNA水平没有显著变化，淫羊藿总黄酮能够降低下丘脑、睾丸组织CaM mRNA水平，但对垂体影响不显著。黄保民等^[18]以夹尾激怒法建立心理应激肝郁证大鼠模型，并用中药进行干预。结果舒肝补肾组血清P和LH水平较应激组明显升高；舒肝及舒肝补肾方均能升高应激大鼠下丘脑垂体NE及血清FSH、E2水平，降低下丘脑垂体DA、5-HT、5-HIAA及血清NE、5-HT、T水平；补肾方亦能抑制下丘脑垂体NE、血清FSH、P水平下降及下丘脑垂体与血清5-HT，血清NE、T水平升高。说明舒肝补肾中药具有改善应激刺激下神经生殖内分泌功能紊乱的作用。

3 慢性心理应激对机体其他方面的影响及相关调节

慢性心理应激不仅对实验动物体重的增长、行为及空间记忆和学习能力均有影响，而且长期的心理应激对机体免疫功能有明显的负面影响^[19-21]。传统中药定志小丸可有效调节应激所致的实验动物学习能力和免疫功能的下降；中药制剂半夏厚朴汤和桂枝甘草龙骨牡蛎汤对大鼠应激状态下的体重及行为学指标均有良好的调节作用^{[22, 23]}。

4 小 结

慢性心理应激对机体神经内分泌及生殖内分泌的损伤机制和防治措施正在进一步研究，以便寻找一种更好的调节应激损伤的方法。宁夏枸杞(Lycium barbarum L)是传统中药，它良好的保健及药用价值已经引起关注。临床上，常将其治疗肝肾亏虚及精血不足等多种疾病。实验证明，宁夏枸杞含有核黄素、甜菜碱、胡萝卜素、硫胺素等多种化学成分、22种氨基酸、多种维生素及微量元素，对人体具有抗氧化、抗衰老、抗肿瘤、降血脂、保肝、抗脂肪肝、降血糖等作用。宁夏枸杞子对于慢性心理应激所引起的机体的某些变化或损伤是否具有一定的调节作用，有待进一步研究。