凝血系统紊乱及其血栓形成在冠心病的病程进展中起重要促进作用。血浆组织因子（TF）作为重要的凝血因子，可直接促进冠脉病变的发生发展，引发急性心血管病变^〔1〕。本研究分析了237例经冠状动脉造影诊断为冠心病及非冠心病患者的血浆TF水平, 并进行多因素分析，排除相关变量影响，探讨血浆TF水平与糖尿病、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、脂蛋白(α)(Lp (a))、血清超敏C反应蛋白(Hs-CRP)、纤维蛋白原(FIB)等影响因素的相互关系以及血浆TF水平对冠心病发病与病程的意义。

选择2005年1月~2006年6月因疑诊冠心病而入院的患者237例，排除合并重度心衰（killip Ⅲ~Ⅳ级）、严重肝肾功能衰竭、弥漫性血管内凝血、严重感染、恶性肿瘤的患者。根据冠状动脉造影结果分为冠心病组149例，其中男性96例, 女性53例, 年龄35~84岁, 平均(64.3±10.5)岁；对照组88例，指冠状动脉造影完全正常者，男性53例, 女性35例, 年龄39~81岁, 平均(62.1±8.3)岁。冠心病组合并高血压91例(61.1%)，糖尿病39例(26.2%)，吸烟者54例(36.2%)。对照组高血压41例(46.5%), 糖尿病7例(7.9%)，吸烟者21例(23.9%)。入选对象近期未应用抗凝药物。2组患者的性别及年龄构成差异均无统计学意义。

（1）冠心病诊断：采用经右股动脉Judkin法行冠脉造影, 以冠状动脉中主要一支血管狭窄>50%作为诊断冠心病的标准。（2）生化指标检测:全部研究对象于入院后次日空腹抽取静脉血, 血样标本用3.8%枸橼酸钠1:9抗凝，3000 r/min离心10 min后，取血浆, 分装eppendrofft管-70℃低温保存待用。采用试剂盒ELISA（美国American Diagnostic Inc公司）检测TF含量，操作按说明书进行。同时检测甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、脂蛋白(a)[Lp (a)]、血糖(Glu)、超敏C反应蛋白(Hs-CRP)、血尿酸(UA)、纤维蛋白原（FIB）等，均采用雅培AEROST全自动生化检测仪（美国雅培公司）测定。

采用SPSS 10.0软件进行统计分析；计量资料数据用x±s表示, 2组均数比较采用t检验, 计数资料采用χ²检验。两因素之间关系采用spearman等级相关和pearson积差相关分析法。影响因素分析采用单因素Logistic回归分析和多因素Logistic逐步回归分析。

表 1

表 1 2组间血浆TF水平及生化指标比较(x±s)

表 1 2组间血浆TF水平及生化指标比较(x±s)

表 1可见，冠心病组血浆TF水平明显高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.01）；其中冠心病组男性血浆TF水平(95例)为(141.2±34.2) pg/ml, 女性(54例)为(132.7±46.7) pg/ml（P > 0.05）；对照组男性血浆TF水平(53例)为(59.4±20.9) pg/ml, 女性(35例)为(63.9±16.5) pg/ml（P > 0.05）。2组分别按有无糖尿病分为糖尿病亚组和无糖尿病亚组，其中冠心病无糖尿病亚组(110例)血浆TF水平为(133.3±40.3) pg/ml, 糖尿病亚组(39例)血浆TF水平为(150.2±34.1) pg/ml（P < 0.05）；对照组无糖尿病亚组(80例)血浆TF水平为(58.7±18.2) pg/ml, 糖尿病亚组(7例)血浆TF水平为(86.7±10.6) pg/ml（P < 0.01）。

spearman等级相关分析显示，血浆TF水平与冠心病呈正相关（r=0.791，P < 0.001），与糖尿病呈正相关（r=0.172，P=0.008），与性别、高血压及吸烟等因素不存在任何关联（P > 0.05）。pearson积差相关分析法评价血浆TF水平与年龄、血脂、血糖、UA、FIB和Hs-CRP关系的结果显示，血浆TF水平与LDL-C（r=0.180，P=0.006）、Lp (a)（r=0.147，P=0.024）、Hs-CRP（r=0.308，P=0.000）、FIB (r=0.175，P=0.007)呈正相关，而与TC、TG、HDL-C、Glu、UA则无明显关系（P均>0.05）。

表 2

表 2 血浆TF水平及其他危险因素与冠心病的多元Logistic回归分析结果

表 2 血浆TF水平及其他危险因素与冠心病的多元Logistic回归分析结果

单因素分析结果显示，影响冠心病的危险因素为糖尿病、高血压、年龄、吸烟、LDL-C、Lp (a)（均P < 0.05）、Hs-CRP、FIB以及血浆TF水平（均P < 0.001），差异均有统计学意义。而性别、血糖、TC、TG、HDL-C、UA等差异均无统计学意义。最终进入多因素模型中的危险因素有血浆TF水平、年龄、LDL-C、糖尿病，高血压、吸烟。

目前认为，冠心病的病理生理基础是代谢异常, 其中凝血系统的功能紊乱在冠心病的发生发展中起着重要作用^〔2〕。TF即凝血因子III，是凝血途径的关键环节，参与冠心病的主要发病机制^〔3〕。很多研究认为高水平的TF可提示急性心肌梗死以及其他冠脉事件的高风险^〔4〕。但TF水平升高是否一个独立危险因素，观点尚不一致。

本研究结果显示，冠心病患者血浆TF水平明显高于非冠心病者，存在TF的表达及代谢的异常，即存在血栓形成的异常状态。相关分析显示，血浆TF水平与是否有糖尿病合并症呈正相关, 与LDL-C、Lp (a)、Hs-CRP、FIB呈正相关，提示冠心病时糖尿病可以促进TF的表达和血栓形成，可能是糖尿病者更易患冠心病及预后差的原因之一。最近有研究认为，胰岛α、β细胞产生和分泌的TF参与了餐后高胰岛素血症或高血糖介导的凝血连锁反应，推测胰岛TF的表达增加了冠心病的风险^〔5〕。

多元回归分析显示, 排除年龄、LDL-C、糖尿病，高血压、吸烟等其他因素的影响之后，血浆TF水平与冠心病的发生存在着明显回归关系, OR值为1.156；随着TF水平增高发生冠心病的风险性增大，证实TF水平升高是冠心病的重要危险因素之一。同时年龄、LDL-C、糖尿病，高血压、吸烟等因素又和TF水平的关系密不可分，在冠心病发病尤其在急性冠脉事件的发生中起协同作用, 从而加重冠心病的发展。因此应在积极控制血脂血糖的基础上，强调抗凝治疗能降低冠心病的发生率并改善预后，减少心血管病变的发生。

另有研究表明，在不稳定型心绞痛患者血浆TF高于稳定型心绞痛，且与不稳定型心绞痛的病情相平行^〔6〕，检测冠心病患者的TF水平，可间接反映血栓不稳定状态，对及早预测可能发生心肌梗死发生有所帮助，是冠心病患者预后的重要预测指标之一。