据报道，脑卒中是目前世界上导致人类残疾的首要原因，人类致死的第2位原因^[1]，其具有高发病率、高复发率、高致残率、高死亡率等特点，已成为严重危害人类健康的重要疾病之一。而在所有脑卒中患者中，急性缺血性脑卒中占60 %^[2]，是脑卒中最常见的类型。有研究表明，炎症反应是急性缺血性卒中重要的病理生理过程，白细胞尤其中性粒细胞的聚集、浸润是炎症反应的关键步骤，因此白细胞可能在急性缺血性脑卒中的发生发展过程中发挥了重要作用^[3]。目前，关于血细胞计数与急性缺血性卒中患者预后关系的研究结论尚不一致。为了解急性缺血性卒中患者白细胞计数水平及其与短期预后不良的关系，为急性缺血性卒中的预防控制提供参考依据，本研究于2015年1月1日 — 2015年8月31日在中国医科大学附属第一医院鞍山医院、丹东市第一医院、辽阳县医院和大洼县医院采用回顾性队列研究方法收集1 591例急性缺血性卒中患者，分析其白细胞计数水平及其与短期预后不良的关系。结果报告如下。

采用回顾性队列研究方法，于2015年1月1日 — 2015年8月31日在中国医科大学附属第一医院鞍山医院、丹东市第一医院、辽阳县医院和大洼县医院抽取入院治疗和出院第一诊断均为急性缺血性卒中的患者作为研究对象。本次共收集急性缺血性卒中患者1 890例，随访到出院结局者1 614例，随访率为85.4 %。本研究对其中1 591例有白细胞计数相关资料的急性缺血性卒中患者相关资料进行了分析。所有研究对象均签署了知情同意书，且均符合中国急性缺血性脑卒中诊治指南（2014）的诊断标准 ^[4]：首发或复发急性缺血性卒中，经电子计算机断层扫描或磁共振成像确诊，发病后72 h内入院；有1项主要的神经系统症状和体征（累及≥ 2个躯体部位的偏瘫、累及≥ 2个躯体部位的一侧麻木、同向偏盲、失语）或2项次要的神经系统症状和体征（复视、眩晕或步态异常、构音困难或吞咽困难或发音困难）并持续≥ 24 h或直至病人死亡。

由经过统一培训的神经内科医生采用自行的设计调查表收集患者的入院资料。内容包括性别、年龄等一般人口学资料，吸烟、饮酒等不良生活习惯，高血压、糖尿病、缺血性脑卒中、心肌梗死等既往病史，入院第1次白细胞计数、尿素氮、血肌酐、血尿酸、胱抑素C、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇等实验室指标。本研究中，吸烟指持续或累计吸烟≥ 6个月^[5]；饮酒指饮酒≥ 2次/周，且持续≥ 1年^[6]。血脂异常的诊断标准为：总胆固醇≥ 6.2 mmol/L或甘油三酯≥ 2.3 mmol/L或低密度脂蛋白胆固醇≥4.1 mmol/L或高密度脂蛋白胆固醇< 1.0 mmol/L^[7]。在患者出院后的3～6个月，由神经内科医生应用改良Rankin量表（modified Rankin’s scale，mRS）^[8]对患者进行电话随访与评分，0～6分依次代表“完全无症状”、“尽管有症状，但无明显功能障碍”、“轻度残疾”、“中度残疾”、“中重度残疾”、“重度残疾”、“死亡”；0～2分为无残疾组，3～5分为残疾组，6分为死亡组；得分≥ 3分为短期预后不良。

采用Epi Data 3.1建立数据库双录入数据，应用SPSS 21.0统计软件进行一般描述性分析、Χ²检验、方差分析、单因素和多因素非条件logistic回归分析。并根据白细胞计数水平，采用四分位数法将研究对象分为白细胞计数< 5.30 × 10⁹/L、5.30 × 10⁹/L ～ 6.49 × 10⁹/L、6.50 × 10⁹/L ～ 8.09 × 10⁹/L、≥ 8.10 × 10⁹/L 4组，以第一分位数组为参照组，采用单因素和多因素非条件logistic回归，计算不同白细胞计数水平组短期不良预后发生的OR值及其95 % CI。检验水准为双侧检验α = 0.05。

1 591例急性缺血性卒中患者中，男性846例（53.2 %），女性745例（46.8 %）；年龄< 60岁310例（19.5 %），60 ~ 69岁488例（30.7 %），70 ~ 79岁474例（29.8 %），≥ 80岁319例（20.1 %）；非吸烟者1 203例（75.6 %），吸烟者388例（24.4 %）；非饮酒者1 388例（87.2 %），饮酒者203例（12.8 %）；无高血压病史者609例（38.3 %），有高血压病史者982例（61.7 %）；无糖尿病病史者1 245例（78.3 %），有糖尿病病史者346例（21.7 %）；无缺血性脑卒中病史者1 230例（77.3 %），有缺血性脑卒中病史者361例（22.7 %）；无心肌梗死病史者1 557例（97.9 %），有心肌梗死病史者34例（2.1 %）。

本次调查的1 591例急性缺血性卒中患者mRS得分为（1.47 ± 1.79）分；其中，无残疾组患者1 219例（76.6 %），残疾组患者284例（17.9 %），死亡患者88例（5.5 %）。不同组别急性缺血性卒中患者一般情况比较，3组患者年龄、吸烟情况、饮酒情况、高血压病史、缺血性脑卒中病史、白细胞计数、尿素氮、血肌酐、血尿酸、胱抑素C、高密度脂蛋白胆固醇差异均有统计学意义（均P < 0.01）。

表 1

表 1 不同组别急性缺血性卒中患者一般情况比较 特征 无残疾组（n = 1 219） 残疾组（n = 284） 死亡组（n = 88） χ2 值 P 值 例数 % 例数 % 例数 % 性别 男性 631 51.8 159 56.0 56 63.6 5.744 0.057 女性 588 48.2 125 44.0 32 36.4 年龄（岁） < 60 268 22.0 36 12.7 6 6.8 103.243 < 0.001 60～69 406 33.3 71 25.0 11 12.5 70～79 358 29.4 89 31.3 27 30.7 ≥ 80 187 15.3 88 31.0 44 50.0 吸烟情况 否 917 75.2 198 69.7 88 100.0 < 0.001a 是 302 24.8 86 30.3 0 0.0 饮酒情况 否 1 062 87.1 238 83.8 88 100.0 < 0.001a 是 157 12.9 46 16.2 0 0.0 高血压病史 否 464 38.1 97 34.2 48 54.5 11.924 0.003 是 755 61.9 187 65.8 40 45.5 糖尿病病史 否 965 79.2 213 75.0 67 76.1 2.591 0.274 是 254 20.8 71 25.0 21 23.9 缺血性脑卒中病史 否 973 79.8 180 63.4 77 87.5 41.000 < 0.001 是 246 20.2 104 36.6 11 12.5 心肌梗死病史 否 1 195 98.0 275 96.8 87 98.9 0.362a 是 24 2.0 9 3.2 1 1.1 　　注：a 采用Fisher确切概率法检验。

表 1 不同组别急性缺血性卒中患者一般情况比较

表 2

表 2 不同组别急性缺血性卒中患者实验室指标比较（ $\overline {x} \, {±}\, {s}$ ） 项目 无残疾组 残疾组 死亡组 F 值 P 值 白细胞计数（×109/L） 6.80 ± 2.45 7.15 ± 2.62 9.87 ± 5.56 51.397 < 0.001 尿素氮（mmol/L） 6.04 ± 2.87 6.45 ± 2.42 9.04 ± 5.62 41.022 < 0.001 血肌酐（μmol/L） 80.34 ± 37.20 82.15 ± 28.40 104.14 ± 53.50 17.054 < 0.001 血尿酸（μmol/L） 320.60 ± 116.87 319.62 ± 100.27 364.41 ± 194.17 5.620 0.004 胱抑素 C（mg/L） 1.16 ± 0.54 1.34 ± 0.96 1.44 ± 0.75 8.638 < 0.001 总胆固醇（mmol/L） 4.99 ± 1.97 5.01 ± 1.35 4.92 ± 1.48 0.084 0.919 甘油三酯（mmol/L） 1.77 ± 1.30 1.81 ± 1.98 1.44 ± 0.87 2.374 0.093 低密度脂蛋白胆固醇（mmol/L） 3.02 ± 0.87 2.99 ± 0.92 2.85 ± 0.96 1.673 0.188 高密度脂蛋白胆固醇（mmol/L） 1.25 ± 0.45 1.23 ± 0.34 1.10 ± 0.37 5.384 0.005

表 2 不同组别急性缺血性卒中患者实验室指标比较（ $\overline {x} \, {±}\, {s}$ ）

1 591例急性缺血性卒中患者中，短期预后不良者372例，短期预后不良比例为23.4 %。以急性缺血性卒中患者是否短期预后不良为因变量（0 = 否，1 = 是），以性别、年龄、吸烟情况、饮酒情况、高血压病史、糖尿病病史、缺血性脑卒中病史、心肌梗死病史、白细胞计数、尿素氮、血肌酐、血尿酸、胱抑素C、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇等17个因素为自变量进行单因素非条件logistic回归分析。结果显示，性别、年龄、缺血性脑卒中病史、胱抑素C和白细胞计数水平均为急性缺血性卒中患者短期预后不良的主要影响因素。在控制了性别、年龄、缺血性脑卒中病史和胱抑素C水平等混杂因素后，多因素非条件logistic回归分析结果显示，白细胞计数为6.50 × 10⁹/L ~8.09 × 10⁹/L和≥ 8.10 × 10⁹/L急性缺血性卒中患者短期预后不良的发生风险分别为白细胞计数< 5.30 × 10⁹/L患者的2.382倍（OR = 2.382, 95 % CI = 1.445 ~ 3.925） 和2.531倍（OR = 2.531, 95 % CI = 1.574 ~ 4.069）。

表 3

表 3 急性缺血性卒中患者白细胞计数水平与短期预后不良关系单因素非条件logistic回归分析 因素 β $ S_{\overline x}$ wald χ2 值 P 值 OR 值 95 %CI 性别 – 0.522 0.199 6.867 0.009 0.594 0.402～0.877 年龄 0.373 0.084 19.784 < 0.001 1.452 1.232～1.711 缺血性脑卒中病史 0.525 0.169 9.647 0.002 1.691 1.214～2.356 胱抑素 C 0.294 0.136 4.684 0.030 1.342 1.028～1.751 白细胞计数（× 109/L） 　< 5.30 1.000 　5.30～6.49 0.373 0.266 1.968 0.161 1.452 0.862～2.444 　6.50～8.09 0.885 0.262 11.439 0.001 2.422 1.451～4.044 　≥ 8.10 0.917 0.251 13.392 < 0.001 2.502 1.531～4.089

表 3 急性缺血性卒中患者白细胞计数水平与短期预后不良关系单因素非条件logistic回归分析

白细胞计数是判断体内有无炎症反应的常用指标，当体内出现急性炎症或创伤时，白细胞水平明显升高。有研究表明，炎症反应在缺血性事件的发生与发展过程中起一定作用，炎性标志物是预测急性缺血性脑卒中致残率、病死率等主要不良事件的独立危险因素^[9]，而白细胞又是炎症反应的主要参与者^[10]，因此白细胞计数水平升高的个体发生缺血性脑卒中的危险性可能会增大，同时也会对其预后造成不良影响。

本研究结果显示，无残疾组、残疾组和死亡组急性缺血性卒中患者的白细胞计数水平分别为（6.80 ± 2.45）× 10⁹/L、（7.15 ± 2.62） × 10⁹/L和（9.87 ± 5.56）× 10⁹/L，3组患者白细胞计数水平差异有统计学意义（F = 51.397，P < 0.001），残疾组和死亡组患者均高于无残疾组患者。多因素非条件logistic回归分析结果显示，白细胞计数为6.50 × 10 ⁹/L ~ 8.09 × 10⁹/L和≥ 8.10 × 10⁹/L急性缺血性卒中患者短期预后不良的发生风险分别为白细胞计数< 5.30 × 10⁹/L患者的2.382倍（OR = 2.382, 95 % CI = 1.445 ~ 3.925）和2.531倍（OR = 2.531, 95 % CI = 1.574～4.069）。提示白细胞计数是急性缺血性卒中患者短期预后不良的独立危险因素，且发生短期预后不良的风险随着白细胞计数水平的升高而增加，与以往相关研究结果一致^[11–12]。白细胞计数影响急性缺血性卒中患者短期预后的可能机制是白细胞体积较大、黏附性较强，其可能通过在缺血性脑卒中的发生发展过程中堵塞微循环而引起血流量的降低，加重组织缺氧^[13]，诱发血小板协同作用促成血栓形成^[14]，其形成的栓子可阻塞微血管，导致微循环障碍^[15]；同时，黏附在血管内皮细胞及脑组织的大量白细胞相互激活、活化，产生了血管活性因子、炎症因子，并释放大量活性基^[16]，促使脑血管收缩，进一步引起脑组织缺血、缺氧，甚至导致脑细胞的坏死^[17]，从而影响患者的预后。

综上所述，白细胞计数水平较高会导致急性缺血性卒中的短期预后不良，因此可将白细胞计数作为评估急性缺血性卒中病情和判断预后的重要参考指标，在临床上加强对急性缺血性卒中患者白细胞计数水平的监测，及时干预高危患者，以改善患者的预后。有研究表明，急性缺血性卒中的不良预后可能受较多因素的影响^[18]，因此今后还应进一步扩大样本量进行长时间的前瞻性队列研究来综合评估白细胞计数水平与患者短期预后不良的关系。