甲状腺结节是在甲状腺内形成的一种硬性或充满液体的肿块[1]。甲状腺结节是甲状腺系统中最常见的疾病,多数为良性,但有5%~15%的甲状腺结节为甲状腺癌[1]。甲状腺结节疾病患病率因研究人群和检测方法而报道不一,但总体患病率随年龄增长而上升,且在女性、缺碘人群及辐射暴露后人群中患病率上升[2]。大量研究表明,采用触诊检出的甲状腺结节患病率为2%~6%,采用超声检出的甲状腺结节患病率为19%~35%,而活检诊断出的甲状腺结节患病率为8%~65%[3]。甲状腺结节通常由患者自我触诊、临床医生健康体检或超声、CT或磁共振(MRI)等颈部影像学检查而发现,且患病率随着影像学检查技术的敏感性提升而增加[3]。近期一项纳入我国30个省份13 178 313例接受健康体检居民的研究显示,甲状腺超声检查诊断的甲状腺结节总体患病率为36.9%,其中女性患病率为44.7%、男性为29.9%;< 18岁居民患病率为30.8%,且 > 18岁~26岁患病率(20.5%)逐渐下降,而 > 26岁居民患病率逐渐上升,> 80岁居民患病率高达71.4%。多因素logistic回归分析结果显示,年龄、性别、体质指数(BMI)、收缩压、舒张压、空腹血糖水平、甘油三酯水平、尿酸水平、高密度脂蛋白水平、低密度脂蛋白水平与甲状腺结节发病显著相关( P均 < 0.05) [4]。
甲状腺结节评估的主要目的在于鉴别甲状腺结节的良恶性[5]。目前,超声引导下甲状腺细针穿刺活检(fine needle aspiration biopsy,FNAB)是用于鉴别甲状腺结节良恶性的最精准方法,但该方法存在有创采样、需无菌操作、存在术后感染可能、操作者依赖、假阴性率等缺陷[5]。超声检查无创、快速、安全、价廉,可在10 min内准确鉴别甲状腺结节性质,检测后立即知道结果,已成为甲状腺结节性病变辅助检查的首选方法[5]。本研究以甲状腺手术标本组织病理学检查结果为金标准,评价高频彩色超声用于不同性质甲状腺结节诊断的价值,结果报告如下。
1 对象与方法 1.1 研究对象以2018—2021年在华东疗养院经超声诊断为甲状腺结节异常的150例患者为研究对象。本研究获得伦理审查批准。
1.2 甲状腺超声检查采用GE LOGIQ E9高频彩色超声诊断仪对甲状腺进行横断面和纵切面超声扫描,超声探头频率7~15 MHz。由物理诊断科10年以上高年资超声科医师对每个甲状腺结节的部位、大小、形状进行评价;如对超声结果不确定,则有具有20年以上经验且具有正高级职称医师进行复核。根据超声扫描图像,将甲状腺结节性质分为:1)甲状腺结节形态:椭圆形或圆形;2)甲状腺结节纵横比 > 1或横纵比 > 1;3)甲状腺结节超声扫描回声分为等回声、低回声、高回声或无回声;4)甲状腺结节分为囊性、实性和混合性:囊性成分 < 25%为实性结节,囊性成分在25%~74%为混合性结节,囊性成分在75%~100%为囊性结节;5)是否出现微钙化;6)是否出现大钙化;7)是否出现不规则晕环;8)结节边缘是否规则;9)甲状腺结节内血流分布分为3种:Ⅰ型(无血流)、Ⅱ型(中央和周边血流混合型)、Ⅲ型(中央型);10)颈部淋巴结形态、大小及是否出现淋巴结门。以出现1种及以上以下超声特征认为疑似恶性甲状腺结节:1)甲状腺结节纵横比 > 1;2)甲状腺结节内出现微钙化(钙化灶大小0.1~1 mm);3)甲状腺结节内出现中央型血流;4)不规则晕环;5)低回声或极低回声;6)边缘不规则。
1.3 统计分析以随访获知的甲状腺手术标本组织病理学检查结果作为金标准,评价超声诊断的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值和准确性。全部检测结果采用Microsoft Excel 2010录入,应用SPSS 20.0软件进行统计分析。组间率和百分比的统计学比较采用χ2检验,检验水准α = 0.05。
2 结 果 2.1 病例特征150例患者中,男性42例(28.0%)、女性108例(72.0%);年龄范围为22.0~55.0岁,平均年龄(38.60 ± 7.43)岁。经甲状腺结节标本组织病理学检查,良性甲状腺结节102例(68.0%)、恶性48例(32.0%)(表1)。
150例患者中均为单一甲状腺结节,其中102个结节在甲状腺右叶、48个结节在左叶、6个结节在甲状腺峡。不同类型甲状腺结节超声影像学特征用于鉴别良恶性甲状腺结节的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值和诊断准确度见表2。
甲状腺结节良恶性性能以组织病理学检查结果为金标准,超声诊断甲状腺结节良恶性的敏感度为100.0%、特异度为94.1%、阳性预测值为88.9%、阴性预测值为100.0%、准确度为96.0%(χ2 = 41.830,P < 0.001)( 表3)。
随着近年来健康体检的普及、甲状腺检测设备敏感度的提升,一般成人中的甲状腺结节检出率达50%,而某些特定人群中采用高频超声诊断仪检出的甲状腺结节患病率高达67%[4]。多数甲状腺肿块为良性,但亦有5%~15%的肿块为恶性[2]。由于个体及外界环境因素的影响,特别是采用超声作为甲状腺损伤初筛工具后,全球甲状腺癌发病率自1960年以来持续增长,其中1990—2003年全球甲状腺癌年龄标化发病率上升了20%[6]。
FNAB和超声是目前用于甲状腺结节检查的主要工具[7]。FNAB简便、经济,但其有创性可造成身体上和心理上不适,且假阴性率较高;此外,FNAB不能鉴别甲状腺滤泡性腺瘤和滤泡状甲状腺癌[7]。凭借无创、快速、安全等优势,超声已成为甲状腺结节性病变辅助检查的首选方法,该方法可展示结节内结构并与周围的颈部比较,但单一超声影像学特征不足以有效鉴别良恶性甲状腺结节[8]。本研究旨在寻找最敏感的超声影像学特征用于鉴别甲状腺结节良恶性,以避免不必要的手术及忽略恶性结节而延误治疗。
既往研究发现,甲状腺结节纵横比 > 1、实性结节、微钙化、结节内血流、低回声及结节边缘不规则等超声影像学特征对于鉴别甲状腺结节良恶性具有重要参考价值 [9]。本研究发现,微钙化是鉴别甲状腺结节最具有参考价值的超声影像学特征。微钙化提示砂粒体存在,而砂粒体是甲状腺癌、尤其是乳头状甲状腺癌的特异性表现[10]。而既往研究亦表明,微钙化是甲状腺恶性病变的最佳特异性表现之一[11]。本研究发现,甲状腺结节纵横比 > 1用于鉴别甲状腺结节的准确性仅次于微钙化。既往研究发现,恶性甲状腺结节纵横比 > 1和良性结节横纵比 > 1于超声检查中探头压迫查收探头有关 [12];因为良性和囊性结节更软、渗入周边组织更少,所以良性结节相较于恶性结节更易被压迫[13]。
以组织病理学检查结果为金标准,本研究中彩色高频超声诊断甲状腺结节良恶性的敏感度为100.0%、特异度为94.1%、阳性预测值为88.9%、阴性预测值为100.0%、准确度为96.0%。Gannon等[14]报道,以术后病理学检测结果为金标准,应用彩色多普勒超声诊断417例18岁以下儿童甲状腺结节良恶性的准确度为80.9%;Song等[15]报道,以术后病理学检测结果为金标准,彩色多普勒超声鉴别甲状腺结节良恶性的敏感度为90.74%、特异度为86.96%、阳性预测值为89.09%、阴性预测值为88.89%、准确度为89.00%、ROC曲线下面积为0.890;Song等[16]报道,以FNAP结果为金标准,彩色多普勒超声预测甲状腺癌的敏感度为0.600、准确性为0.919、诊断置信度为0.08~0.61,以上与本研究结果一致。
本研究结果表明,彩色高频超声鉴别甲状腺结节良恶性的准确度较高,微钙化和甲状腺结节纵横比 > 1用于鉴别甲状腺结节良恶性的参考价值较高。彩色高频超声可作为甲状腺癌筛查的一种有效工具。
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