鼻咽癌是临床常见的恶性肿瘤，因肿瘤位置特殊手术难度大，因此放疗是临床治疗鼻咽癌的首选方法^[1]。鼻咽癌放疗多采用面颈野照射的方式治疗，但是既往研究表明鼻咽癌放射治疗会导致唾液腺功能受损，出现口干、急性放射性粘膜炎等并发症，对患者的治疗效果及生活质量造成负面影响^[2]。加强对鼻咽癌患者在放疗过程中唾液腺的保护，探究最佳的治疗方案成为临床关注的研究热点。近年来，有学者观察氨磷汀在鼻咽癌患者放疗中是否能对唾液腺功能起到保护作用，但研究结论还存在争议^[3]。本研究在鼻咽癌患者放疗前，静脉注射氨磷汀溶液，观察氨磷汀对唾液腺功能的影响，现将结果报道如下。

选择2015年1月—2018年6月在我院治疗的80例鼻咽癌患者。纳入标准：①经病理检查、临床表现、细胞学检查确诊为鼻咽低分化鳞癌，且未出现远处转移；②符合放射治疗适应症；③首次接受放射治疗；④治疗前未见明显口腔黏膜异常、干燥综合征，腮腺、颌下腺无既往手术史；⑤KPS评分≥80分，预计生存期＞6个月。排除标准：①无合并其他肿瘤或继发远处转移；②血常规异常；③合并心脑肝肾等重要器官功能障碍者；④无法放疗者；⑤合并口腔疾病；⑥妊娠期或哺乳期女性。将所有入组患者随机分为对照组和观察组患者，每组40例。对照组患者包括男性23例，女性17例；Ⅱ期14例，Ⅲ期16例；Ⅳ期10例；观察组患者包括男性26例，女性14例；Ⅱ期15例，Ⅲ期17例；Ⅳ期8例；两组患者的一般资料无明显差异(P＞0.05)，见表 1。

表 1 Table 1

表 1 两组患者的一般资料比较 一般资料 对照组(n=40) 观察组(n=40) X2/t值 P值 性别(男/女) 23/17 26/14 0.474 0.491 年龄(岁) 51.67±6.54 52.13±6.38 0.318 0.376 身高(cm) 167.51±11.26 166.49±10.84 0.413 0.340 体质量(kg) 60.48±8.76 60.81±8.59 0.170 0.433 平均病程(月) 13.81±1.13 14.19±1.08 1.538 0.064 平均体表面积(m2) 1.64±0.12 1.63±0.13 0.357 0.361 分期(例)   Ⅱ期 14 15 0.287 0.886   Ⅲ期 16 17   Ⅳ期 10 8

表 1 两组患者的一般资料比较

两组患者均给予放射治疗，采用6 MV-X射线适形调强放疗，双面颈联合野，95%的总剂量(DT)，即66~75 Gy，每天每次2.2 Gy，每周放射治疗5次，连续治疗7周。观察组患者在每次在放射治疗前30 min，静脉注射氨磷汀(国药准字H20040412，南京绿叶思科药业有限公司)200 mg/m²，15 min左右推注完毕；对照组患者给予同等剂量的葡萄糖注射。同时监测患者血压。

① 腺体功能指标：采用感兴趣区技术分别记录两组患者治疗前后腮腺、颌下腺感兴趣区内的30 min摄取分数(UR30)、酸刺激后排泌分数(EF)、排泌率(ER)；②口干程度比较：比较患者治疗过程中的口干程度，根据症状可分为4级。0级为无口干症状；1级为轻度口干；2级为患者出现明显口干症状，唾液量分泌显著减少，但可进食；3级为患者重度口干，不可进食，需要液体输入维持，舌头或口唇皲裂。③观察两组患者治疗后的毒副反应情况。

采用SPSS 21.0统计学软件进行数据分析，以P＜0.05表示具有统计学意义。

治疗后，两组患者腮腺的UR30、EF、ER均较治疗前明显降低(P＜0.05)，但观察组患者的各项指标明显高于对照组(P＜0.05)，如表 2所示；而治疗后观察组患者的UR30、ER较治疗前无明显改变(P＞0.05)，仅EF有所降低(P＜0.05)，各项指标均明显高于对照组(P＜0.05)，如表 3所示。

表 2 Table 2

表 2 两组患者治疗前后腮腺功能指标比较 组别 例数 UR30(%) EF(%) ER(%/min) 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 观察组 40 0.36±0.14 0.30±0.09* 46.23±4.63 43.86±7.13* 14.83±3.36 11.86±2.24* 对照组 40 0.37±0.15 0.21±0.07* 47.17±4.58 32.25±5.12* 14.76±3.31 9.11±6.54* t值 0.308 4.992 0.913 8.365 0.094 2.516 P值 0.379 0.000 0.182 0.000 0.463 0.007 注：与治疗前比较，*P＜0.05。

表 2 两组患者治疗前后腮腺功能指标比较

表 3 Table 3

表 3 两组患者资料前后颌下腺功能指标比较 组别 例数 UR30(%) EF(%) ER(%/min) 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 观察组 40 0.28±0.11 0.27±0.09 38.56±4.12 36.16±3.26* 10.72±2.14 10.46±2.04 对照组 40 0.27±0.12 0.23±0.06* 38.15±4.31 34.72±4.12* 10.61±2.32 8.72±1.54* t值 0.389 4.992 0.435 1.733 0.220 4.305 P值 0.349 0.000 0.332 0.043 0.413 0.000 注：与治疗前比较，*P＜0.05。

表 3 两组患者资料前后颌下腺功能指标比较

末次放疗后，观察组患者13例患者未出现口干症状，而对照组所有患者均出现不同程度的口干，两组患者口干程度比较差异显著(P＜0.05)，见表 4。

表 4 Table 4

表 4 两组患者口干程度比较[n(%)] 组别 例数 0级 1级 2级 3级 观察组 40 13(32.50) 16(40.00) 7(17.50) 4(10.00) 对照组 40 0(0.00) 3(7.50) 16(40.00) 21(52.50) χ2值 36.977 P值 0.000

表 4 两组患者口干程度比较[n(%)]

治疗后，观察组患者的口腔粘膜炎严重程度明显低于对照组(P＜0.05)，但观察组患者恶心呕吐Ⅱ级以上的患者明显多于对照组(P＜0.05)，见表 5。

表 5 Table 5

表 5 两组患者毒副反应程度比较[n(%)] 组别 例数 口腔粘膜炎 恶心呕吐 0~Ⅰ Ⅱ~Ⅳ 0~Ⅰ Ⅱ~Ⅳ 观察组 40 32(80.00) 8(20.00) 17(42.50) 23(57.50) 对照组 40 21(52.50) 19(47.50) 37(92.50) 3(7.50) χ2值 6.765 22.792 P值 0.009 0.000

表 5 两组患者毒副反应程度比较[n(%)]

放疗是临床治疗鼻咽癌的主要手段，但放射治疗带来的毒副作用尚无法避免，例如局部皮肤损伤、溃疡、唾液腺损伤、耳损伤、龋齿等，其中唾液腺损伤作为常见^[4-7]。鼻咽癌患者出现唾液腺损伤后，出现口干、吞咽困难、口腔感染等症状，给患者造成痛苦，严重影响了患者的生活质量。有效预防和干预放疗过程中对患者唾液腺功能造成损伤成为医务工作者关注的重点。相关研究证明，放疗造成唾液腺损伤的机制可能主要包括以下几个方面：①放疗线直接作用于照射野所有组织内水产生自由基，对细胞造成损伤，甚至可导致细胞DNA断裂^[8-9]；②放射治疗时，腮腺、颌下腺出现严重的炎症反应，损害细胞酶系统，导致系统细胞的结构和成分发生改变，进而引起细胞凋亡，唾液腺功能降低^[10-11]；③鼻咽癌患者在放疗过程中承受心理及生理的双重压力，加之自身抵抗力较弱，因此损伤的组织修复能力降低^[12]。为了减轻放疗患者唾液腺功能损伤，国内外学者进行了一系列探索，有学者采用匹罗卡品干预，虽然能够明显改善患者的不适症状，但是患者出现血压升高、恶心、寒颤等严重副作用^[13]。而国内有学者探索使用中药干预治疗，张强等^[14]在放疗时配合清热活血生津方使用，患者的口干症状明显改善；龚添艳^[15]采用玉液消肿散治疗唾液腺损伤，可明显增加患者静态唾液流量，但是目前的相关研究均未阐明中药的毒副作用，因此其安全性受到质疑。

近年来，有学者探索使用氨磷汀防治放疗患者的唾液腺功能损伤，发现具有一定的效果。赵波沣等^[16]研究发现在甲状腺癌患者放疗时使用氨磷汀对唾液腺功能具有一定的保护作用。本研究在鼻咽癌患者放疗前静脉推注氨磷汀，结果表明患者的腮腺、颌下腺UR30、EF、ER等指标均明显优于葡萄糖注射患者；患者的口干程度明显较轻。这说明氨磷汀对鼻咽癌放疗患者的唾液腺功能具有一定的保护功能。其机制可能是氨磷汀是目前公认的细胞保护剂，也是一类亲核性含硫的前体药物，主要通过细胞膜结合酸酶的脱磷酸作用，其主要的代谢产物为WR1065，而这一产物中含有游离的硫羟基，可以清除大量自由基和抗氧化，并可还可避免细胞DNA损伤；起到保护细胞的作用^[17-19]。在鼻咽癌患者放疗过程中清除自由基，避免唾液腺细胞保护唾液腺功能。但是在本研究中，还关注了氨磷汀的安全性，一方面是在使用过程中密切观察患者的血压情况，有少数患者在注射过程中出现了血压降低的情况，但是在注射结束后可恢复到正常，这表明氨磷汀在使用过程中是安全的，但还需对患者的血压密切关注。另一方面是毒副反应，患者使用后恶性呕吐的反应较大，程度较为严重，给患者造成一定的伤害^[20]。

综上所述，氨磷汀在鼻咽癌患者放疗过程中能够明显改善患者的口干症状，减轻放疗对患者腮腺、颌下腺功能的影响，但会增加患者的消化道反应，因此临床还需要进一步探索更好的保护唾液腺功能的方法，或者减轻氨磷汀副作用的方法，减轻患者放疗造成的损伤。