Peutz-Jeghers综合征(Peutz-Jeghers syndrome, PJS)又称口周色素沉着-肠息肉综合征，是一种常染色体显性遗传病变，主要表现为口唇、手指、足趾等部位皮肤色素沉着、胃肠道多发错构瘤性息肉，并有家族遗传性^[1]。其主要并发症是肠套叠、胃肠道及胃肠道外恶性肿瘤^[2]。

1 材料与方法

回顾性分析2例Peutz-Jeghers综合征患者的人口学及临床、影像资料。

2 结果

例1女，38岁，因“左乳肿块2年”于2011年02月就诊。2009年2月1日患者无意中发现左乳肿块，似花生大小，感疼痛，左乳皮肤无发热、红肿，乳头溢出黄色液体，未予重视，未做任何处理。2年来左乳肿块逐渐增大，后发生破溃。经在院外活检证实为乳腺癌。查体：一般状态尚可，上下口唇红区多发粟粒至米粒大小深褐色至黑色斑，以下唇为重(图 1)。手指、足趾未见皮损。既往：17年前，上下唇出现针尖至粟粒大小黑色斑点，无明显自觉症状，后斑点渐增多增大。手术史：1996年于外院明确诊断为PJS，并行经腹肠息肉切除术。2011年于我院行3次肠镜下肠息肉术。住院期间，发生腹痛，遂行CT检查，CT可见肠套叠征象，小肠多发息肉，及宫颈多发囊肿(图 2，3)；遂行急诊手术，证实为肠套叠，术中诊断为盲肠占位致肠套叠(回肠末端套入结肠)，切除全结肠、部分小肠及部分直肠。标本送病检：符合肠多发性Peutz-Jeghers息肉改变，部分息肉病灶区域呈轻度非典型性增生改变；固有层呈急慢性炎细胞浸润，血管扩张，充血出血，两切端肠壁未见息肉。

例2女，35岁，因“上腹痛半月，加重1天”于2013年7月3日入院。2008年6月于外院行经腹“大肠息肉切除术”。2013年6月18日始上腹部隐痛不适，呈间断性发作，每次疼痛持续时间数分钟不等；曾解黑色软便。于外院就诊，电子胃镜及肠镜均提示PJS，未做正规治疗，自行返家口服药物(具体不详)。2013年7月2日腹痛加重，不能忍受，遂就诊于贵阳市肿瘤医院。查体：患者一般情况可，上下唇红区多发粟粒至米粒大小深褐色至黑色斑疹(图 1)。手、足未见类似皮损。急诊腹部CT检查示：肠套叠征象(图 3，4)。遂行急诊开腹手术，术中经病理活组织证实为小肠多发息肉致小肠套叠。

3 讨论

PJS分别由Peutz于1921年、Jeghers于1944首次提出^[3]。PJS主要表现为皮肤粘膜色素沉着、胃肠道错构瘤性息肉，男女均可发病，无种族差异^[4]。PJS常在儿童或青少年出现症状。为常染色体不完全外显性遗传，外显率高，部分病例由基因突变引起^[5]。已经证明，PJS由19p13.3染色体上的丝氨酸/苏氨酸激酶11 (STK11)肿瘤抑制基因突变引起^[6]。

经过反复研究，PJS的诊断标准定义为：①胃肠道发现3个或3个以上的、经组织学证实的PJS息肉；②任何数目的胃肠道PJS息肉合并有PJS家族史；③皮肤黏膜黑斑合并PJS家族史；④任何数目的胃肠道PJS息肉合并典型表现的皮肤黏膜黑斑；⑤STK11基因突变合并任何数目的PJS息肉或典型表现的皮肤黏膜黑斑。

皮肤粘膜色素沉着是PJS的典型表现，可见于大部分PJS病人，因此此类病人经常就诊与皮肤科。但并不是所有的病人都会出现皮肤黏膜色素沉着^[7]。皮肤粘膜色素沉着多位于口唇及其周围(图 1)，也可见于眶周及颊部及手足等部位^[8]。PJS的皮肤粘膜病灶的起源，被认为是错构瘤性，但没有潜在恶变性^[7]。

PJS的另一典型表现胃肠道多发错构瘤性息肉(图 2)，最常发生于小肠，但也可发生于从胃至直肠的任何区域^[9]。这些息肉，常可引起小肠套叠。本报导中的两例患者均为息肉引发肠套叠。基于流行病学和分子遗传学的研究^[10]，现在普遍认为PJS综合征罹患癌症的风险是增高的，但是息肉发生恶变的机制尚有争议^[11]。PJS患者的胃肠道腺癌发生率增高，年发病率为2%~3%，因胃肠道腺癌就诊的患者平均年龄约40岁^[12]。大部分的癌发生于胃、十二指肠及结肠，虽然息肉多发生在小肠，但小肠发生腺癌的几率并不高^[7]。然而有报导称小肠错构瘤性息肉有不典型增生^[12]，具有潜在的恶变性，此报导与病例1的术后病理相吻合。

PJS病人也易患肠道外恶性肿瘤，最常见的部位是胰腺、乳腺以及生殖系统的癌，如卵巢癌及睾丸癌。Hearle报导称，女性PJS病人最常见的肠外恶性肿瘤是乳腺癌，到60岁时，发生乳腺癌的可能性最高为50%，这与BRCA1或BRCA2(肿瘤抑制基因，大多数家族性乳腺癌均由此基因引起)突变引起乳腺癌可能性相当。本报导中的第一例，其乳腺癌(图 2)推测应与PJS有相关性，但其子宫的病变，不能确定与PJS是否具有相关性。

PJS的主要影像学表现为多发胃肠道息肉(图 2)，息肉可大可小，可有蒂可无蒂。但胃肠道多发息肉并非PJS所特有，还可见于家族性腺瘤性息肉、青少年息肉病、Cowden病及Cronkhite-Canada综合征。需要结合临床表现、影像学检查及组织学检查，才能得出正确的诊断7。超声、钡餐、CT及MR均可发现息肉。PJS因多发息肉可引发肠套叠，从而引起肠梗阻。这时，腹部立位片(图 3)是首选的检查。最常见的征象有软组织密度肿块，常位于右上腹部；另外还可见腹部密实及小肠梗阻等不典型征象。最特异的征象是“靶征”和“新月征”。“靶征”表现为同心圆样低密度影围绕软组织密度肿块，此低密度影为套入部周围的肠系膜脂肪。“新月征”为新月形的肠腔气体围绕肠套叠的顶部7。腹部CT(图 2、图 4)检查，在口服造影剂时，可发现肠息肉。在CT上，肠套叠表现为混杂软组织密度肿块，中央为套入部，周边套鞘部，肠系膜脂肪被牵拉进套入部，表现为新月形脂肪密度肿块，增强扫描时其内可见血管影。当扫描层面与套叠长轴垂直时，肠套叠表现为“靶征”，而平行时则表现为“腊肠征”。上述参见肠套叠示意图(图 5)。肠套叠在超声上，有着与CT类似的表现(图 6)。在与病变长轴垂直的超声断面上，肠套叠表现为“面包圈征”，在平行的超声断面上表现为“假肾征” ^[15]。病灶外部为低回声，为套鞘部水肿的肠壁；中央为高回声，为牵拉进套入部的肠系膜脂肪^[7]。

具有典型的临床表现和胃肠道造影示多发性胃肠道息肉者诊断PJS并不困难，但仍然需要与以下疾病进行鉴别：①Laugier-hunzik综合征(LHS)：没有明确的遗传倾向，中青年发病，有类似于PJS的口腔黏膜、下唇、手指及脚趾的斑状黑色素沉着，60%的患者有甲的色素沉着，不伴有结肠息肉；②Cronkite-Canadn综合征：又称息肉-色素沉着-脱发-指甲营养不良综合征，未发现家族性发病，系胃肠道息肉病伴外胚叶异常，该病色素沉着发生于面、四肢、掌跖，偶发生于口唇部。指甲变形，指甲营养不良甚至脱落。伴广泛脱发，80%以上患者有腹泻，患者因蛋白质丢失性肠病而呈低蛋白血症，息肉性质主要为错构瘤性息肉，无癌变倾向；③Gardner综合征：为常染色体显性遗传病。表现为多发性结肠息肉伴有骨、齿或软组织肿瘤，息肉性质以腺瘤为主，有高度恶变倾向。皮损是皮脂囊肿或表皮包含囊肿，后者多见。

该病无特效的治疗方法，口周色素沉着斑多采用调Q开关Nd：YAG激光。胃肠道息肉没有临床症状可以不予治疗。胃、结、直肠息肉常采用内窥镜电灼切除为主，小肠息肉以手术切除为主，辅助辅助用内镜下治疗。对已恶变的息肉，一般要求行肠段切除术。