肺癌是全世界发病率和死亡率最高的一种恶性肿瘤，是威胁人类健康最主要的恶性肿瘤之一^[1-2]。而在全部肺癌中非小细胞肺癌(NSCLC)约占85%左右，约45%的NSCLC患者在诊断时就已经处于晚期^[3]。大量的临床数据表明，使用放化疗同步治疗NSCLC已成为一种主要的临床治疗手段^[4]。奈达铂(NDP)^[5]是一种新型二代有机铂类抗癌药物，其抗癌作用机制几乎与顺铂(DDP)相同，但其治疗效果较顺铂好，且毒副反应少。研究表明，NDP对放射治疗具有一定的增敏作用^[6]。因此，本研究采用三维适形放疗联合奈达铂增敏治疗的方式对局部晚期非小细胞肺癌患者进行治疗，并对其疗效进行研究。

1 资料与方法 1.1 临床资料

选择68例我院2015年5月-2016年5月间收治的晚期NSCLC患者，年龄为53~67岁，其中男性患者45例，女性患者23例，病理诊断明确表现为NSCLC，同时，增强头颅CT或MRI证实存在2个以上的脑转移病灶，其中腺癌38例，鳞癌30例。将以上患者随机分为对照组和治疗组，分别进行治疗。两组患者在性别、年龄和病理类型均无统计学差异(P>0.05)，见表 1。

1.2 纳入标准

① 参与本研究患者年龄在30~70岁，性别不限；②患者经病理学或者细胞学确诊为NSCLC；③患者一般情况可，有远处转移，血常规、心电图及心肝肾功能基本正常；④患者的Karnofsky评分≥80分；⑤患者确诊NSCLC前未接受放疗、化疗和生物治疗等可能影响实验结果的其他治疗；⑥本研究在我院伦理委员会允许下进行，患者及家属知情同意。

1.3 治疗方法

奈达铂放化疗同步治疗NSCLC选择明确诊断为NSCLC的患者34例。在化疗过程中同时给予患者常规对症支持治疗，且严密关注患者血压、脉搏、呼吸等常规生命体征，并进行心电监护。行三维适形放疗期间，予以奈达铂同步化疗，具体方案给予患者静脉注射奈达铂35 mg/m²，1次/周；定位取仰卧位，将双手交叉置于头顶，在模拟机下予以金属标记扫描参考位点，螺旋CT以5 mm层厚连续增强扫描全肺，并确定原发病灶的位置，扫描范围从颈1至胸12椎体水平，扫描层厚为5~10 mm。以原发性病灶以及同侧肺门、纵隔淋巴结引流区为靶区进行放疗，1.8~2.0 Gy/f，1 f/d，5 d/w，总剂量为DT60 Gy，受照20 Gy以上的肺部体积＜25%，脊髓受照量≤40 Gy，食管受照量≤30 Gy，心脏受照量≤20 Gy。连续治疗6周为1个疗程，并于治疗完成后4周对患者的治疗效果进行评价。

另选病理诊断明确的34例NSCLC患者作为对照组，单纯使用三维适形放疗，具体放疗计划同实验组。

1.4 观察指标

治疗前，检查患者的血常规(血红蛋白、白细胞、血小板)、肝肾功能(肌酐、ALT)、心电图、肿瘤标志物和胸部CT等，治疗期间观察患者有无恶心呕吐、吞咽疼痛、腹痛腹泻、白细胞减少等不良反应，治疗结束后复查CT或MRI，并进行疗效评价。

1.5 疗效及毒副反应评定标准(疗效评价参照RECIST1.1版)

在1个周期放化疗结束后4周，结合临床体验、实验室检查及胸部CT等影像学检查进行放化疗疗效评价。客观疗效按照WHO制定的指标评价；观察指标：有效率(RR)、完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)5个部分，其中，有效率(RR)=(CR+PR)/总例数×100%，疾病控制率(PCR)=(CR+PR+SD)/总例数×100%。CR：患者可见病变消失，且维持超过4周；PR：患者肿瘤病灶的两径乘积减少＜25%，且无新病灶发现；PD：患者肿瘤病灶的两径乘积增加>25%，且有新病灶出现。另外，根据WHO制定的肿瘤治疗不良反应的评价标准对实验中的不良反应进行评价，将不良反应分为0~4度。

1.6 统计学方法

采用SPSS 19.0进行统计学分析，Kaplan-meier方法分析生存率及无进展生存率，组间数据采用卡方检验，P < 0.05，差异有显著性。

2 结果 2.1 两组患者近期疗效比较

治疗完成4周后对患者的治疗效果评价结果显示，对照组的有效率为38.2%，疾病控制率为85.3%。治疗组的有效率为64.7%，疾病控制率为91.2%。对照组与治疗组实验结果具有显著统计学差异(P < 0.05)，见表 2。

2.2 两组患者近期不良反应的比较

治疗中，骨髓抑制(≥Ⅰ度)、胃肠道反应(≥Ⅰ度)为常见反应，骨髓抑制中，以白细胞下降、贫血为常见的不良反应，这些反应在停药7天后，基本消失。两组骨髓抑制、消化道反应、肾毒性发生率比较，差异具有统计学差异(P < 0.05)，见图 1。

2.3 两组患者生存率比较

两组患者在1年、2年的生存率、中位生存时间方面的比较，差异具有显著性(P < 0.05)，见表 3。两组患者生存曲线见图 2。

3 讨论

NSCLC是一种临床常见的呼吸系统恶性肿瘤，是癌症致死的主要原因之一。在全部肺癌患者中，非小细胞肺癌患者占80%~85%，已经引起了人们的广泛关注。肺癌具有起病隐匿性强，发病速度快等特点，大多NSCLC患者一经发现就已被确诊为疾病的中晚期，且35%左右的NSCLC局部晚期患者的治疗预后较差，单纯放疗5年的生存率仅为5%~10%。因此，寻找一种高效的治疗方式成为人们关注的重点问题。大量研究表明，单纯化疗或放疗均能对肿瘤产生杀伤作用，但治疗的效果较差且不良反应较明显，而放化疗同时治疗能够增强肿瘤细胞对放疗射线的敏感性，能够达到了更为有效的治疗效果。同时，多项研究表明，同步治疗NSCLC的治疗效果显著优于单独使用放疗或化疗的治疗效果^[7-9]。

NDP是一种顺一甘醇酸二氨合铂，是日本盐野义制药公司1995年上市的第二代有机铂类抗癌药物，其作用机制同顺铂，主要通过与肿瘤细胞的DNA碱基结合来抑制肿瘤细胞的复制，从而达到抑癌的效果，在实际临床运用中对于非小细胞肺癌患者的治疗取得了良好的效果。近年研究发现，NDP和DDP等化疗药物联合γ射线和X射线具有明显的放射增敏效应，而同步放化疗则是现阶段临床治疗恶性肿瘤的研究重点。NDP作为临床常用的抗癌药物，除能够直接干扰细胞DNA复制外，还可以增强乏氧肿瘤细胞对于放射的敏感性，抑制放射引起的肿瘤细胞的亚致死性损伤的修复和潜在的致死性性损伤修复，NDP联合的同步放化疗可以增强放射增敏的效果^[10-11]。

本研究结果表明，接受NDP同步放化疗治疗局部晚期NSCLC患者的治疗效果显著优于接受单纯放射治疗的患者。治疗后4周的疗效结果表明，对照组的有效率为38.2%，疾病控制率为85.3%；治疗组的有效率为64.7%，疾病控制率为91.2%。两组比较的结果表明，与对照组相比，治疗组的有效率和疾病控制率均得到明显的改善，具有显著的差异(P < 0.05)。同时，对两组患者生存率的统计结果也表明，与对照组相比，治疗组一年及两年的生存率得到了明显的提高，差异具有显著的统计学意义(P < 0.05)。但是，同步放化疗患者的骨髓抑制、消化道反应、肾毒性发生率高于对照组，差异均具有统计学意义(P <0.05)。综上所述，NDP同步放化疗治疗局部晚期NSCLC具有明显的增敏作用，但同步放化疗增加的短期毒副作用，总体来说，同步放化疗有益于患者长期生存率，因此，奈达铂同步放疗是治疗晚期非小细胞肺癌的良好选择，但由于临床病例数量及基础研究的限制，对于奈达铂同步放化疗对非小细胞肺癌的增敏作用的仍需进一步的研究。