骨转移癌是恶性肿瘤发展的晚期阶段，约80%的骨转移癌由乳腺癌、前列腺癌和肺癌引起，通常为多发转移，多发生在中轴骨，如脊椎和骨盆，约占80%，其次是肋骨、股骨、肱骨。中位OS: 3 ~ 12月不等，骨相关事件是恶性肿瘤骨转移的疗效评价标准，包括骨痛的重新出现或加剧、病理性骨折椎体压缩、变形、脊髓压迫、骨放疗、骨转移病灶进展、高钙血症，严重影响生活质量。骨痛是骨转移癌的最常见症状及就诊的主要原因，有文献报道应用热疗或放射性核素锶- 89对骨转移癌引起的骨痛有一定疗效，联合应用的未曾报道。现将我科对70例恶性肿瘤骨转移引起的骨痛患者分别行锶- 89治疗、热疗联合锶- 89治疗，并观察其疗效，现报道如下。

1 资料与方法 1.1 一般资料

本组70例患者均来源于2013年5月至2015年10月在聊城市第二人民医院血液肿瘤科住院的癌痛患者(疼痛评分≥6分)。通过随机方法分为实验组和对照组各35例。实验组中男性20例，女性15例，年龄38 ~ 76岁，平均58.4岁，其中肺癌12例、胃癌7例、前列腺癌7例、肝癌4例、乳腺癌3例、结直肠癌2例。对照组中男性18例，女性17例，年龄40 ~ 78岁，平均60.6岁，其中肺癌13例、胃癌8例、宫颈癌7例、乳腺癌4例、鼻咽癌3例。两组患者在年龄、性别及疼痛程度上无明显差异。

1.2 入组标准

① 经细胞学或病理组织学确诊的恶性肿瘤患者，经X射线摄片、CT、MRI、ECT等影像学证实为转移性骨肿瘤; ②疼痛程度根据数字分级法(NRS)标准，经药物治疗后患者的NRS评分≥6分; ③无严重的心、肝、肺、肾功能障碍; ④预计患者生存时间> 0.5年。

1.3 方法 1.3.1 治疗方案

对照组给予单独锶- 89治疗，为无色澄明液体，无菌、无热原，剂量按2.22 MBq (60 μCi) / kg体重计算，上海原子兴科药业有限公司提供，从肘静脉一次性注射给药，实验组给予联合治疗:热疗采用珠海和佳医疗设备有限公司sRl000(Ⅱ)型肿瘤射频热疗机，于锶- 89治疗开始前、后2小时行病灶局部射频热疗，加温温度为42℃ ~ 43℃，时间为60 ~ 90 min，每周2次，2周为1疗程。

1.3.2 疼痛疗效评估

2周后评估:疼痛减轻 < 25% (无缓解)，疼痛减轻25% ~ 49% (轻度缓解)，疼痛减轻50% ~ 74% (中度缓解)，疼痛减轻75% ~ 99% (明显缓解)，疼痛减轻100% (完全缓解)。总有效率为中度缓解和明显缓解及完全缓解之和。

1.3.3 体力状态变化评分

以KPS评分标准为指标，在治疗前后进行评分，增高10分为改善，降低10分为下降，变化为10分以内者定义为稳定。

1.4 统计学方法

采用SPSS 15.0软件进行数据分析，计数资料采用χ²检验，P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果 2.1 两组患者疼痛疗效比较

两组患者治疗2周后评估，总有效率实验组分别为82.8%，对照组为62.8%，差异有统计学意义(P < 0.05)。见表 1。

2.2 两组患者治疗后体力状态结果比较

两组患者治疗2周后评估，实验组和对照组KPS改善率分别为51.4%和31.4%，差异有统计学意义(P < 0.05)。见表 2。

2.3 毒副反应观察

锶- 89应用过程中，患者无明显不适，治疗后患者无明显过敏及胃肠道反应。2周后复查血常规，有52例白细胞、血小板及红细胞降低，占74.2%。除3例白细胞降至3.1 × 10⁹ ~ 3.3 × 10⁹ / L、血小板降至65 × 10⁹ ~ 75 × 10⁹ /L，给予升白细胞、升血治疗后恢复正常，其余患者白细胞均在3.5 × 10⁹ /L以上，血小板均在80 × 10⁹ /L以上。

3 讨论

骨转移引起的骨痛在临床治疗中非常困难，一般需要多种治疗方法联合应用，包括使用止痛药物、外照射治疗、放射性核素治疗、热疗、化疗以及外科手术治疗。锶- 89是一种发射β射线的放射性核素，能量为1.46 MeV，物理半衰期为50.5 d^[1]。锶- 89通过全身给药，静脉注射后10天在骨肿瘤部位聚集达到高峰，然后下降的速度非常缓慢; 进入人体内后十分之一通过肾脏排泄，剩余通过胆道系统排泄; 注射后3月，锶- 89在骨转移灶内的残存剂量可达20% ~ 88%，可以长时间维持药效; 锶- 89在骨转移灶的聚集剂量是正常骨骼的2 ~ 25倍，对癌症引起的骨痛具有较好的镇痛效果，是很有效的骨肿瘤内照射治疗方法之一，美国已经批准锶- 89进入临床应用。锶- 89治疗骨转移的作用机制尚未清楚，大多数学者认为主要机制为以下三方面^[2]: ①通过辐射使肿瘤体积减小，相应部位骨组织间及受累的骨膜压力减低; ②通过电离辐射影响神经末梢去极化速度，影响疼痛在轴索之间的传导; ③抑制前列腺素等炎性物质的生成。张卫红等对87例转移性骨肿瘤患者给予⁸⁹ SrCl₂治疗，56例患者骨痛缓解^[3]。

肿瘤热疗示通过物理方法，将电能或其他能量转化为热能或直接利用热能，对肿瘤患者特定组织或全身加热，达到消灭或抑制肿瘤细胞再增殖目的。由于肿瘤组织结构异常，不同于正常组织，在加热过程中肿瘤组织容易集热，不易散发，故热疗在一定范围内，对肿瘤细胞杀伤同时，对正常组织无损伤^[4]。热疗是通过多种机制联合作用来减轻骨转移癌引起的疼痛。第一通过热效应，使瘤体周围正常组织血管扩张，血流量增加，细胞膜交换通透提高，增加了炎性因子的代谢过程，从而缓解了组织缺氧状态，改善了局部组织的营养情况，一系列因素达到了止痛效果。同时，瘤体组织内血流速度减慢，有可能出现血管闭塞导致代谢产物排出障碍，引起局部pH降低及免疫产物升高对肿瘤有杀伤的作用，有缩小肿瘤的效果，从而缓解肿瘤压迫引起的疼痛。第二是热疗可以提高机体的免疫功能，降低感觉神经的敏感性，在一定程度上能缓解疼痛。第三，热疗可以直接杀伤处于缺氧状态及酸性环境的肿瘤细胞^[5]，从而缓解直接压迫，达到镇痛的作用。高音等报道热疗对骨转移癌引起的疼痛有良好效果，通过多种机制联合作用控制癌痛，得到广泛认可，可能成为治疗骨转移癌引起疼痛的经典方法之一^[6]。

本研究显示，锶- 89联合热疗治疗骨转移癌引起骨痛，能减轻患者的疼痛程度，提高癌痛缓解率，实验组的缓解率为82.8%，对照组为60%，两组比较差异有统计学意义(P < 0.05)。研究中还发现，经治疗患者进食量增加，乏力改善，体重增加，睡眠状况改善，锶- 89联合热疗治疗后KPS评分的改善率为57.1%，而对照组KPS评分的改善率31.4%，两组比较差异有统计学意义(P < 0.05)。

综上所述，锶- 89联合热疗不但能增强止痛效果，可明显改善患者的生存质量。因此，锶- 89联合热疗是临床可供选择的骨转移癌的镇痛治疗方案，有一定的临床意义。