肺癌是胸部恶性肿瘤中最常见的一种, 其中超过80%的患者为非小细胞肺癌(NSCLC), 早期无明显症状, 40%左右的病人症状出现时已经是晚期^[6]。放疗是临床局部治疗NSCLC的最常见手段, 能够显著改善患者生活质量。但是放疗会引起很多副作用, 比如骨髓抑制、放射性肺炎以及消化道反应等, 在临床实践中发现3DCRT技术联合参芪扶正注射液治疗后, 患者的相关副作用有一定程度的缓解。为进一步验证其治疗效果, 对临床患者的治疗情况作出如下整理。

由于肺癌患者数量较多, 特选择本院2013年5月至2015年5月收治的83例NSCLC患者为研究对象。患者年龄在25~78岁之间, 男性患者平均年龄61.2岁, 女性患者平均年龄在58.2岁, 中位数年龄男性为56岁, 女性为54岁。拒绝手术或失去手术治疗时机, 无药物或成分过敏史, 可耐受放射治疗, ECOG评分0~2之间, 预期生存时间大于3个月。本次研究涉及83例患者, 全部经组织学或细胞学明确诊断, 经CT、MRI或B超等检查证实的Ⅲ期或Ⅳ期NSCLC, 原发病理类型:32例腺鳞癌, 21例腺癌, 30例鳞癌。将患者随机分配为对照组和试验组, 对照组41例, 试验组42例, 两组患者在年龄、一般身体状况、性别和肿瘤临床分期等方面均无明显差异。

放疗前对患者进行血常规、肝肾功、肺功能、心电图等常规检查, 患者均在正常范围内, 且能接受放疗。化疗1~3周期后, 给予患者3DCRT治疗。患者取仰卧位并将双手放置于头顶之上, 用记忆体模固定进行CT扫描, 影像经网络传输至3DCRT计划系统中, 对照影像学、临床检查对肿瘤靶区(GTV)及危及器官勾画, 临床靶区(CTV)为GTV外扩0.6~0.8 cm、计划靶区(PTV)综合各种误差因素在CTV基础上外扩0.5~1.0 cm, 用90%剂量线包绕98%~100% PTV^[3], 设计放疗计划并经模拟验证, 使用直线加速器6MV高能X射线进行3DCRT技术照射, 总剂量60~ 70 Gy, 治疗时间6~7周, 中位剂量66 Gy。对少量Ⅲ期患者疗效评定为稳定且病情良好的患者, 不进行远处转移灶照射。一般心脏剂量V₅₀ < 50%, 肺大于20 Gy的体积(V₂₀)占全肺体积要求 < 30%, 脊髓的最高点剂量D_max < 45 Gy, 食管照射剂量D_max < 70或60 Gy, 照射长度 < 5~10 cm^[9]。根据等剂量曲线和剂量体积直方图对治疗计划进行综合评价。

对照组按照上述内容实施放疗, 试验组给予丽珠集团利民制药厂生产的参芪扶正注射液250 ml静脉滴注与放疗同步。放疗结束一个月后, 做胸部CT复查。两组患者如果出现早期放疗反应, 则给予地塞米松静滴, 7~14 d症状可缓解, 出现感染症状, 可采用抗生素治疗。

患者的近期疗效根据WHO指定的实体瘤疗效评定标准进行评价。①完全缓解(CR):病灶全部消失且维持一个月以上; ②部分缓解(PR):采用双径测量的病灶缓解50%以上, 无新病灶出现, 维持一个月以上; ③稳定(SD):病灶缩小50%以下或增大25%以下, 无新病灶出现, 维持一个月以上; ④进展(PD):病灶增大25%以上或出现了新病灶^[5]。放疗毒性标准判定以美国肿瘤放射治疗协作组织(RTOG)放射反映评价指南对患者出现的骨髓抑制、放射性肺炎或消化道反应等症状进行评价。

将临床83例患者经实验所得数据输入统计学软件SPSS 16.00中, 进行t检验和两组间数据进行χ²检验, 分析差异是否具有统计学意义。

见表 1。试验级与对照组相比, P > 0.05, 差异无统计学意义。

表 1 Table 1

表 1 病例近期疗效

表 1 病例近期疗效

见表 2。两组存在一定的差异性, 试验组低于对照组, P < 0.05, 差异有统计学意义。

表 2 Table 2

表 2 放疗毒性反应对比

表 2 放疗毒性反应对比

胸部恶性肿瘤中肺癌是最常见的类型, 非小细胞肺癌(NSCLC)占到80%以上的比例, 多数患者临床发现时已经处于晚期, 只能采取局部放疗的治疗措施^[6]。但是普通放疗会对患者造成较大的毒性损害, 造成骨髓抑制或放射性肺炎等, 放射性肺炎可能与血管内皮细胞损伤导致有关, 放疗过程中肺泡Ⅱ型细胞和内皮细胞受照射释放促炎性细胞因子IL-1β、IL-6和TNF-α, 诱导巨噬细胞释放促纤维化因子TGF-β。相关研究表明放疗后恶性肺部肿瘤患者体内IL-1β、IL-6、TNF-α、TGF-β水平明显增高^[7]。3DCRT技术使射线高剂量区剂量分布在三维方向与靶区形状一致, 减低了周围正常组织受照射范围^[12], 有研究证实3DCRT技术可以明显减少周围组织放射性损伤^[9], 参芪扶正注射液应用于放射性肺损伤的防治, 可明显下调血浆内细胞因子TNF-α、TGF-β的水平^[13]。

骨髓抑制和免疫功能下降是放疗常见的并发症, 参芪扶正注射液以党参和黄芪为主要原材料, 有扶正补气、生津养血和中卫固表的功效, 注射液中的主要成分黄芪和党参药性相似, 有君臣协同作用。现代医学研究显示, 黄芪能促进人骨髓细胞中红细胞系和粒细胞系祖细胞的生成^[10], 黄芪提取物可协同IL-2促进肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)大量扩增, 增强TIL抗肿瘤效应, 黄芪多糖有能促进豚鼠补体修复、恢复提高中性粒细胞吞噬率^[1], 能促进胸腺和脾脏的生长, 加速食管放疗损伤的修复^[15]。党参能够增加体内血细胞如红细胞、白细胞和中性粒细胞等的生成^[11], 增强体内网状内皮细胞的吞噬功能, 党参多糖能提高NK细胞杀伤活性, 增强人体免疫力^[14]。多项研究显示, 参芪扶正注射液能够抑制肿瘤细胞分化, 提高免疫功能, 改善造血功能和生活质量^{[2, 4, 8, 13]}。

有研究指出放疗联合参芪扶正注射液治疗NSCLC能有效提高机体免疫力, 保护骨髓, 增效减毒, 改善患者生存质量^[8], 这次研究验证了该观点。本次研究数据结果显示3DCRT技术联合参芪扶正注射液治疗NSCLC能有效降低患者放疗后骨髓抑制、放射性肺炎和消化道反应等毒性反应, 同时近期治疗效果有提高, 但是效果不明显。