随着社会经济和科技的发展,电离辐射在医学方面已经得到了广泛的应用,其健康影响已经越来越引起人们的关注。放射工作人员所受到的主要职业危害是长期低剂量的电离辐射,而人体造血系统是放射的敏感靶系统,血象会发生不同程度的变化,所以放射工作人员外周血细胞参数的影响也越来越得到关注。有研究发现,职业受照群体的外周血象白细胞下降或升高,血小板和血红蛋白也会降低[1]。也有相关报道,长期低剂量接触放射可引起白细胞减少,但血红蛋白和血小板变化不大[2]。为了探究医用辐射工作人员长期在低剂量辐射工作环境下血液系统外周血象的变化情况究竟如何,近几年各地开展了流行病学调查和研究,但结果报道不尽一致。本研究通过搜索2006-2016年公开发表的相关文献进行Meta分析,来评估低剂量电离辐射对放射工作人员外周血细胞的影响。
1 资料与方法 1.1 资料来源检索数据库有:中国知网CNKI全文数据库、万方全文数据库、维普数据库、中国生物医学文献数据库。末次检索时间为2016年1月12日。
1.2 研究方法以主题词、关键词、篇名、作者相结合的方式检索相关文献。在广泛阅读文献的基础上,检索文内文献。文献检索的主题词主要有放射工作者、放射工作人员、外周血象、血常规、健康。
1.3 纳入与排除标准纳入标准: ①在2006年及以后公开发表的文献; ②设有放射组和对照组。放射组为放射工作人员,对照组则为不接触职业照射人员,两组研究对象年龄组成相近或差异不显著; ③文献提供有放射组和对照组的外周血象检查人数以及检查异常人数; ④文献研究方法相似; ⑤外周血细胞评价标准按照《放射工作人员的健康标准》GBZ 98-2002;排除标准: ①不符合纳入标准中所列标准的文献; ②综述性文献和重新报告的文献; ③信息少或者数据不全且无法修正的文献。
1.4 统计方法用Cochrane协作网的Review Manager 5.3软件进行Meta分析。对全部入选的文献数据进行异质性检验,根据检验结果选用固定模型或者随机模型,若检验结果具有同质性,则采用固定效应模型,反之则采用随机效应模型。本研究的资料来源于二分类资料,故以比值比作为合并分析的统计量,并计算95%的可信区间,Z值表示比值比的可信性,P<0.05可认为该值可信,反之不可信。敏感性分析是采取逐一剔除纳入研究的方法,将某一研究剔除后异质性有显著性下降,说明该研究是异质性的来源。
2 结果 2.1 检索结果初检获得文献137篇,经阅读题目和摘要,排除不符合标准的文献和重复文献后,纳入文献57篇。仔细阅读全文后,再一次按照纳入和排除标准进行进一步的筛选,最终纳入文献13篇。纳入文献一般情况见表 1。
对纳入的文献进行异质性检验,研究间有中度异质性(χ2 = 28.32,P<0.05,I2 = 58%),采用随机效应模型合并效应值,合并OR值为1.81,95% CI为(1.23,2.65),见图 1。放射工作人员白细胞异常的危险性要高于非放射工作人员,差异有统计学意义(Z = 3.02,P<0.05)。
剔除张霞(2014)后,对剩余文献重新进行Meta分析,合并效应值及其可信区间位置有较大的改变,合并效应值OR (95% CI) = 1.57 (1.11,2.21),研究间异质性下降(χ2 = 19.43,P = 0.05,I2 = 43%)。
2.3 低剂量电离辐射对放射工作人员血红蛋白影响的Meta分析 2.3.1 异质性检验对纳入的11篇文献进行异质性检验,研究间有中度异质性(χ2 = 14.45,P>0.05,I2 = 31%),采用随机效应模型合并效应值,合并OR值为0.83,95% CI为(0.63,1.08),Z = 0.37,P>0.05见图 2,放射组与对照组间差异没有统计学意义,表明正常工作环境下对放射工作人员的血红蛋白含量没有产生明显影响。
剔除张霞(2014)后,研究间的异质性显著下降I2 = 0.0%,本研究的异质性主要来源于该文献。
2.4 低剂量电离辐射对放射工作人员血小板影响的Meta分析 2.4.1 异质性检验对纳入的13篇文献进行异质性检验,研究间有中度异质性(χ2 = 21.57,P<0.05,I2 = 44%),采用随机效应模型合并效应值,合并OR值为1.30,95% CI为(0.89,1.90),Z = 1.37,P>0.05见图 3,放射组与对照组间差异没有统计学意义,表明正常工作环境下对放射工作人员的血小板含量没有产生明显影响。
剔除张霞(2014),康吉仓(2015)后,研究间异质性显著性下降I2 = 0.0%。
3 讨论人体长期暴露于低剂量电离辐射,可产生多种生物学效应,造血组织损伤引起的血液系统病变是外照射慢性放射病的主要病变。有资料显示,人体受到电离辐射后,出现最早的是造血系统的改变,外周血象可发生白细胞总数减少以及血红蛋白和血小板下降等现象。本研究将众多同类研究结果综合起来,通过Meta分析的方法,定量、客观地评价在低剂量电离辐射下放射工作人员外周血象的变化。并且按照明确、严格的纳入和排除标准,全面的搜索已发表的文献,因此存在文献的选择偏倚的可能性较小。在低剂量电离辐射对放射工作人员外周白细胞影响的Meta分析中,纳入研究有中度异质性,剔除张霞(2014)后,异质性由中度降为低度异质性,说明该异质性并非一研究造成,可能是由于各研究中的研究对象工种组成、工龄及受照剂量等有差异,而且由于纳入的文献绝大部分没有具体数据,因此不能再进一步的进行亚组分析。低剂量电离辐射对放射工作人员外周血红蛋白、血小板影响的Meta分析中,纳入文献间的异质性来源于张霞(2014)、康吉仓(2015)。本研究只包括已发表的文献,未能获得未发表文献的研究结果,因此可能存在一定的发表偏倚。
本研究的结果表明,长期暴露于低剂量电离辐射环境下会显著增加放射工作人员外周白细胞的异常检出率,对血红蛋白和血小板则没有显著的影响。尽管近几年我国放射工作人员接触的放射线剂量已经远远低于我国现行的《电离辐射防护与辐射源安全基本标准》(GB 18871-2002),但是我国放射工作者仍存在外周血细胞辐射效应。苏联大约在70年代初就已经检查不出医用X射线人员的血细胞效应[16],白细胞数量异常会造成人体免疫功能损伤,进而造成感染性疾病发病增多,抗癌细胞的防御功能减弱,对人体健康造成严重威胁,因此应进一步加强对放射工作人员的健康监护,定期进行职业健康检查和建立健康档案,以保证放射工作人员的健康和安全。同时,长期低剂量电离辐射使放射工作人员外周白细胞异常检出率显著高于非放射工作人员,也说明了白细胞计数可作为长期低剂量照射效应的敏感指标。本次研究证明了长期低剂量电离辐射使的放射工作人员外周白细胞异常检出率显著高于非放射工作人员,但并非全部归因于低剂量电离辐射,个体差异的因素、性别、年龄等这些混杂因素也会影响其异常,这也是本研究的缺陷,没有全面评估电离辐射等因素在放射工作人员外周血象异常中发挥作用的大小,有待于在未来工作中进一步进行探讨。
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