我国是食管癌高发国家之一, 食管癌患者确诊时大部分为中晚期, 已不适合手术治疗。传统单纯放射治疗食管癌, 5年生存率仅10%~15%^[1], RTOG8501研究推荐同步放化疗为不手术食管癌的标准治疗。雷替曲塞为高选择性抗代谢新药, 临床开展了很多关于雷替曲塞治疗多种实体肿瘤的研究, 疗效显著, 耐受性较好^[2]。本文对40例病理证实的局部中晚期食管鳞癌患者, 进行雷替曲塞联合顺铂化疗同步放疗, 观察其疗效及安全性。现将结果报道如下。

1 资料与方法 1.1 一般资料

2011年9月至2013年9月共收治40例中晚期食管癌患者, 男25例, 女15例, 均经过食管镜、钡餐造影、胸部CT检查, 病理组织学确诊为食管鳞状细胞癌, 并有可观察测量的临床病灶, 既往未行放、化疗, 均为初治患者。根据1997年国际抗癌联盟制定的TNM分期标准, Ⅱ期5例, Ⅲ期23例, Ⅳ期12例。

1.2 治疗方法 1.2.1 放疗

均采用三野三维适形常规分割照射, 2 Gy/次, 5次/周, 总剂量60 Gy。

1.2.2 化疗

化疗在放疗的第1天开始, 其中雷替曲塞3 mg/m², 15 min内静脉推注, 第1天, 顺铂25 mg/(m²·d), 第1~3天, 每3周为1周期。化疗期间常规予托烷司琼止吐, 减轻胃肠道反应, 并予补液支持治疗, 所有患者每周常规查血常规1次, 每2周查肝肾功能。

1.3 疗效评价

治疗结束后1个月复查食道造影片、胸部CT, 按照RECIST评价标准评定疗效, 完全缓解(CR), 部分缓解(PR), 病变进展(PD), 病变稳定(SD)。

2 结果 2.1 近期疗效

全部40例患者均完成治疗。CR 13例(32.5%), PR 18例(45.0%), SD 7例(17.5%), PD 2例(5.0%), 总有效率为77.5%。

2.2 不良反应

所有患者均可评价不良反应, 在可评价的不良反应中, 白细胞减少发生率1~2度为27.5%(11/40), 3~4度为10%(4/40);血小板减少发生率1~2度为20%(8/40), 3~4度为10%(4/ 40);恶心、呕吐发生率1~2度为25%(10/40), 3~4度未见出现; 急性放射性食管炎1~2度为72.5% (29/40), 3~4度未见出现, 详见表 1。全组无因毒性反应而延误放化疗者, 无治疗相关性死亡患者。

3 讨论

食管癌患者在发现时, 大多数已经失去了手术切除的机会, 对于这部分患者放疗已经成为最有效的治疗方法。传统单纯放射治疗, 近期及远期疗效均较差, 80%为局部未控或复发。目前, 国内外多采用放疗同步化疗的综合治疗方案, 来提高局部控制率, 取得了较好的疗效, 提高了生存率^[3]。

雷替曲塞(Raltitrexed Tomudex)为特异性的胸苷酸合成酶抑制剂, 喹唑啉叶酸盐类似物, 在体内可以被细胞主动摄取, 后很快被叶酸基聚谷氨酸合成酶代谢为一系列多聚谷氨酸类化合物, 这些代谢物具有更强抑制胸苷酸合成酶的作用, 从而抑制肿瘤细胞DNA合成, 且能增加潴留在细胞内的时间而发挥细胞毒作用^[4-5]。在临床前试验及临床研究中表现出显著的抗肿瘤活性, 对晚期结直肠癌、头颈癌、胰腺癌及恶性胸膜间皮瘤有明确的治疗效果, 其中联合奥沙利铂治疗晚期结直肠癌有望成为标准治疗方案。Lupattelli等^[6]研究了18例T3/T4术前放化疗的直肠癌患者, 放疗总剂量为45Gy, 每周5次, 共5周, 同时给予雷替曲塞联合奥沙利铂全身化疗, 放疗的第1、19、38天给药, 2例患者出现Ⅲ度会阴区皮炎, 13例患者出现短暂的转氨酶升高。此研究认为雷替曲塞联合奥沙利铂同步放疗在术前直肠癌患者中是可行的。

国内外临床研究表明, 无论是近期疗效、至肿瘤进展时间还是远期生存, 与氟尿嘧啶相比, 雷替曲塞具有更强的优势, 并且毒副反应轻^[7]。

本次临床研究采用雷替曲塞联合顺铂同步放疗治疗局部中晚期食管鳞癌, 有效率为77.5%。通过本次研究我们还发现雷替曲塞联合顺铂同步放疗的副反应主要表现为骨髓抑制和恶心呕吐及急性放射性食管炎。但大多数可以耐受且多为1~2度反应。全组无因毒性反应而延缓化疗者, 无治疗相关性死亡患者。结合本次临床观察发现, 对于局部中晚期食管癌患者予雷替曲塞联合顺铂同步放疗, 近期疗效总有效率高, 且副反应轻, 耐受好, 可以作为一种临床治疗手段, 使患者获益。雷替曲塞给药方便, 毒性反应低且抗肿瘤作用确切, 会广泛应用于各种实体肿瘤的治疗。