自20世纪80年代中期巯基乙酰基三甘氨酰肽(^99mTc-MAG₃)肾显像剂出现以来，许多研究者试图通过改变其配体中氨基酸种类、肽链长度研制新的配合物。采用这种设计方法已经研制成功了许多核医学诊断用放射性药物，但其缺点是研究成本高、设计所需时间长、配体的合成过程也比较复杂。明胶作为静脉注射剂的辅料由于其“增加血液黏度，抑制血液凝固及延长出血时间”已经被美国FDA公布取消，明胶类血浆代用品对血液系统的显著影响也被越来越多的实验所证实^[1-3]。为明确明胶注射后对机体其他组织有无特异吸收，本研究将^99m Tc标记在明胶上，试图以^99m Tc作为示踪剂了解明胶的去向时，发现^99mTc-明胶有明显的趋肾作用。为此本研究制备了^99m Tc-明胶，对其作为肾小球滤过性肾功能显像剂的可能性进行初步研究。

1 材料与方法

明胶的^99mTc标记参考文献[4]。制备过程如下:从⁹⁹Mo-^99mTc发生器(北京原子高科核技术应用股份有限公司)中淋洗出10 mL Na^99mTcO₄淋洗液，然后加入1.2 mL 0.5 mol /L的HCl溶液，100 mg明胶溶液，充分搅拌后加入1.4 mL NaBH₄ (18.9 mg /mL)溶液，此时溶液的pH值为7.65。

标记物的纯化:将上述所得溶液通过Dowexl × 8氯离子型离子交换柱(德国Sigma公司)，以生理盐水为淋洗液，收集洗脱液，每瓶10 mL; 将洗脱液逐瓶通过无菌0.1 μm薄膜过滤器(法国MILIPORE公司)，收集滤液并依次编号，产物即是标记物^99mTc-明胶。

^99m Tc-明胶的小鼠体内分布实验:取健康昆明种小鼠(天津医科大学实验动物中心) 36只，平均体质量18 ~ 20 g，雌雄不限，随机分为4组。每组9只。每只小鼠尾静脉注射3.7 × 10⁵Bq(10 μCi) ^99mTc-明胶溶液0.2 mL，分别于5，10，20和30 min后断头处死，采其血并摘取心、肝、肺、脾、肾、胃，称重并测定各器官的放射性计数(FM-1000型免疫计数器，西安凯普机电责任有限公司)，计算每单位质量组织放射性摄取率。

2 结果 2.1 ^99mTc-明胶的放射化学纯度

纯化后的^99mTc-明胶，用毛细玻璃管点样于Whatman No.1层析纸(英国Whalman公司)原点处，以生理盐水为展开剂上行展开到10 ~ 15 cm处，分段测量层析纸各段的放射性计数。测得纯化后的^99mTc-明胶放化纯度约为95%。

2.2 ^99mTc-明胶的小鼠体内分布

^99mTc-明胶注入后不同时间，在小鼠体内的生物学分布结果见表 1。不同时间肾与其他组织的摄取比值见表 2。

由表 1结果可以看出，^99mTc-明胶有比较高的肾摄取率，同时有较长的滞留时间。在静脉注射5 min时肾的摄取率达到23.26% /g，20 min时可以达到68.22% /g，这可能与明胶的排泄主要依赖于肾脏有关。此外，^99mTc-明胶在血液中的清除也很快。由表 2数据表明，^99mTc-明胶对肾脏有比较明确的靶向性。由于明胶制剂在机体内的排出主要是通过肾小球滤过作用，因此，^99mTc-明胶有可能成为一种肾小球滤过型肾功能显像剂。

3 讨论

用天然动物源蛋白质-明胶作^99mTc标记的对象，制备得到了放射化学纯度大于95%的^99mTc-明胶，小鼠体内的生物学分布结果表明，^99mTc-明胶的肾摄取效果较好，对肾脏有比较明确的靶向性，同时，^99mTc －明胶在血液中的清除很快，血半清除期不到10 min。根据文献报道，^99m Tc-DTPA在5 min时肾的初始摄取率为29.60% /g，随后肾摄取率迅速下降，在30 min时已经降至3.88% /g^[5]; 而^99m Tc-明胶在注射后5 min时肾的摄取率为23.26% /g，20 min时达到最大值68.22% /g，30 min时下降至45.53% /g。这表明，注射后的前数分钟内^99mTc-明胶的肾摄取率与^99mTc-DTPA相当，^99mTc-明胶完全能达到肾功能显像的要求。

明胶是动物的骨、皮肤、肌腱中胶原蛋白的降解产物。无论用于食品还是用于医药行业，长期以来普遍认为明胶是安全的，甚至对人体是有益的。但是，近来国内外均有文献报道，明胶用于静脉注射可能有增加血液黏度、抑制血液凝固、延长出血时间的作用^[1-3]。所以，有必要对^99mTc-明胶是否会对血液系统产生不利影响进行进一步深入细致的研究。