食管癌是我国常见的恶性肿瘤之一, 据世界卫生组织1978年公布的五大洲食管癌的死亡率资料与我国1974至1976年间恶性肿瘤病死亡回顾调查资料相比, 全世界食管癌的死亡率以中国为最高^[1]。放射治疗是食管癌的主要治疗手段之一, 大约有80%的肿瘤患者在疾病的某个阶段需要放射治疗^[1]。食管癌在放射治疗过程中, 除肿瘤外部分正常食管组织也受到照射, 从而引起放射性食管炎, 表现为吞咽疼痛、烧心、胸部不适、呃逆甚至吞咽困难加重等症状。我科于2007年8月~2010年12月对收治76例食管癌放射性食管炎患者选择康复新液联合蒙脱石散口服治疗, 取得较好的疗效, 现报道如下。

1 资料与方法 1.1 一般资料

所有患者均为2007年8月~2010年12月在我院经胃镜和食管造影及病理组织学确诊为食管癌的放射治疗患者。将76例在放射治疗中发生食管炎的患者随机分为两组, 两组患者年龄均为30岁~75岁:治疗组39例, 男性28例, 女性11例, 临床分期:Ⅰ期3例, Ⅱ期10例, Ⅲ期26例; 对照组37例, 男性25例, 女性12例, 临床分期:Ⅰ期2例, Ⅱ期13例, Ⅲ期22例。两组患者性别、年龄、病程、分期等一般资料相近, 差异无统计学意义, 具有可比性。

1.2 治疗方法

治疗组:采用四川好医生攀西药业有限责任公司生产的康复新液10ml配入蒙脱石散3g制成混悬液口服, 3次/日, 嘱患者每日三餐结束后先喝少量温开水, 再给予康复新混悬液含服, 去枕平卧后缓慢咽下。对照组:温水10ml联合蒙脱石散3g制成混悬液, 服用方法同治疗组。治疗期为2周, 2周期后评估疗效。

1.3 毒性评分标准

急性放射性食管炎根据患者的反应进行分级, 参照RTOG毒性标准分为0~4级:0级无症状; 1级为轻度吞咽困难但可进普食; 2级为吞咽困难或吞咽疼痛, 以进半流质或流质饮食为主; 3级为重度吞咽困难或吞咽疼痛, 伴脱水或体重比疗前下降> 15%, 需鼻饲管, 静脉输液补充营养; 4级为完全阻塞(不能咽下唾液), 非外伤或磨擦引起的溃疡, 穿孔, 瘘道。

1.4 疗效评价标准

完全缓解:用药后吞咽疼痛等临床症状消失; 部分缓解:用药后吞咽疼痛等临床症状明显减轻; 无效:用药后吞咽疼痛等症状加重或不变。有效率=(完全缓解+部分缓解)/病例数× 100%。

1.5 统计学方法

两组疗效比较采用t检验。

2 结果 2.1 两组急性放射性食管炎治疗后的分级比较

治疗组的患者经治疗后0级的患者20例占51.28% (20/39), 1级的患者16例占41.02% (16/39), 2级的患者3例占7.69(3/39), 无3、4级毒性的患者; 对照组的患者经治疗后0级的患者15例占40.54% (15/37), 1级的患者12例占32.43% (12/37), 2级的患者8例占21.62% (8/37), 3级的患者2例占5.41% (2/37), 未见4级毒性, 说明治疗组降低了急性放射性食管炎的严重程度。

2.2 两组急性放射性食管炎治疗后的疗效比较

治疗组的有效率为90%, 对照组的有效率为60%, 两组比较, 差异有统计学意义(P＜0.05), 说明康复新液联合蒙脱石散治疗急性放射性食管炎疗效显著。见表 1。

3 讨论

放射性食管炎是食管癌放射治疗期间常见的并发症之一, 是放射治疗后引起的一种无菌性炎症, 不是真正的细菌性炎症, 其病理主要表现为粘膜的充血、水肿糜烂或炎性渗出性改变甚至溃疡, 如合并感染可使临床症状进一步加重。目前食管癌放射治疗剂量多在60~70Gy, 大多数患者在放射剂量达20Gy后会不同程度先后出现放射性食管炎症状, 不仅使肿瘤患者的生活重量下降, 而且有可能因吞咽困难、吞咽疼痛等症状中断或终止放射治疗, 导致治疗失败^[3], 特别是同期放化疗成为食管癌主要治疗方式, 更加重了放疗期间放射性食管炎的发生。因此, 治疗急性放射性食管炎使放射治疗顺利完成, 就显得尤为重要。

目前临床上对放射性食管炎的治疗主要采用抗生素联合激素治疗, 而抗生素的使用容易导致患者对抗生素产生耐药, 甚至形成二重感染, 同时这种治疗属于全身性的用药, 局部药物浓度低难以达到理想的效果。临床上也常用一些药物局部治疗放射性食管炎, 如利多卡因、激素、氢氧化铝等, 但效果均不够满意。

康复新液是从在地球上生存三亿八千万年的昆虫活化石美洲大蠊Periplaneta americana(L.)中提取并精制而成的纯中药制剂。不仅富含促进细胞增殖和组织生长作用的多元醇类和肽类, 而且含有增强免疫功能的粘糖氨酸、粘氨酸。实验证实多元醇类和肽类可促进肉芽组织增生, 促进血管新生, 改善创面微循环, 加速机体病损组织修复。粘糖氨酸可抑菌抗炎, 增强机体免疫活性细胞(巨噬细胞、多型核白细胞等), 快速促进创面愈合。巨噬细胞又可以通过直接吞噬作用和释放自由基杀灭微生物, 或分泌白介素-Ⅰ、干扰素、前列腺素和白三烯等活性物质来调节炎症和组织再生。巨噬细胞释放的氧自由基在细胞内起杀灭微生物的重要作用, 故而能达到快速修复各类创面及抑菌的目的。而且康复新液能提高超氧化物岐化酶(SOD)水平, 增加T淋巴细胞, 通过增强T淋巴细胞数量及活性调节免疫功能, 改善机体的免疫状态。在临床中我们也将该药用于放射性口腔炎、喉炎以及直肠炎的治疗, 均取得较好的疗效。蒙脱石散是从天然蒙脱石中提取的、呈层纹结构的药物, 目前已被广泛应用于放射性食管炎的治疗。由于康复新液为水基溶液, 流动性强、停留时间短, 在消化道粘膜上不易附着, 而蒙脱石散有很强的覆盖、定位及吸附能力, 当将两药联合制成混悬液后口服, 提高了康复新液的生物学利用度, 更好地使康复新液中的多种活性物质长时间覆盖在粘膜表面, 充分发挥其促进粘膜修复、抗感染、提高免疫等作用, 同时蒙脱石散增加了粘膜的厚度, 提高了粘膜的防御能力, 通过对细胞分泌粘液的成分产生影响, 促进了受损粘膜上皮细胞的再生和修复^[4]。两药联合的协同作用, 使放射性食管炎治疗的有效率明显提高。

基于以上思路, 选择了康复新液联合蒙脱石散的方案治疗食管癌患者放疗所致的急性放射性食管炎。结果与单用蒙脱石散相比, 康复新液联合蒙脱石散的混悬液能明显降低放射性食管炎的严重程度, 并且对急性放射性食管炎治疗的总有效率较单用蒙脱石散高, 不仅有利于患者临床症状的改善, 提高食管癌患者的生活质量, 而且保证了食管癌患者放射治疗的顺利完成。康复新液联合蒙脱石散治疗放射性食管炎疗效确切, 价格便宜, 应用方便, 安全性好, 值得在临床进一步推广。