我们自1996.5.2~2004.5.2, 利用BLIT方法^[1-3], 对本院收治的188例腹部恶性肿瘤患者行随机分组研究, 临床观察近期疗效满意。现总结如下。

1 材料和方法 1.1 临床资料

全组188例患者均经病理或细胞学证实, 用信封法随机分研究组(BLIT+常规放化疗)98例, 男50例, 女48例, 年龄6~80岁, 平均56.8岁, 其中40例伴有疼痛; 对照组(单纯常规放化疗)90例, 男48例, 年龄17~82岁, 平均56.2岁, 其中38例伴有疼痛; 临床资料相似, 见表 1。

1.2 治疗方法 1.2.1 放疗

全部病例均采用⁶⁰Co-γ线照射或Varian2300C/D医用直线加速器X射线, 每周照射5次, 1.8~2Gy/次。研究组放疗量DT40~65Gy, 平均58.2Gy; 对照组DT35~66Gy, 平均56.2Gy。

1.2.2 BLIT

用200ml血袋(上海市血液中心提供), 在严格无菌条件下采患者鲜血200ml, 将血袋热合封闭后, 送⁶⁰Co治疗室, 用⁶⁰Co-γ线照射SSD75cm, DM35cGy(DT32.55cGy)。然后用生理盐水瓶塞上的输血针头拔出插入血袋已消毒的橡胶管内, 一次经静脉回输给患者。

1.2.3 化疗

两组患者均用DDP、5-Fu等药物化疗, 研究组72.4%(71/98)配合化疗, 共245人次, 平均2.5次/例。对照组70%(63/90)配合化疗, 共207人次, 平均2.3次/例。

1.2.4 研究组

行放化疗同时, 行BLIT治疗。每1次行BLIT在放疗前1天始, 后1~2次/week, 直至放疗结束。发生放疗副反应时, 即行BLIT治疗, 直至恢复正常, 不间断放疗。全部化疗前, 先行BLIT1-2次, 再行化疗。研究组共做BLIT441例次, 平均4.5例次/人。

1.2.5 对照组

放化疗同时, 发生急性胃肠反应及膀胱反应时, 行常规抗炎+激素+胃复安等联合治疗, 以7d为疗程观察疗效。

1.3 观察指标 1.3.1 急性放射性炎症(胃肠及膀胱炎)

即辐射复合伤, 按美国RTOG^[4]标准分级进行诊断。

1.3.2 免疫指标

研究组中30例进行BLIT前后T.C亚群及IL-2的观察研究。BLIT前一天及BLIT后一周内, 对机体的T.C亚群及IL-2进行检测, 评价机体的免疫功能状况。

1.3.3 T.C亚群

用APAAP法检测, 细胞亚群检测盒由军事医学科学院研究所提供。IL-2:用放射免疫法即RIA法检测, 仪器由262厂产208P型全自动计算, 自动拟合作图, 试剂由上海原子能研究所提供, 标本要求分离血液-20℃冷冻保存。

1.3.4 生存质量

按Karnofsky评分进行评价。

2 结果

(1) 两组急性辐射(复合)损伤发生情况两组急性放射性肠胃炎的发生率, 研究组6.1%(6/98)明显低于常规放疗组30.1%(28/90), P < 0.01;发生急性放射性肠胃炎时的平均剂量, 研究组也高于对照组P < 0.01;详见表 2。两组急性放射性膀胱炎发生率, 研究组5.4%(3/55)明显低于对照组的33.3%(18/54), P < 0.01;发生急性放射性膀胱炎时的平均剂量, 研究组也高于对照组(P < 0.01);详见表 3。

(2) 研究组98例, 其中30例行BLIT前后T淋巴细胞亚群及IL-2检查, BLIT后免疫指标与BLIT前比较, 差异有显著性P < 0.01, 见表 4。免疫指标可维持一周不降, 特别是IL-2非常显著。

(3) 研究组40例伴有疼痛者, 经BLIT后, 疼痛均有明显减轻, 其中30例经BLIT2次后疼痛基本消失。对照组38例, 出院时只有15例疼痛减轻, 10例疼痛消失。研究组中4例肝癌入院后单纯行BLIT4次后, B超复查见肿瘤缩小明显。

(4) 治疗结束时, 两组Karnofsky评分:研究组80±10, 对照组60±10, P < 0.01, 研究组生存质量显著改善。

3 讨论

我们研究发现BLIT, 是通过低剂量(35CGY)辐射自体血后回输机体产生了抗辐射损伤效应及抗化疗损伤, 并调节机体的免疫功能^[1、3]。由表 4可见:T淋巴细胞亚群、IL-2指标BLIT前后对比, P < 0.01, 差异非常显著。即BLIT后细胞免疫有显著提高, 这在恶性肿瘤综合治疗中, 有重要的临床价值, 为改善生存质量打下了物质基础。另, 腹部肿瘤放疗中最常见的急性辐射损伤为急性放射性肠胃炎、膀胱炎。由表 2可见:研究组的急性辐射损伤(肠胃炎、膀胱炎)发生率明显低于对照组, P < 0.01;差异非常显著; 也发现发生以上急性辐射损伤时, 平均放疗剂量比对照组要高, 这说明BLIT不但降低了放射性炎症发生率, 而且推迟了发生时间(较对照组晚2周左右), 同时, 研究组急性辐射损伤发生率, 也远远低与文献报道的常规放疗后有30%-40%的病人出现放射损伤^[5]; 这些在腹部恶性肿瘤的放疗中, 具有很重要的现实意义, 可以作为保驾治疗方法, 参与综合治疗方案。通过对40例腹部恶性肿瘤伴疼痛患者行BLIT治疗发现, BLIT也有良好的镇痛作用, BLIT治疗后疼痛均有显著减轻, 这也进一步证实了BLIT在提高癌症患者生存质量方面^[6]有重要价值。研究组中, 4例肝癌患者单纯BLIT后肿块缩小, 我们认为可能是BLIT整体提高了全身免疫力的结果, 有待进一步深入系统研究。