辐射在杀伤肿瘤细胞的同时对机体正常细胞也生产损害作用, 如何能够既杀伤肿瘤细胞, 又减少对正常细胞的危害, 是放射生物学界应该解决的问题。辅酶Q₁₀是正常人体细胞呼吸链的一种成份, 具有稳定细胞内各种膜成分的作用, 同时还可提高单核———巨噬细胞的吞噬能力, 恢复和提高机体的体液和细胞免疫功能。其在肿瘤辐射治疗中所起作用如何?国内外报道较少。本研究旨在探讨肿瘤照射前应用辅酶Q₁₀对荷瘤小鼠的生物效应。

1 材料与方法 1.1 动物

C₅₇BL/6小鼠, 雄性, 18±2g(白求恩医科大学实验动物部提供), 隔离检疫一周后移植肿瘤。

1.2 肿瘤接种

小鼠在右后肢皮下接种Lewis肺癌细胞株0.1ml(5 ×10⁶个细胞), 一周后待肿瘤长出后, 依肿瘤大小随机分成对照组, 辅酶Q₁₀组, 照射组、辅酶Q₁₀+照射组。每组10只。

1.3 X射线照射

用Philip深部X射线治疗机(荷兰), 管电压200kV, 管电流10mA, 滤板Cu0.5mm, Al1.0mm。使用自制局部照射屏蔽鼠盒。照射剂量每次2.0Gy, 剂量率为0.288Gy·min^-1, 总剂量14Gy。

1.4 给药时间及照射顺序

照射前三天每天腹腔注射一次, 剂量为10mg/kg体重, (辅酶Q₁₀青岛生化制药厂提供)。以后每次照射前六小时同量给药, 连续照射七天之后杀鼠观察结果。

1.5 检测指标

(1) 肝细胞过氧化脂质产物(MDA)测定(T BA法)^[1], (2)超氧化物歧化酶(SOD)测定按O·Yoshihiro法^[2]。(3)染色体畸变(CA)类型参照WHO制定标准判定^[3]。(4)每日测量肿瘤大小, 平均体积按公式长径×短径²/2计算, 单位cm³。以上指标分别用t检验和x²检验处理。

2 结果 2.1 肝细胞MDA含量及SOD活性的改变

与对照组相比, 辅酶Q₁₀组小鼠肝细胞MDA含量减少(P < 0.01), 辅酶Q₁₀+照射组的MDA值低于照射对照组, SOD活性明显增强, 均与相应对照组比较呈现显著性差异(P < 0.01), 详见表 1。

2.2 骨髓细胞染色体畸变改变

荷瘤小鼠在照射前应用辅酶Q₁₀, 骨髓细胞染色体畸变率较单纯照射组明显降低(P < 0.01), 在畸变类型中可见, 染色单体和等点断裂降低最明显(P < 0.01), 单体互换也有差异(P < 0.05), 见表 2。

2.3 辅酶Q₁₀对照射中荷瘤鼠肿瘤生长的影响

应用辅酶Q₁₀组与对照组相比, 肿瘤生长缓慢, 体积亦较小, 但未见统计学差异。肿瘤照射过程中应用辅酶Q₁₀治疗组肿瘤体积较照射组明显缩小, 两者出现显著性差异(P < 0.01), 应用辅酶Q₁₀后, 并见小鼠生长状态明显好于后者, 见表 3。

3 讨论

辅酶Q₁₀作为细胞呼吸链中质子移位和电子传递的主要成份, 是细胞代谢和细胞呼吸的激活剂, 近年来在临床上已用于心血管和肝脏病的辅助治疗, 并被认为是一种辅助抗癌剂, 受到广泛重视。本研究通过辅酶Q₁₀在荷瘤小鼠照射中的应用表明:辅酶Q₁₀可使未照射荷瘤小鼠肝脏自由基减少, 使经照射后自由基减少程度更大。由超氧化物歧化酶(SOD)结果可知, 辅酶Q₁₀使SOD活性升高, 这种作用可能是其体内抗氧化功能之一, 同时其本身也具有抗氧化作用, 有文献报道^[4], 辅酶Q₁₀可在辐射产生非成对电子时使其进入正常的电子传递途径, 同时还具有抑制CAM P磷酸二酯酶的作用, 从而稳定细胞内各种膜成份, 说明辅酶Q₁₀在清除体内自由基方面是多途径的^[5], 这些作用使得其在机体接受局部大剂量辐射时避免大量自由基对机体的损害是非常有意义的, 这些可能也是其减少骨髓细胞染色体畸变的原因。从肿瘤的测量结果可见, 在照射中应用辅酶Q₁₀使肿瘤体积明显小于照射组, 说明辅酶Q₁₀在伴随肿瘤辐射应用时具有良好的抑瘤效果。有资料表明, 单纯应用辅酶Q₁₀对实验肿瘤无直接杀伤作用。辅酶Q₁₀的上述作用说明, 其在临床肿瘤辐射治疗中应用, 将发挥其应有的效能。