放射卫生  1990, Vol. 3 Issue (2): 95-97  

引用本文 

王继先. 国外医疗照射致癌效应流行病学研究进展[J]. 放射卫生, 1990, 3(2): 95-97.

文章历史

收稿日期:1990-01-16
国外医疗照射致癌效应流行病学研究进展
王继先     
中国医学科学放射医学研究所, 天津

医疗照射是患者或受检者为诊断或治疗疾病而受到的电离辐射服射。由于射线和核技术的高度发展,医疗照射在医疗实践中的应用日益广泛。据调查,我国每年的有1.5亿人次x线诊断检查,230万人次射线束治疗和60万人次放射性核素的诊断和治疗。它是人们所受到的人工辐射照射的主要来源。按全民所受到的有驱体意义、有白血病意义的剂量估算,我国每年约有1000人死于因医疗照射诱发的恶性瘤,其中约有200人死于白血病。所以当肯定医疗照射给人类的巨大利益同时,其所致危害不容忽视。为了揭示医疗照射的潜在致癌危害,以在个体和群体水平上进行利益一代价分析,在医疗实践中贯彻辐射防护最优化原则,必须研究医疗照射的至癌效应。另外医疗受用人群具有比其他受照人群更为适合辐射致癌效应流行身学研究的重要特点,如受照剂证可以精确估算:对照人群(患同样疾病而用其他方法诊治者)易于获得;其他非电离辐射致癌因素按触史常可由病史中获得:医院常有可能对病人长期简访:故疗局部形量大,可以提供对辐射致癌不敏忠组织的致痛证器:诊断照射可提供人们最为关心的小剂量反复照射致癌效应的资料。因此医疗受照人群是辐射致癌效应流行病学研究的重要对象,是当前辐射流行病学研究的热点,仅美田国立癌生研究所现正随访研究的人群就有20多个,现仅将其主要进展介绍于下:

一 恶性疾病的放疗

恶性疾病放疗最系统的研究工作要算是由美国国立痛症研究所(NCI)Boice等人组织的九个国家近20万人的宫颈癌放疗后肿瘤效应的综合研究[1-3]。研究包括队列研究、病例-对照研究、剂量估算及临床、染色体、激素和病理的现察。其主要结果:1、5 %的二次癌是由放疗所诱发:2、二次癌中白血病的危险虽较对照有统计意义的增加,但明显低于受到类似剂量的均匀照射的人群:3、宫颈癌放疗患者外周血淋巴细胞染色体畸变率较原爆幸存者为低,但经细胞杀伤效应校正后,两者几无差异,证明不均匀服射细胞杀伤效应对辐射致癌效应的影响:4、宫颈临放疗后二次癌中乳腺癌的危险明显降低,认为是辐射损伤了卵巢,导致内分泌功能低下所致,600cGy的剂量足以使卵巢功能丧失:5、放疗使肾上腺功能受损,血清中雌激索和雄激素水平降低,这可能是放疗使乳腺癌的危险降低的又一原因:6、首次提供辐射诱发直肠癌和阴道痛的证据:7、远距照射野的甲状原受到平均11eGy的散射线照射,但甲状腺的危险却增加了一倍。

其他还有儿童癌症放疗的调查,结果表明放疗可增加骨癌的危险[4],但对诱发白血病的危险性远不及化疗严重[5]。尚在进行的研究有宫体癌放疗诱发二次癌的调查和乳腺癌放疗诱发对侧乳腺癌的观察。

二 良性疾病的放疗

因良性疾病不产生致命的后果,病人可长期存活,一些潜伏长的肿瘤的诱发效应得以表现。另外放疗剂量多在中等水平(100-200Gy),所以良性疾病的放行人群是研究人类辐射致癌效应的理想对拿。除日木原爆幸存者外,它是人类辐射致癌证据的又一重要来源。著名的研究有:

1、强直性脊推炎放疗患者:1935- 1945年间英国81个放疗中心用x线治疗约14000例强直性脊椎炎患者。骨髓剂量由几十cGy到数百cGy不等。长期随访观察发现核人群白血病的相对危验是对照人群的5倍,其他直接受照部位的肿瘤的危险也明显增加[6]

2、患头癣而放疗的儿童:以色列1948 -1960年间有1万多儿童因头癣受到x线治疗。以后的随访调查表明,这些人中甲状原癌的相对危险为5.4,中枢神经系统恶性肿瘤的相对危险为4.6,平均甲状腺剂量为6一9 cGy,大脑的测量:为150cGy。说明儿童甲状深和中枢神经系统对辐射致癌具有高的敏感性[7-8].应当指出,在被调查的儿童中有不少是来自北非的移民,北非人中毛细血管扩张共济失调(Ataxia-tlangicctasia)-一种对辐射具有异常敏感性的造传性疾病一较为常见。为探讨该人群辐射致癌的高的危险是否与毛细血管扩张共济失调症杂合子对辐射高敏感性有关,一个放射生物学流调正在进行。

3、忠淋巴组织增生症放疗的儿童:因扁桃腺肥大和胸腺肥大放疗的儿童共后甲状腺癌的危险增加[9].新近完成的3000名因扁桃腺肥大放疗的儿童和患该病而外科手术治疗的儿童的平行观察表明,放疗组甲状腺癌和结节的发病率明显高于手术组。在3-55eGy剂量范围内剂量与效应呈线性相关。为验证这一结果,一个类似的调查正在芝加哥进行。Ron[10]对美国康湿狄格州19781980年间发生的159例甲状膜盛和285例对照进行的病例一对照研究表明,10岁以下受到头颈部照射者甲状腺癌的危险最高,估计人群中9 %的甲状腺癌可归因于先前的头颈部照射。

4、良性妇科疾病放疗者:在20世纪20-60年代在马萨褚塞州和康涅狄格州约1万名4045岁妇女因妇科良性疾病受到工线治疗,骨盐和盐腔脏器的剂量的100cGy。腹腔脏器的剂量约数十cGy。初步调查结果表明白血病的相对危险为2,大多数盐腔脏器肿瘤的相对危险为1.3~2.0[11]

其他如患消化性溃疡接受x线照射的人群和女性放射绝育的人群的效应正在随访中。

三 诊断照射

诊断照射的特点是受照人数多,受照剂量低,但往往次数多,因此是小剂量反复照射致癌效应信息的重要来源。有代表性的研究有:1、对肺结核人工气胸治疗患者的长期随访观察[12, 13]:在20世纪30- 40年代肺结核常用人工气胸治疗,为观察肺压缩情况需定期胸透。在为期数年的治疗中病人往往接受数十次至数百次胸透,对马萨诸塞州约13000名女性患者的调查表明,在青春期曼照者乳腺癌的发病丰明显增加。而40岁以后受照者乳腺癌的危险无明显增加,小荆堡反复照射诱发乳腺癌的效应和受到同样剂量急性服射的效应相同。但对肺癌则不然,尽官肺部累积剂量达60- 80cGy,也未见肺癌危险的增加。

2、对脊柱倒凸女性患者的长期随访观察:患脊柱侧凸儿童在矫形中需拍片观察疗效。Haffman对1935- 1965年间明尼阿波利斯地区四个医院收治的1030何脊柱侧凸女孩(平均年龄12.2岁)的随访表明,平均拍片20张,平均乳腺剂量12eGy。在随访24年中共发生11例乳腺癌,相对危险为2。危险随拍片次数和受照剂量的增加而增加。证明在儿章期和青春期乳腺对辐射政癌的敏感性最高,该研究正在扩展为对6000名脊柱侧凸患者的观察。

3、胚脑诊断照射:不少研究业已表明出生前(在子宫内)受到1-10cGy的x线诊断照射可使生后儿童痛症的危险明显增加[14]。但口本原爆幸存者的调查结果却不支持这一结论[15]。因此人们对胚胎诊断照射是否增加生后儿童癌症危险发生了怀疑。认为一些导致母亲妇娠期间x线检查的医学情况可能与生后儿童癌症危险增加有关。为排除这种怀疑,Harvey[16]对康涅狄格州32000对双生进行了病例一对照研究。所以选择双生是因为母亲妊娠期间x线检查是为了确定双胎或是检查胎位,不是因为母亲或胎儿的其他健康的原因。研究结果表明,患癌儿童在胚胎期间受照的机率是正常儿童的一倍。为进一步检证,瑞典正在对1955— 1967年同的42800对双生进行随访观察。

四 放射性核素的临床应用

1、碘-131:由于131I在临床上应用早且广,而131I又是反应堆和核试验的主要释放物,故131I内照射的致癌效应信受重视。Holm等[17]1988年报告了1951-1969年间用111诊断甲状腺疾患的34074名瑞典人的回额性调查研究结果,131I的服用量为1.92MBq(50cGy),服131I五年后发现50例甲状腺癌,而子期值是39.4,相对危险为1.27。他还报告了服用131I治疗甲扶腺机能亢进的4557例病人的随访结果,也未见任何肿瘤危险度的增加。Haffman:18:对美国23000例甲亢131I治疗者和14000例甲亢手术或抗甲状腺药物治疗者的肿瘤死亡资料分析,也未见两者有明显差别。看来131Iβ射线内照射的致癌效应远低于同样剂量的x线,γ线的外照射的致癌效应。

2、镭-224:1944-1946年间约有900名德国人因骨结核,强直性脊椎炎等疾病接受24Ra大剂量反复注射治疗[19],其中53人在注后3-25年内死于骨肉瘤(子期数为0.2),为对照人群的265倍。时间一响应关系类似于原爆幸存者白血病,相对危险度在注后2一4年开始增加,25年后降至正常水平。另外乳腺癌、肝癌、肾痛的危险也见增和。

3、钍-232:20世纪30- 50年代Thorotrast造影剂(Tho2)被用于注入血管内做脑和上、下肢血管造影,注入体内后232Th在网状内皮系统内沉机,致使患者终生受到低剂量率a粒子的照射。Kaich等[20]报告了德国2138例用Thorotrast和1882例对照的长期追踪结果,232Th组和对阳组死于肝癌者分别为256和2,肝硬化者为207和43,骨肉瘤者为3和1,肾痛者为4和1.在丹麦的类似的研究也观察到用232Th者肝癌、胆囊癌、肺癌和白血病的危险明显升高,相对危险分别为212、30、3.4和19。

综上所述,医疗照射政癌效应流行病学研究揭示了医疗照射致癌的危险,特别是过去由于知识的局限,误用镭-224,钍-232和x线等诊断和治疗某些良性疾病而诱发过多恶性肿瘤的悲剧,应引以为戒。同时医疗照射致癌效应的流行病学调查却也提供了辐射致癌的证据,大大丰富丁辐射致癌效应的知识。相反,只要充分发挥医疗受服人群在辐射致高效应研究中的优势,继续追踪前述已研究人群直至终生,并不断开拓新的医疗受照人群的调查研究。医疗照射政癌效应的齿行病学调必将对辐射致癌规律的认识和辐射致癌机制的理解及辐射致癌危险度的估算做出重要的贡献。

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