2021, Vol. 56
2. 河南省中药开发工程技术研究中心, 河南 郑州 450046
2. The Engineering and Technology Center for Chinese Medicine Development of Henan Province, Zhengzhou 450046, China
菊花是菊科植物菊[Chrysanthemum morifolium Ramat]的干燥头状花序, 始载于《神农本草经》, 列为上品, 2015版《中国药典》收录“怀菊”、“亳菊”、“滁菊”、“贡菊”、“杭菊”共同作为“菊花”入药[1]。怀菊花与怀地黄、怀山药、怀牛膝共同作为河南四大怀药, 具有极高的应用价值。课题组前期对怀菊花的化学成分和药理活性进行了相关研究[2-7]。长期已来, 由于怀菊花需求量大, 而在采摘过程中, 仅使用花序, 大量茎、叶作为非药用部位被丢弃, 由此产生的资源浪费, 已成为行业发展面临的棘手问题, 同时也给生态环境带来了巨大的负担。立足于资源节约和环境友好原则, 减少资源消耗, 提升资源利用效益[8], 本课题对怀菊花茎叶化学成分进行研究。本研究采用硅胶、凝胶、聚酰胺色谱柱以及半制备高效液相等多种色谱方法, 从怀菊花茎叶中分离得到8个聚炔类化合物, 分别为菊花新炔C (2E, 4E, 12Z-十四碳三烯-1-吡咯烷基-1-酮-8,10-二炔)(1)、tetradeca-2E, 4E, 12E-trien-8,10-diynoic acid pyrrolidide (2)、tetradeca-2E, 4E-dien-8,10-diynoic acid pyrrolidide (3)、tetradeca-2E, 4E, 10Z-trien-8-ynoic acid pyrrolidide (4)、2E, 4E, 12E-tetradecatriene-8,10-diynoic acid isobutylamide (5)、2E, 4E-undecyldiene-8,10-diynoic acid isobutylamide (6)、2E, 4E, 10E-N-isobutyl-2,4,10-tetradecatrien-8-ynoic acid amide (7)和十一-2E, 4E-二烯-8,10-二炔酸苯乙胺(8)(图 1)。其中化合物1为新化合物, 化合物2~8为首次从植物菊花中分离得到。
|
Figure 1 Structures of compounds 1-8 |
化合物1 白色粉末, HR-ESI-MS m/z: 290.150 1[M+Na]+(Calcd.for C18H21NONa, 290.151 5), 提示化合物的分子式为C18H21NO, 不饱和度为9。UV λmax(CH3OH)/nm (logε): 205 (0.98)、211(1.15)、253 (0.86)、267 (1.12)、282 (0.82), 提示该化合物存在共轭烯烃和聚乙炔基团; IR光谱中给出了-C≡C-(2 230 cm-1), -CH=CH-CH=CH-(1 623、1 593和990 cm-1), > N-C=O(3 353、1 653和1 438 cm-1)的特征吸收峰[9]。1H NMR(500 MHz, CD3OD)中, δH7.23 (1H, dd, J=11.0, 15.0 Hz, H-3), 6.39 (1H, dd, J=11.0, 15.0 Hz, H-4), 6.32 (1H, d, J=15.0 Hz, H-2), 6.18 (1H, m, H-5), 5.53 (1H, d, J=10.8 Hz, H-12), 6.15 (1H, m, H-13)提示该化合物有3个双键, 其中1个顺式双键, 两个反式双键; δH3.62(2H, t, J=6.9 Hz, H-2'), 2.02 (2H, dd, J=6.9, 13.6 Hz H-3'), 1.94 (2H, dd, J=6.9, 13.6 Hz, H-4'), 3.50 (2H, t J=6.9 Hz, H-5')提示该化合物含有一个四氢吡咯环的结构片段; δH2.45 (2H, dd, J=6.9, 13.7 Hz, H-6), 2.53(2H, dd, J=6.9, 13.7 Hz, H-7), 1.89 (3H, dd, J=1.46.9 Hz, H-14)提示化合物含有两个亚甲基和一个甲基的结构片段。13C NMR (125 MHz, CD3OD), 共给出18个碳信号, 结合DEPT 135谱, 提示化合物中含有1个甲基[δC15.0 (C-14)]、6个亚甲基[δC31.3 (C-6), 18.5(C-7), 46.5 (C-2'), 25.5 (C-3'), 23.9 (C-4'), 45.8 (C-5')]、6个次甲基[δC120.6 (C-2), 141.9 (C-3), 130.0 (C-4)140.1 (C-5), 108.6 (C-12), 141.8 (C-13)]和5个季碳信号[δC165.9 (C-1), 83.0 (C-8), 65.2 (C-9), 78.0 (C-10)71.4 (C-11)]。其中δC46.5 (C-2'), 25.5 (C-3'), 23.9 (C-4'), 45.8 (C-5')进一步确定化合物中存在四氢吡咯环结构, δC165.9 (C=O)为羰基碳信号, δC83.0 (C-8)65.2 (C-9), 78.0 (C-10), 71.4 (C-11)为一组共轭的聚乙炔碳信号。
在1H-1H COSY谱中, H-3与H-2和H-4有相关信号, H-5与H-4和H-6相关, H-6与H-7相关, 说明化合物中存在-CH=CH-CH=CH-CH2-CH2-结构片段(片段1);H-13与H-12和H-14相关, 说明化合物中存在-CH=CH-CH3结构片段(片段2)。在HMBC谱中, H-2'和H-5'与C-1相关, 提示四氢吡咯环与C-1相连(图 2); 另外, H-2与C-1有相关信号, 提示片段1与C-1相连; H-7与C-8、C-9、C-10、C-11有相关信号, 提示片段1与C-8相连; H-14与C-11相关, 提示C-11与片段2相连(图 2)。与化合物2相比, 仅在与H-12和H-13之间的构型不同。化合物1中, 3JH-12,H-13的偶合常数为10.8,说明其双键构型为顺式, 化合物2中3JH-12,H-13的偶合常数为15.8,说明其双键构型为反式。
|
Figure 2 Key 1H-1H COSY and HMBC correlations of compound 1 |
综上所述, 并结合参考文献[9], 确定该化合物为2E, 4E, 12Z-十四碳三烯-1-吡咯烷基-1-酮-8,10-二炔, 命名为菊花新炔C。其1H NMR和13C NMR数据见表 1。
|
表 1 1H NMR (500 MHz in CD3OD) and 13C NMR (125 MHz in CD3OD) spectral data of compound 1 |
采用MTT法检测化合物1~8对A549细胞活力的影响。结果表明, 化合物5~8均可以显著抑制A549的细胞活力, 提示其可能具有潜在的抗癌活性(表 2)。
|
|
表 2 cytotoxicities of compounds 1-8. **P < 0.01 vs control |
本研究从怀菊花茎叶中分离并鉴定了8个聚炔类生物碱, 其中化合物1为新化合物, 化合物2~8为首次从怀菊花中分离得到。天然聚炔类化合物广泛存在于蔬菜和中药中, 多分布于菊科、伞形科、五加科、桔梗科等[10], 具有抗癌、抗炎、杀菌、抗过敏等作用[11, 12]。本研究发现, 化合物5~8对A549细胞具有显著的抑制活性, 这对聚炔类化合物以及怀菊花茎叶的进一步研究提供良好的理论基础。
实验部分LC50型高压制备液相色谱仪[赛谱锐思(北京)科技有限公司], 色谱柱为(YMC-Pack ODS-A, 250 mm×10 mm.D.S-5 m, 12 m), Bruker AVANCEⅢ500核磁共振仪(TMS为内标), Bruker maxis HD型飞行时间质谱仪(德国), Thermo Nicolet IS10红外光谱仪(Thermo Scientific, USA), Thermo EVO300紫外分光光度计(Thermo Scientific, USA), 柱色谱硅胶H (200~300目, 青岛海洋化工厂), 所用分析纯和色谱纯试剂为北京化工厂和天津第三化学试剂厂生产, 柱色谱填料Toyopearl HW-40 (日本三菱化学公司), 聚酰胺柱色谱(60~80目, 麦克林生化科技有限公司), 二氧化碳培养箱(上海STIK), 超净工作台(苏净集团), Arium 611 VF超级组合型超纯水器(SARTORIUS), 倒置显微镜(Nikon); A 549人非小细胞肺癌细胞株(中国科学院上海细胞库); 培养皿(Corning), 96孔板(Costar), 胰蛋白酶(Solarbio), DMEM高糖培养基(Gibco), 胎牛血清(浙江天杭生物科技有限公司), DMSO (Solarbio), 水为超纯水, PBS缓冲液等为自配。
本课题所用的怀菊花茎叶于2018年11月采自河南温县, 经河南中医药大学董诚明教授鉴定为菊科植物怀菊[Chrysanthemum morifolium Ramat.]的干燥茎叶; 留样标本[20181110]存放于河南省中药资源与中药化学重点实验室。
1 提取分离怀菊花茎叶35 kg, 用50%含水丙酮组织破碎提取2次, 提取液减压浓缩得总浸膏2.85 kg, 用水分散溶解, 依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取, 得到石油醚部位(16.5 g)、乙酸乙酯部位(90.0 g)、正丁醇部位(160.0 g)和水部位(1.00 kg)。将正丁醇部位加水溶解, 经聚酰胺柱色谱, 依次用水、20%乙醇、50%乙醇、70%乙醇、95%乙醇洗脱, 得到水部位、20%乙醇部位、50%乙醇部位、70%乙醇部位、95%乙醇部位。
50%乙醇部位经硅胶柱, 用二氯甲烷-甲醇(100∶1、50∶1、30∶1、10∶1)洗脱得到Fr.1~Fr.9。其中Fr.3经Toyopearl HW-40柱色谱, 以甲醇-水=70∶30为流动相等度洗脱, 得Fr.3.1~Fr.3.2。Fr.3.1经半制备高效液相, 流动相(乙腈-水=40∶60, 3 mL·min-1, λ=210 nm)等度洗脱, 得到化合物2 (8.8 mg, tR=26.23 min)、化合物5 (5.46 mg, tR=32.76 min)、化合物6 (1.92 mg, tR=46.56 min)。Fr.4经Toyopearl HW-40柱色谱, 甲醇洗脱, 得Fr.4.1~Fr.4.4。Fr.4.2经半制备高效液相, 流动相(甲醇-水=70∶30, 3 mL·min-1, λ=210 nm)等度洗脱, 得到化合物1 (9.67 mg, tR=28.57 min)、化合物3 (7.68 mg, tR=33.37 min)、化合物4 (7.39 mg, tR=42.30 min)。
70%乙醇部位经硅胶柱, 用二氯甲烷-甲醇(100∶1、50∶1、20∶1、10∶1)洗脱, 得到Fr.1~Fr.7。Fr.2经硅胶柱, 分别用石油醚-丙酮(20∶1)和二氯甲烷-甲醇(200∶1、100∶1)洗脱, 得到Fr.2.1~Fr.2.6。Fr.2.3经半制备高效液相, 流动相(甲醇-水=75∶25, 3 mL·min-1, λ=210 nm)等度洗脱, 得到化合物7 (4.53 mg, tR=32.29 min)。Fr.2.6经半制备高效液相, 流动相(甲醇-水=60∶40, 3 mL·min-1, λ=210 nm)等度洗脱, 得到化合物8 (6.48 mg, tR=42.10 min)。
2 结构鉴定化合物1 白色粉末, HR-ESI-MS m/z: 290.150 1[M+Na]+(Calcd.for C18H21NONa, 290.151 5), 分子式为C18H21NO, 不饱和度为9;UVλmax(CH3OH)/nm (logε): 205 (0.98)、211 (1.15)、253 (0.86)、267 (1.12)、282 (0.82), IR (MeOH)νmax: 3 353, 2 230, 1 653, 1 623, 1 593, 1 438,990 cm-1[9]; 1H NMR (500 MHz, CD3OD)和13C NMR(125 MHz, CD3OD)数据见表 1。
化合物2 白色粉末, ESI-MS m/z: 267.16[M+Na]+。1H NMR (500 MHz, CD3OD)δH7.23 (1H, dd, J=11.0, 15.0 Hz, H-3), 6.41 (1H, dd, J=11.0, 15.0 Hz, H-4), 6.35 (1H, d, J=15.0 Hz, H-2), 6.28 (1H, m, H-5), 6.18(1H, m, H-13), 5.53 (1H, d, J=15.8 Hz, H-12), 3.63(2H, t, J=6.9 Hz, H-2'), 3.52 (2H, t, J=6.8 Hz, H-5'), 2.50 (2H, t, J=6.9 Hz, H-6), 2.43 (2H, t, J=6.9 Hz, H-7), 2.01 (2H, m, H-3'), 1.94 (2H, m, H-4'), 1.82 (3H, dd, J=1.6, 6.8 Hz, H-14);13C NMR (125 MHz, CD3OD)δC165.9 (C-1), 142.8 (C-3), 141.9 (C-13), 140.1 (C-5), 130.0 (C-4), 120.5 (C-2), 109.4 (C-12), 81.4 (C-8), 73.6(C-10), 71.9 (C-11), 65.4 (C-9), 46.5 (C-2'), 45.8 (C-5'), 31.3 (C-6), 25.5 (C-3'), 23.9 (C-4'), 18.4 (C-7), 17.4 (C-14)。根据以上数据, 结合参考文献[9], 鉴定该化合物为tetradeca-2E, 4E, 12E-trien-8,10-diynoic acid pyrrolidide。
化合物3 白色粉末, ESI-MS m/z: 269.18[M+Na]+。1H NMR (500 MHz, CD3OD)δH7.23 (1H, dd, J=11.0, 15.0 Hz, H-3), 6.40 (1H, dd, J=11.0, 15.0 Hz, H-4), 6.34 (1H, d, J=15.0 Hz, H-2), 6.18 (1H, m, H-5), 3.61(2H, t, J=6.8 Hz, H-2'), 3.50 (2H, t, J=6.8 Hz, H-5'), 2.41 (2H, m, H-12), 2.39 (2H, m, H-6), 2.24 (2H, t, J=6.9 Hz, H-7), 2.03 (2H, m, H-3'), 1.93 (2H, m, H-4'), 1.55(2H, m, H-13), 1.01 (3H, t, J=7.4 Hz, H-14);13C NMR(125 MHz, CD3OD)δC165.9 (C-1), 141.9 (C-3), 140.3(C-5), 129.9 (C-4), 120.5 (C-2), 76.8 (C-8), 75.3 (C-10), 65.6 (C-11), 64.9 (C-9), 46.5 (C-2'), 45.8 (C-5'), 31.4(C-6), 25.5 (C-3'), 23.9 (C-4'), 21.6 (C-12), 20.3 (C-13), 18.1 (C-7), 12.3 (C-14)。根据以上数据, 结合参考文献[9], 鉴定该化合物为tetradeca-2E, 4E-dien-8,10-diynoic acid pyrrolidide。
化合物4 白色粉末, ESI-MS m/z: 271.19[M+Na]+。1H NMR (500 MHz, CD3OD)δH7.23 (1H, dd, J=11.0, 15.0 Hz, H-3), 6.42 (1H, dd, J=11.0, 15.0 Hz, H-4), 6.32 (1H, d, J=15.0 Hz, H-2), 6.19 (1H, m, H-5), 5.86(1H, m, H-11), 5.45 (1H, d, J=10.7 Hz, H-10), 3.60(2H, t, J=6.8 Hz, H-2'), 3.50 (2H, t, J=6.8 Hz, H-5'), 2.50 (2H, t, J=6.6 Hz, H-12), 2.42 (2H, t, J=6.9 Hz, H-6), 2.28 (2H, m, H-7), 2.01 (2H, m, H-3'), 1.94 (2H, m, H-4'), 1.44 (2H, m, H-13), 0.93 (3H, t, J=7.4 Hz, H-14);13C NMR (125 MHz, CD3OD)δC165.9 (C-1), 142.1 (C-11), 141.8 (C-3), 141.0 (C-5), 129.7 (C-4), 120.2 (C-2), 109.2 (C-10), 92.5 (C-8), 77.7 (C-9), 46.5 (C-2'), 45.8(C-5'), 31.9 (C-6), 31.7 (C-12), 25.5 (C-3'), 23.9 (C-4'), 21.8 (C-13), 18.4 (C-7), 12.7 (C-14)。根据以上数据, 结合参考文献[13], 鉴定该化合物为tetradeca-2E, 4E, 10Z-trien-8-ynoic acid pyrrolidide。
化合物5 白色粉末, ESI-MS m/z: 269.18[M+Na]+。1H NMR (500 MHz, CD3OD)δH7.23 (1H, dd, J=10.9, 15.1 Hz, H-3), 6.28 (2H, m, H-4,13), 6.15 (1H, m, H-2), 6.01 (1H, d, J=15.1 Hz, H-5), 5.57 (1H, d, J=15.1 Hz, H-12), 3.09 (2H, d, J=6.9 Hz, H-2'), 2.47 (2H, t, J=6.9 Hz, H-6), 2.41 (2H, t, J=6.9 Hz, H-7), 1.65 (1H, m, H-3'), 1.64 (3H, m, H-14), 0.95 (3H, s, H-4'), 0.94 (3H, s, H-5'); 13C NMR (125 MHz, CD3OD)δC167.6 (C-1), 142.8 (C-13), 140.2 (C-3), 139.5 (C-5), 129.7 (C-4), 122.7 (C-2), 109.4 (C-12), 81.4 (C-8), 73.5 (C-10), 71.9(C-11), 65.4 (C-9), 46.5 (C-2'), 31.3 (C-6), 28.3 (C-3'), 19.1 (C-4', 5'), 18.4 (C-7), 17.4 (C-14)。根据以上数据, 结合参考文献[14], 鉴定该化合物为2E, 4E, 12E-tetradecatriene-8,10-diynoic acid isobutylamide。
化合物6 白色粉末, ESI-MS m/z: 229.15[M+Na]+。1H NMR (500 MHz, CD3OD)δH7.17 (1H, dd, J=11.0, 15.1 Hz, H-3), 6.33 (1H, dd, J=11.0, 15.1 Hz, H-4), 6.14 (1H, m, H-2), 6.02 (1H, d, J=15.1 Hz, H-5), 3.09(2H, d, J=6.9 Hz, H-2'), 2.55 (1H, m, H-3'), 2.43 (2H, m, H-6), 2.41 (2H, m, H-7), 1.84 (1H, s, H-11), 0.95(3H, s, H-4'), 0.94 (3H, s, H-5'); 13C NMR (125 MHz, CD3OD)δC167.6 (C-1), 140.1 (C-3), 139.3 (C-5), 129.8(C-4), 122.8 (C-2), 76.0 (C-8), 67.5 (C-9), 65.4 (C-10), 65.0 (C-11), 46.6 (C-2'), 31.0 (C-6), 28.3 (C-3'), 19.1(C-4', 5'), 17.9 (C-7)。根据以上数据, 结合参考文献[14], 鉴定该化合物为2E, 4E-undecyldiene-8,10-diynoic acid isobutyramide。
化合物7 白色粉末, ESI-MS m/z: 273.21[M+Na]+。1H NMR (500 MHz, CD3OD)δH7.14 (1H, dd, J=10.9, 15.1 Hz, H-3), 6.26 (1H, dd, J=10.9, 15.1 Hz, H-4), 6.15 (1H, d, J=15.1 Hz, H-5), 5.99 (2H, m, H-2,11), 5.45 (1H, d, J=15.9 Hz, H-10), 3.07 (2H, t, J=6.9 Hz, H-2'), 2.40 (2H, m, H-6), 2.36 (2H, m, H-7), 2.07 (2H, m, H-12), 1.79 (1H, m, H-3'), 1.40 (2H, m, H-13), 0.92(3H, m, H-4'), 0.91 (3H, m, H-5'), 0.88 (3H, m, H-14);13C NMR (125 MHz, CD3OD)δC167.7 (C-1), 142.7 (C-11), 140.4 (C-3), 140.3 (C-5), 129.4 (C-4), 122.4 (C-2), 109.8(C-10), 86.5 (C-8), 79.5 (C-9), 46.6 (C-2'), 34.5 (C-12), 31.7 (C-6), 28.3 (C-3'), 21.8 (C-13), 19.1 (C-4', 5'), 18.3(C-7), 12.5 (C-14)。根据以上数据, 结合参考文献[15], 鉴定该化合物为2E, 4E, 10E-N-isobutyl-2,4,10-tetradecatrien-8-ynoic acid amide。
化合物8 白色粉末, ESI-MS m/z: 277.15[M+Na]+。1H NMR (500 MHz, acetone-d6)δH7.59 (1H, s, N-H), 7.17 (2H, m, H-3', 5'), 7.14 (2H, m, H-2', 6'), 7.06 (1H, m, H-4'), 7.02 (1H, dd, J=11.0, 15.1 Hz, H-3), 6.16 (1H, dd, J=11.0, 15.1 Hz, H-4), 5.99 (1H, m, H-5), 5.90 (1H, d, J=15.1 Hz, H-2), 3.38 (2H, m, H-8'), 2.72 (2H, m, H-7'), 2.67 (1H, s, H-11), 2.33 (2H, t, J=6.9 Hz, H-6), 2.27 (2H, t, J=6.9 Hz, H-7);13C NMR (125 MHz, acetone-d6)δC166.2 (C-1), 139.6 (C-5), 139.5 (C-3), 138.9 (C-1'), 130.0 (C-4), 128.7 (C-3', 5'), 128.3 (C-2', 6'), 126.1 (C-4'), 123.8 (C-2), 77.1 (C-8), 67.9 (C-9), 66.6(C-10), 65.0 (C-11), 40.8 (C-8'), 35.4 (C-7'), 31.0 (C-6), 18.1 (C-7)。根据以上数据, 结合参考文献[16], 鉴定该化合物为十一-2E, 4E-二烯-8,10-二炔酸苯乙胺。
3 细胞毒实验取对数期生长的A549细胞, 以每毫升2×104个接种于96孔板中, 24 h后, 实验分为正常对照组和化合物1~8给药组。给药组每孔加入20μmol·L-1的化合物, 每孔200μL, 培养48 h, 采用MTT方法检测各组细胞活力。
作者贡献：石静亚, 主要负责怀菊花茎叶化学成分的提取、分离、化合物结构鉴定和文章的整理。李孟, 对怀菊花茎叶化学成分分离以及化合物结构鉴定出现困难时进行指导。曾梦楠, 对从植物怀菊花茎叶中分离得到的化合物进行活性筛选。张靖柯, 对怀菊花茎叶化学成分提取、分离、结构鉴定以及文章写作时提供帮助。刘娟娟、朱登辉、郑晓柯, 对怀菊花茎叶的文献查找、化学成分提取、分离提供帮助。冯卫生, 通讯作者, 对稿件负总责。
利益冲突：本文不存在利益冲突。
| [1] |
Chinese Pharmacopoeia Commission. Pharmacopoeia of the People's Republic of China(中华人民共和国药典一部)[S]. Beijing: China Medical Science Press, 2015: 310.
|
| [2] |
Zeng MN, Li M, Chen YJ, et al. A new bisepoxylignan dendranlignan A isolated from Chrysanthemum flower inhibits the production of inflammatory mediators via the TLR4 pathway in LPS-induced H9c2 cardiomyocytes[J]. Arch Biochem Biophys, 2020, 690: 108506. DOI:10.1016/j.abb.2020.108506 |
| [3] |
Chen WJ, Zeng MN, Li M, et al. Four new sesquiterpenoids from Dendranthema morifolium (Ramat.)kitam flowers[J]. Phytochem Lett, 2018, 23: 52-56. DOI:10.1016/j.phytol.2017.11.009 |
| [4] |
Feng WS, Chen WJ, Li M, et al. Glycosides from the flowers of Chrysanthemum morifolium[J]. J Chin Med Mater(中药材), 2018, 41: 338-341. |
| [5] |
Feng WS, Chen WJ, Zheng XK, et al. Flavonoids from the flowers of Chrysanthemum morifolium Ramat[J]. Chin Pharm J(中国药学杂志), 2017, 52: 1497-1502. |
| [6] |
Xu RH, Fan H, Zhang L, et al. Caffeoyl quinic acids in Chrysanthemum morifolium improve LPS-induced HUVEC vascular endothelial cell injury by regulating ERK/MAPK signaling pathway[J]. Acta Pharm Sin(药学学报), 2019, 54: 1207-1213. |
| [7] |
Feng WS, Fan H, Xu RH, et al. The mechanism of the improvement of vascular endothelial cell injury induced by eriodictyol-7-O-β-D-glucoside[J]. J Chin Med Mater(中药材), 2018, 41: 1176-1180. |
| [8] |
Duan JA. Resources Chemistry of Chinese Medicinal Materials: Theoretical Basis and Resource Recycling Utilization(中药资源化学--理论基础与资源循环利用)[M]. Beijing: Science Press, 2015: 22-27, 40-41.
|
| [9] |
Harald G, Christa Z, Ferdinand B. Pyrrolidine and piperidine amides from Achillea[J]. Phytochemistry, 1984, 23: 1503-1505. DOI:10.1016/S0031-9422(00)80494-X |
| [10] |
Pollo L, Frederico MJ, Bortoluzzi AJ, et al. A new polyacetylene glucoside from Vernonia scorpioides and its potential antihyperglycemic effect[J]. Chem Biol Interact, 2018, 279: 95-101. DOI:10.1016/j.cbi.2017.11.003 |
| [11] |
Jin L, Zhou W, Li R, et al. A new polyacetylene and other constituents with anti-inflammatory activity from Artemisia halodendron[J]. Nat Prod Res, 2020. DOI:10.1080/14786419.2019.1610962 |
| [12] |
Guo J, Wang A, Yang K, et al. Isolation, characterization and antimicrobial activities of polyacetylene glycosides from Coreopsis tinctoria Nutt.[J]. Phytochemistry, 2017, 136: 65-69. DOI:10.1016/j.phytochem.2016.12.023 |
| [13] |
Hofer O, Greger H, Robien W, et al. 13C NMR and 1H NMRlanthanide induced shifts of naturally occurring alkamides with cyclic amide moieties-amides from Achillea falcata[J]. Tetrahedron, 1986, 42: 2707-2716. DOI:10.1016/S0040-4020(01)90557-5 |
| [14] |
Greger H, Hofer O. Polyenoic acid piperideides and other alkamides from Achillea millefolium[J]. Phytochemistry, 1989, 28: 2363-2368. DOI:10.1016/S0031-9422(00)97985-8 |
| [15] |
Jakupovic J, Schuster A, Bohlmann F, et al. New lignans and isobutyl lamides from Heliopsis buphthalmoides[J]. Planta Med, 1986, 52: 18-20. DOI:10.1055/s-2007-969055 |
| [16] |
Dong J, Yuan J, Wang JL, et al. Study on screening antitumor active fractions and chemical components in active fractions from root of Anaycclus pyrethrum[J]. China J Chin Mater Med(中国中药杂志), 2017, 42: 3932-3937. |