糖尿病预防药物的研究进展

引用本文

LAN Jia-qi, ZHU Chuan-jiang. Recent advances in pharmacological intervention for prediabetes[J]. Acta Pharm Sin, 2015, 50(12): 1565-1572. 复制到剪切板

兰嘉琦, 朱传江. 糖尿病预防药物的研究进展[J]. 药学学报, 2015, 50(12): 1565-1572. 复制到剪切板

糖尿病预防药物的研究进展

兰嘉琦, 朱传江

中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所, 北京 100050

收稿日期: 2015-04-30; 修回日期: 2015-07-24.

基金项目: 国家科技重大专项"重大新药创制"项目(2012ZX09301-002-001-002).

* 通讯作者:Tel / Fax: 86-10-63026367 ,E-mail:zhucj@imm.ac.cn

摘要: 从正常糖代谢发展到糖尿病要经历糖尿病前期,而糖耐量减低是糖尿病前期的高危状态。通过积极干预(包括生活方式和药物),可有效延缓、减少糖耐量减低向糖尿病的转变。因此糖耐量减低是糖尿病预防的关键环节。目前国内外对糖尿病预防药物的研究尚处于起步阶段。本文总结了近年来用于糖尿病预防的处于临床或临床前阶段的中西药、糖耐量减低动物模型和若干新技术的研究进展,并展望了中草药在糖尿病预防方面的应用前景。

关键词: 糖尿病前期糖耐量减低糖尿病预防动物模型作用机制

Recent advances in pharmacological intervention for prediabetes

LAN Jia-qi, ZHU Chuan-jiang

Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing 100050, China

Abstract: Prediabetes is an abnormal condition between normal glucose metabolism and diabetes mellitus. Impaired glucose tolerance(IGT) is an indicator of high-risk state of prediabetes. Positive interventions of IGT, including life style changes and pharmacological intervention, can effectively postpone and reduce the development of prediabetes into type 2 diabetes mellitus, suggesting that IGT is a key point of diabetes prevention. Currently, pharmacological intervention for prediabetes is still at early stage. In this review, we summarizes recent clinical and preclinical studies on pharmacological intervention for prediabetes, and studies in the development of animal models with IGT and the application of new techniques. We also discuss the prospects of drugs for diabetes prevention, especially with the traditional Chinese medicine.

Key words: prediabetes impaired glucose tolerance diabetes prevention animal model mechanism

糖尿病前期是一种处于糖代谢正常与糖尿病 (diabetes mellitus,DM) 之间的异常状态,包括糖耐量减低 (impaired glucose tolerance,IGT,口服75 g葡萄糖2 h后血糖在7.8～11.1 mmol•L⁻¹)、空腹血糖受损 (impaired fasting glucose,IFG ,空腹血糖在6.1～7.0 mmol•L⁻¹) 及两者合并的状态^[1]。40%～50% 的前期患者将进展为2型糖尿病 (type 2 diabetes mellitus,T2DM)^[2]。糖尿病前期中,IGT阶段已存在明显的胰岛素抵抗 (insulin resistance,IR) 和胰岛β细胞分泌功能缺陷,处于可发展为T2DM和心血管疾病的高危状态^[3]。IGT阶段人群往往伴有血脂异常,更增加了大血管病变的发生率^{[4, 5]}。国内外的大型临床试验已证明,IGT人群是T2DM预防的关键人群,在此阶段的干预可使25%～60% 的人群避免发展为T2DM^[6]。IGT的病因同DM一样尚未完全阐明,目前认为IGT的发生与遗传易感性和环境因素有关,前者包括导致IR和胰岛素 (insulin,INS) 分泌缺陷的基因; 后者主要包括逐渐高龄、饮食结构不合理、体力活动减少、肥胖、各种心理及情绪异常变化和各种应激等。其中遗传因素决定了个体对IGT的易感性,而多种环境因素可能是促使IGT发生的外部原因。由于遗传异质性,IGT主要是IR还是INS分泌缺陷引发,各种报道不一。现认为IGT发展为DM是IR和INS分泌缺陷共同作用的结果^[7]。

1 西药用于糖尿病预防的临床研究

目前国外临床研究DM的预防,以生活方式强化为主,包括饮食控制和体育锻炼。生活方式强化能较好地降低IGT人群的DM发病率,一般无不良事件发生,并且在血压、血脂方面都有较好的防控作用[8−11],但往往难以长期坚持^[2]。我国于20世纪80年代中期在大庆也开展了生活方式干预IGT的试验,研究历时6年,证明饮食、运动或饮食加运动均可显著降低DM发生的危险度。近年来的临床研究则开始倾向于在IGT人群使用口服降糖药以及天然产物,例如二甲双胍、噻唑烷二酮类药物、胰高血糖素样肽类似物和α葡萄糖苷酶抑制剂等。这些药物通过抑制肝糖原异生,改善外周IR,增加INS敏感性,促进INS分泌等方式阻止IGT向T2DM的发展,降低IGT患者的血糖水平。其详细的作用机制和不良反应见表 1。国内从90年代起也对以上药物开展了干预研究,结果表明二甲双胍和阿卡波糖均能显著降低发生DM相对危险度; 饮食加运动组也能降低危险度,但没有显著差异^[6]。这些国内外的大型研究为DM的预防提供了宝贵的经验,证实了T2DM是可以被预防的。但试验的药物存在不同程度的不良反应 (表 1),且价格较高^[12],使其应用受到限制。

表 1 西药用于糖尿病预防的临床研究. IGT: 糖耐量减低; INS: 胰岛素; DM: 糖尿病; GLP-1: 胰高血糖素样肽

干预措施	作用机制和疗效	不良反应	文献
二甲双胍	能够抑制肝糖原异生, 改善外周IR, 可阻止约30% IGT患者发展到T2DM。但效果不及生活方式强化, 对β细胞功能降低和INS分泌没有改善。	可造成腹部不适或腹痛腹泻、乳酸酸中毒、肝肾功能衰竭等。	11-14
噻唑烷二酮类 (TZDs)	作为INS增敏剂可作用于PPAR_-γ以及保护β细胞, 对IGT人群减少DM发病率的效果优于生活方式改变和二甲双胍用药。吡格列酮与空腹、餐后血糖和血压降低相关; 曲格列酮可降低IGT人群血糖; 吡格列酮和罗格列酮对β细胞的保护作用均与其调节脂毒性有关。	吡格列酮可能造成体重增加和水肿; 曲格列酮因肝脏毒性不宜长期使用。由于体重增加和水肿以及可能造成骨折, TZDs并不是推荐的DM预防药物; 低剂量的TZDs可能具有较小的不良反应, 但仍在研究中。	14,15
胰高血糖素样 (GLP-1) 类似物	葡萄糖依赖性地作用于胰岛β细胞, 促进INS分泌, 抑制β细胞凋亡, 从而增加胰岛β细胞数量, 抑制胰高血糖素的分泌, 抑制食欲及摄食, 延缓胃内容物排空等。GLP-1类似物有潜力成为预防药物, 但尚未进入临床试验。	目前不能确定GLP-1类似物是否有可能引发胰腺炎。	14
α葡萄糖苷酶抑制剂	阿卡波糖和伏格列波糖均可延缓IGT向T2DM的进展, 可能与其减缓糖的吸收、影响肠降血糖素、增强胰岛β细胞功能、影响肠道菌群等作用有关。但效果不及生活方式强化。	可能造成轻度腹胀腹泻。	12,14
微量元素	镁在INS敏感性和糖代谢稳定中起重要作用; 钒可再现INS的所有生物学作用, 使DM鼠的血糖降至正常; 微量元素硒具有抗氧化作用, 补充硒对防治IGT可能有一定疗效。	尚在观察。	7
Salsalate	IGT患者使用12周, 空腹血糖、甘油三酯和INS清除率降低, 脂联素升高, 脂肪组织NF-κB活性降低。	尚不清楚。	16
白藜芦醇 (resveratrol)	在老年IGT人群, 给药4周, 可改善INS敏感性和餐后血糖。	尚不清楚。	17

表 1 西药用于糖尿病预防的临床研究. IGT: 糖耐量减低; INS: 胰岛素; DM: 糖尿病; GLP-1: 胰高血糖素样肽

2 中药用于糖尿病预防的临床研究

中国传统医学历来主张“治未病”的思想。中药相对而言不良反应少,作用靶点多,着重整体调节和个体化治疗,价格相对低廉,是我国DM前期药物干预的新方向^{[7, 18]}。近年来,中医药对DM及其并发症的治疗报道较多,也有一些中药以DM前期人群 (包括IFG和/或IGT) 为对象开展了部分临床研究。2010年以前的研究包括六味地黄丸^[19]、芪麦降糖饮^[20]、糖衡I号^[21]、降糖补肾方^[22]、银杏叶提取物^[23]和糖耐康^[24]等。2010年及以后的临床IGT人群中药干预研究,主要集中在中药对IGT人群空腹血糖、餐后血糖、INS和糖化血红蛋白的调节,以及对血脂和体重的影响。这些药物在降糖、调节血脂以及改善INS分泌等方面显示出一定的疗效,且不良反应较少,详见表 2。

表 2 2010年及以后部分中药对临床IGT人群的干预研究. PG: 血浆血糖; FPG: 空腹血浆血糖; FBG: 空腹血糖; 2 h PG: 2小时餐后血糖; HbA1c: 糖化血红蛋白; FINS: 空腹胰岛素; TC: 总胆固醇; TG: 甘油三酯; LDL-C: 低密度脂蛋白胆固醇; HDL-C: 高密度脂蛋白胆固醇; IRI: 胰岛素抵抗指数; ISI: 胰岛素敏感指数; hsCRP: 高敏感性C反应蛋白; OGTT: 口服糖耐量测试; 2 h PINS: 2小时餐后胰岛素; BMI: 体重指数; WHR: 腰臀比; IRT: 胰岛素释放试验

干预措施	疗程	观察指标	疗效	不良反应	文献
乌荞降糖颗粒	6个月	FPG、2 h PG、HbA1c、FINS。	治疗组IGT患者治疗后2 h PG、HbA1c及FINS均低于对照组。	药食两用, 未见毒副作用。	25
参术调脾颗粒	1年	FPG、2 h PG、TC、TG、LDL-C。	与对照组比较, 治疗组IGT患者治疗后FPG、2 h PG、TC、TG、LDL-C均有显著下降。	未见报道。	26
温胆片	6个月	PG、血脂指标变化及中医证候积分。	IGT患者2 h PG较治疗前降低, 血脂异常情况较治疗前改善。	长期服用未见严重不良反应。	27, 28
天麦消渴片	2年	FPG、2 h PG; TC、TG、LDL-C、HDL-C、IRI、ISI、FINS、2 h PINS、BMI、WHR。	治疗组IGT患者的FPG、2 h PG、TC、TG、LDL、HOMA-IR、FINS和PINS水平均明显下降, 且疗效优于对照组。	两年干预期中未见明显不良反应。	29
越鞠汤加减	6个月	PG、HbA1c、胰岛功能及脂代谢、BMI。	可以显著改善IGT患者糖耐量异常及胰岛功能, 纠正血脂代谢紊乱, 疗效与阿卡波糖相当。	未见报道。	30
芪连增敏方	1个月	FBG、2 h PG、FINS、2 h PINS、IRI、hsCRP、IL-6、TNF-α。	能改善IGT患者INS敏感性, 其作用可能与其降低炎症介质hsCRP、IL-6和TNF-α水平密切相关。	未见报道。	31
复方丹参滴丸	6个月	OGTT、IRT、HbA1c、血脂、肝肾功能。	具有改善IGT患者糖脂代谢及提高INS敏感性的作用, 但其预防IGT人群进展为DM的作用有待扩大临床研究证实。	长期服用安全性良好。	32, 33
益气养阴方	12周	2 h PG, 中医证候及IGT临床症状。	治疗IGT (气阴两虚证), 能改善IGT患者的临床症状, 对2 h PG作用明显。	未见报道。	34
参芪丹佩汤	3个月	FBG、2 h PG、FINS、血脂。	在调节血糖、促进INS分泌方面明显优于阿卡波糖。	未见报道。	35
天芪降糖胶囊	1年	PG水平。	治疗后IGT患者2 h PG值明显低于基线值, 使T2DM发生风险下降56%。	未见血象及肝肾功能异常, 少数病人有轻度胃肠道症状。	36, 37
糖脂平	6个月	FBG、2 h PG、FINS、HbA1C、血脂。	可降低IGT患者PG水平, 改善患者胰岛功能, 与二甲双胍疗效相当。	血象、肝肾功能和胃肠道均没有不良反应。	38, 39
清身降糖颗粒	6个月	临床症状、PG、INS水平。	改善IGT患者临床症状、PG、INS水平, 优于单独服用二甲双胍。	患者血、尿常规, 肝、肾功能均在正常范围。	40
升阳利湿中药方剂	3、6、12个月	FPG、2 h PG、FINS、2 h INS、HbA1C、BMI、TG、TC、HDL-C、LDL-C。	对IGT患者具有明显的降糖、降脂、减轻体重的作用。	不良反应的检出率低于二甲双胍。	41
丹七汤	16周	TG、TC、LDL-C、FBG、2 h PG、HDL-C、BMI。	可有效逆转IGT, 以及延缓IGT向DM发生发展。	肝肾功能及肌酸激酶等检查结果无明显异常。	42, 43

3 糖尿病预防药物动物模型研究进展

DM预防药物的研究,很大程度上依赖于动物实验模型是否完善。目前,国外多使用自发性T2DM的OLETF (Otsuka Long-Evans Tokushima Fatty) 大鼠^[44]、SHROB (spontaneously hypertensive obese) 大鼠^[45]、ZDF (Zucker diabetic fatty) 大鼠^{[46, 47]}以及Apoa-I基因敲除小鼠^[48]等,国内多使用诱导剂^[49]、饲喂高热量饲料[50−52]或诱导剂注射复合高热量饲料^[53]等建立模型。但是,这些模型多是DM模型,在IGT阶段进行药物干预研究的仍属少数。近年来国内建立的IGT动物模型包括饲喂高脂饲料^[50]、四氧嘧啶加高糖高脂饲料^[54]、新生大鼠注射链脲佐菌素 (streptozocin,STZ)^[55]、成年鼠小剂量注射STZ^[56]、D-半乳糖^[9]或地塞米松^[57]等,详见表 3。这些模型符合IGT动物空腹血糖正常、餐后血糖升高的特点,适用于DM前期的药物预防研究。

表 3 国内常用的IGT动物模型. FBG: 空腹血糖; STZ: 链脲佐菌素; 2 h PG: 2小时餐后血糖; FINS: 空腹胰岛素

动物模型	造模方式	模型判断指标	文献
D-半乳糖诱导小鼠IGT模型	D-半乳糖腹腔注射诱导小鼠IGT, 造模2周后, 继续腹腔注射D-半乳糖, 同时给予相应药物灌胃。	实验终点模型组FBG正常, 但OGTT后2 h PG显著高于正常对照。	58
STZ和高脂高糖饲料诱导大鼠IGT模型	120～140 g雄性大鼠腹腔注射小剂量STZ (20 mg·kg⁻¹) 后, 饲喂高脂高糖饲料2周。	饲喂高脂高糖饲料2周进行OGTT实验, 糖耐量异常大鼠符合以下任一条件: 糖耐量曲线下面积大于正常组均数2倍标准差; 根据正常大鼠血糖值计算出95%可信度的正常范围, 有两个时间点血糖值高于相应时间点血糖正常范围上限; 有一个时间点血糖值高于相应时间点血糖正常范围上限20%。	59
高脂高糖饲料诱导大鼠IGT模型	Wistar大鼠高糖高脂饲料饲喂12周。	12周时2 h PG血糖介于7.8～11.1 mmol·L⁻¹大鼠为IGT造模成功。	60
D-半乳糖诱导大鼠IGT模型	腹腔注射D-半乳糖150 mg·kg⁻¹, 连续8周。	实验终点模型组FBG正常, 但OGTT后2 h PG显著高于正常对照。	61
STZ和高糖饲料诱导小鼠IGT模型	雄性昆明小鼠单次腹腔注射小剂量STZ诱导形成IGT模型, 实验中饲喂高糖饲料。	注射STZ后2周, 选取口服葡萄糖 (2 g·kg⁻¹) 后30 min时血糖上升百分率大于110%, 但空腹血糖水平仍接近正常范围的小鼠作为IGT模型。	62
OLETF大鼠IGT模型	IGT的OLETF大鼠。	12周龄2 h PG介于7.8～11.1 mmol·L⁻¹的OLETF大鼠。	63
地塞米松诱导大鼠IGT模型	连续14天, 隔日注射1 mg·kg⁻¹地塞米松致大鼠胰岛素抵抗模型。	实验终点模型组FBG正常, 但FINS和OGTT中2 h PG明显著高于正常对照。	64
高热量饲料诱导小鼠IGT模型	高热量饲料饲喂ICR小鼠两周。	用高热量饲料饲养2周后, 糖耐量异常者为IGT小鼠。	65
D-半乳糖诱导大鼠胰岛素抵抗模型	腹腔注射D-半乳糖150 mg·kg⁻¹, 每天1次, 连续56天, 诱导胰岛素抵抗的IGT大鼠模型。	实验终点 (6周后) 模型组FBG正常, 但OGTT中2 h PG显著高于正常对照。	66

表 3 国内常用的IGT动物模型. FBG: 空腹血糖; STZ: 链脲佐菌素; 2 h PG: 2小时餐后血糖; FINS: 空腹胰岛素

但是,目前IGT动物模型的研究也存在一些问题。例如D-半乳糖腹腔注射法 (表 3中复方葛根胶囊、水飞蓟素和益肾活血胶囊) 和地塞米松法 (表 3中六黄合剂) 在动物进入IGT阶段前即开始药物干预,不符合临床药物干预的实际情况; 动物IGT模型的判断标准目前是基于人的判断标准,即口服葡萄糖耐量试验 (oral glucose tolerance test,OGTT) 2 h血糖值7.8～11.1 mmol•L⁻¹ (即140～200 mg•dL⁻¹),这一指标及其标准是否适用于动物模型,仍有待于研究; 一些试验中没有统一标准,仅使用统计检验判断是否与正常对照组有显著差异,不能区分IGT动物和DM动物,等等。这些问题说明IGT动物模型处于起步阶段。模型的制备方法、判断标准等方面仍需要大量的工作。

4 糖尿病预防候选药物作用机制研究

近年来,对DM预防候选药物作用的机制也有了一些研究,主要包括降低IGT阶段的IR、炎症水平、血脂水平以及改善胰岛细胞功能等。

4.1 降低IR

Li等^[58]报道了复方葛根胶囊对IGT小鼠糖耐量的干预作用。复方葛根胶囊组 (51～204 mg•kg⁻¹) 使模型大鼠胰岛素抵抗指数从4.29 ± 0.75(ⁿ = 12) 降低至3.52 ± 0.59和2.93 ± 0.46之间,说明复方葛根胶囊改善模型大鼠IGT的状态与其降低IR和提高INS敏感性有关。六黄合剂也能逆转地塞米松 (1 mg•kg⁻¹,im,qod,7 d) 诱导的IGT大鼠糖耐量降低,并同样能够改善IR^[58]。

4.2 降低炎症水平

IGT状态下的患者或模型动物,常伴有慢性炎症。炎症反应累及胰岛组织,使INS 的产生和分泌受到影响。GLP-1类似物利拉鲁肽 (li-raglutide) 和中药复方参麦汤对IGT干预的环节均与降低炎症水平有关。在自发性IGT-OLEFT大鼠模型上,利拉鲁肽 (50～200 μg•kg⁻¹,ip,bid,12 w) 显著降低模型动物OGTT 2 h血糖值,与生理盐水对照组相比,下降了38.7%～41.4%; 同时,胰岛细胞功能指数上升40.3%～43.1%。对血清炎症因子IL-6和超敏C反应蛋白的检测显示,利拉鲁肽显著降低以上炎症因子水平,与溶剂对照组相比,分别下降了35.4%～45.1% 和27.6%～35.7%,提示利拉鲁肽改善IGT状态与降低上述炎症因子有关^[63]。复方中药参麦汤 (4 g•kg⁻¹,po,qd,8 w) 也能降低高脂高糖饲料喂养结合腹腔单次注射小剂量STZ (20 mg•kg⁻¹) 所致IGT模型大鼠的IL-6和TNF-α水平,与模型对照组相比,分别下降了7.4% 和15.5%,并在一定程度上逆转病变肝组织^[53]。在临床研究中,糖异平 (每次10 g,po,tid,12 w) 显著降低IGT患者的餐后高血糖,其作用机制也与降低超敏C反应蛋白和TNF-α相关,并能减低炎症因子激发的氧化应激反应^[67]。

4.3 降低血脂水平

在IGT阶段,患者或模型动物的INS分泌减少,INS对脂肪代谢的调节作用减弱,进而导致高脂血症的形成^[58]。据报道,糖前康胶囊 (每次3粒,tid) 在临床上预防和治疗IGT的作用与其降低血脂和改善血液流变学有关,使之适合于IGT大血管并发症的治疗^[62]。糖异平能显著降低IGT患者餐后血糖,也与它的降脂作用相关 (除其抗炎作用外)。一个疗程糖异平 (每次10 g,po,tid,12 w) 后,IGT患者的总胆固醇和甘油三酯分别下降16.8% 和32.6%^[61]。在临床前研究中,选用小剂量STZ (25 mg•kg⁻¹) 腹腔单次注射结合高脂高糖饲料喂养制备的IGT大鼠模型,糖脂平 (20 mL•kg⁻¹,po,qd,8 w) 能使模型动物的OGTT 2 h血糖值从 (8.91 ± 1.43) mmol•L⁻¹降到 (7.01 ± 2.29) mmol•L⁻¹,并使自由脂肪酸值 (pg•mL⁻¹) 从29.82 ± 5.56降到23.27 ± 4.70。这些结果说明糖脂平可能通过改善脂代谢、增加INS活性而干预IGT^[63]。

4.4 改善胰岛β细胞功能

Hong等^[62]报道了中药金糖宁改善IGT小鼠的糖代谢紊乱和胰岛β细胞功能的作用。高血糖钳夹技术对胰岛β细胞功能评价结果显示,IGT模型小鼠稳态时葡萄糖输注速率 (mg•kg⁻¹•min⁻¹) 和最大INS分泌量 (mmol•L⁻¹) (7.8 ± 1.3和1.30 ± 0.19) 显著低于正常对照组 (24.8 ± 11.0和3.83 ± 0.26),提示模型小鼠胰岛β细胞INS分泌功能受损; 金糖宁 (16 g•kg⁻¹饲料) 组葡萄糖输注速率和最大INS分泌量显著升高 (12.4 ± 2.1和3.13 ± 0.42),升幅分别达59.0% 和140.8%,说明该中药可显著改善IGT模型小鼠的胰岛β细胞功能 (即对葡萄糖的反应性和INS分泌)。此外,该中药还上调胰腺中与胰岛细胞增殖和INS合成分泌相关的关键因子 (PDX-1、AKT、INS-1) 的mRNA水平表达。利拉鲁肽 (100和200 μg•kg⁻¹) 能提高胰岛β细胞功能指数,与生理盐水干预组相比,增幅分别达40.3% 和43.1%,提示该GLP-1类似物也能改善IGT-OLEFT大鼠胰岛细胞功能^[63]。

以上作用机制研究为上述候选药物在DM预防领域的应用提供了一定支持。一种中药的DM前期预防作用机制往往涉及多个DM发病环节,这种特性一方面体现了中药药理研究的复杂性,另一方面也再次佐证了中药作用的多环节和多靶点,注重整体调节。

5 糖尿病预防药物研究新技术

除了上述机制研究中应用的高血糖钳夹技术、mRNA水平和蛋白水平检测等技术外,近年来一些新的技术,例如基因组学和代谢组学技术,也逐渐应用到DM前期干预的临床和临床前研究中。例如研究表明,基因组学、宏基因组学和代谢组学的生物标志物有可能用于DM和DM前期的诊断和发病机制的研究^[68]。天芪降糖胶囊对IGT患者脂肪代谢组学研究表明,该药物能参与人体在磷脂、糖脂、核苷和肉碱等代谢水平的修复过程^[69]。同时,RT-PCR基因芯片的研究表明,天芪降糖胶囊在KKAy小鼠的血糖降低机制可能与MAPK通路和GluT-4上调有关,通过下调炎症因子水平改善IR; 血脂改善可能与PPAR-α上调有关^[70]。小鼠尿液的代谢组学研究表明,二甲双胍对小鼠的异常代谢产物有逆转的作用^[71]。

DM的发病是多因素共同作用的结果。基因组学、转录组学、蛋白质组学与代谢组学等“组学 (Omics)”方法因其能较全面地研究基因、蛋白等的相互关系而从整体反映生物体的变化。因此,组学方法的应用可能更有助于全面地理解DM的病理变化,以及中药在其中发挥的作用,对于中药在DM预防领域的进一步应用有积极的意义。

6 展望

目前,我国已成为世界DM第一大国,DM前期患者超过1.48亿^[72]。因此对DM的预防刻不容缓。中药在对临床IGT患者的试验治疗中已显示出良好效应和优势,但在作用靶点和机制、疗程和评价标准、活性成分和安全性等方面需要深入系统研究。DM前期动物模型目前缺乏成熟的制备方法和合适的筛选标准,在一定程度上制约了DM前期预防药物的研发,这种现状急需改变。同时,患者一旦确诊DM,需终生治疗,极大增加了经济负担和精神压力,而且DM并发症多 (如冠心病、中风、失明和感染等),会造成残疾和早逝。因此,DM预防重于治疗。DM药物研发,应将重点从治疗药物向预防药物转移。药物干预在大型临床试验中证明对DM预防有效,但患者需要疗效更好、长期服用毒性更小、更安全的药物,热切期望我国传统医药宝库在DM预防领域早日传来佳音。

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药学学报 2015, Vol. 50 Issue (12): 1565-1572	PDF