脊索瘤起源于脊索残留，在人和动物中发病率较低^[1]。在动物中，脊索瘤最常见于雪貂^[2]，也可发生于犬^[3]、大鼠^[4]、猫^[5]、水貂^[6]、斑马鱼(Danio rerio)^[7]、小鼠(Peromyscus Poliontus trissyllepsis)^[8]、八齿鼠^[9]、虎^[10]，多发于颈椎、胸椎、腰椎及尾椎等中轴骨。肿瘤生长缓慢，呈局部侵袭性、浸润性，破坏椎体并侵犯临近组织，被认为是潜在的恶性肿瘤。一般通过手术切除治疗，术后局部复发率较高，发生远处转移的风险较低，但也见有雪貂皮肤转移^[11]、大鼠肺部转移^[11]以及猫淋巴结转移^[12]的报道。

本研究联合H. E.染色、免疫组织化学染色及PAS染色，对一例安德鲁貂尾部肿物进行组织病理学观察分析，诊断为软骨样脊索瘤，在兽医临床上较为罕见，国内未报道过安格鲁貂的软骨样脊索瘤病例，本文提供其病例资料，为兽医临床诊治和研究提供参考。

1 材料与方法

安德鲁貂，雄性，3岁，体重1.16 kg。主诉：尾尖肿大有1年左右，半年前有过踩伤，导致伤口感染，饮食欲正常，二便正常，精神状态尚可。

体格检查未见明显异常，直接手术切除治疗，肿物固定于10%福尔马林中。固定好的组织经石蜡包埋后制作2 μm切片，分别进行苏木素-伊红(hematoxylin-eosin，HE)染色、PAS(Periodic Acid-Schiff stain)染色和免疫组织化学(immunohistochemistry)染色，使用Olympus显微镜观察，采集数码图像。

2 结果 2.1 大体观察

肿物位于尾尖，有皮肤覆盖，肿物顶端无毛(图 1A)，呈棒状肿胀，质地柔软，大小约1 cm×3 cm×1 cm(图 1B)，切面湿润，呈白色，质地似脂肪组织(图 1C)。手术切除半年后尾部完全恢复(图 1D)。

2.2 病理观察

低倍镜下，可见表皮完整无破溃，肿物分界清楚，位于真皮层，中央有一空腔，是由于制片过程中尾椎缺失所致(图 2A)；增生细胞被纤维结缔组织分割为多个小叶状(图 2B)；空腔周围有大量蓝染的钙化灶，可见残存的粉染的软骨组织，也可见少量蓝染的黏液基质(图 2C)。高倍镜下，可见肿瘤细胞呈圆形或椭圆形，大小不一，胞核致密蓝染，呈椭圆形或不规则形，位于细胞边缘，细胞质呈空泡状，有些细胞胞浆中有多个空泡，呈气球样细胞(图 2D)。

免疫组化(immunohistochemistry)可见肿瘤细胞呈细胞角蛋白CK(图 3A)、细胞波形蛋白(vimentin)(图 3B)以及中枢神经特异蛋白S-100(图 3C)呈强阳性。

PAS染色可见阳性颗粒(图 3D)。

3 讨论

脊索瘤是一种极为罕见的肿瘤，起源于残留的胎儿脊索组织^[13]，国内未见报道，本研究以期对今后该类肿瘤的诊断治疗和研究提供参考。哺乳动物的脊索只在胚胎时期起作用，在成年动物中，退化的脊索以髓核的形式存在于椎间盘内^[14]。然而，在某些情况下，残留的脊索细胞仍然存在于椎间盘外，并可能形成肿瘤。脊索瘤只发生在中轴骨骼，且在光镜和电镜下，其表现出的液泡状细胞(physaliphorous)与脊索相似，因此，被认为来源于脊索^[15]。雪貂的脊索瘤常发于尾部末端^[11]，通常为良性的，预后较好，也可发生在颈部、胸部的中轴骨。啮齿类动物脊索瘤可发生在轴向骨骼的颅段、颈段、胸段、腰段、骶段和尾段之间，大鼠腰骶区发病率较高^[4]，小鼠胸椎发病率高^[8]。除了肿瘤转移之外，中轴骨外的脊索瘤只在斑马鱼的肠道发生过^[7]。

世界卫生组织(WHO)确认了人脊索瘤的3种亚型：经典脊索瘤、低分化脊索瘤以及去分化脊索瘤^[16]，软骨样脊索瘤被认为是经典脊索瘤的一种特殊亚型。组织形态学和免疫组织化学分析是脊索瘤诊断的金标准。有人认为，雪貂脊索瘤与人脊索瘤软骨样亚型相似，且通常为良性，其组织学特征：肿瘤细胞胞核偏于一侧，细胞质内有多个空泡，肿物内有软骨组织及黏液基质^[2]。经典脊索瘤组织学特征与软骨样脊索瘤相似，鉴别诊断要点在于前者通常不含有软骨组织^[17]。低分化脊索瘤的特征是缺乏气球样细胞和黏液基质，并且表现为核多形性、核仁明显^[17]。去分化脊索瘤较为罕见，该肿瘤具有经典型脊索瘤和高级别肉瘤两种成分(去分化成分，通常表现出高级别未分化梭形细胞瘤、多形性肉瘤或高级别骨肉瘤的特征)^[18]。此外，低分化脊索瘤和去分化脊索瘤表现出明显的核分裂象增多^[17-18]。本病例组织形态学与人脊索瘤软骨样亚型表现一致，免疫组织化学分析也证实符合脊索瘤的特征。

根据肿瘤的组织学形态及发生部位，软骨样脊索瘤主要需要与透明细胞型软骨肉瘤、黏液肉瘤及黏液样脂肪肉瘤进行鉴别诊断^[3]。脊索瘤PAS染色可见阳性颗粒，免疫组织化学分析CK、S-100、Vimentin为阳性，而软骨肉瘤、黏液肉瘤与黏液样脂肪肉瘤CK为阴性^[8]，且表现出恶性肿瘤特征，如核异型性和核分裂象。一项研究对雪貂脊索瘤的免疫组织化学特性进行了详尽的描述，表明肿瘤细胞表达brachyury^[2]，它是脊索形成的主要调节因子，也是诊断人脊索瘤最常用的标志物^[19]。

手术切除是脊索瘤的主要治疗手段，头部、胸部中轴骨的肿瘤可能切除不彻底，因此，人脊索瘤通常会结合放射、质子治疗和/或常规化疗进行治疗^[20]，但兽医尚未采用手术切除之外的治疗手段。尾尖脊索瘤因远离身体重要部位，手术治疗效果非常理想，预后良好，本病例在术后半年身体状况良好，没有局部复发和远处转移的迹象。

4 结论

本研究利用HE染色、免疫组织化学和PAS染色方法，确诊了1例安格鲁貂的软骨样脊索瘤，手术切除后恢复良好。