社区获得性肺炎(community-acquired pneumonia, CAP)是指在医院外罹患的感染性肺实质(含肺泡壁,即广义上的肺间质)炎症,包括具有明确潜伏期的病原体感染在入院后于潜伏期内发病的肺炎。既往认为肺炎链球菌为CAP最主要病原体,目前研究表明,非典型病原体已成为CAP首要病原体,其中肺炎支原体的感染为我国成人CAP首要致病菌,其次为肺炎链球菌,在世界范围内肺炎支原体也是导致CAP最常见病原体之一[1, 2]。狭义上非典型病原体主要包括肺炎支原体(mycoplasma pneumophila, MP)、肺炎衣原体(chlamydophila pneumophila, CP)和嗜肺军团菌(legionella pneumophila, LP),同时还包括一些少见的鹦鹉热衣原体和立克次体。广义上非典型病原体包括细菌以外的所有病原体。在今年新型冠状病毒肺炎疫情背景下,本单位发现另一种非典型病原体感染CAP呈上升趋势,且呈重症化,希望引起临床重视,现报告如下。
病例资料病例1:男,38岁,因“发热、咳嗽8d,加重伴气促3d”于2020年1月10日入院。患者入院8d前开始出现高热、干咳,病情进行性加重,入院3d前开始出现气促,外院予以美罗培南抗感染、沐舒坦化痰,仍有气促发热,血压饱和度进行性下降,1d前行气管插管,纯氧状态血氧饱和度仅60%~80%,本院赴当地经置入体外膜肺(extracorporeal membrane oxygenation, ECOM)后转运入本科室,入院查体:T36.7℃,BP151/88mmHg,HR101次/min,R24次/min,SPO2 99% (呼吸机、ECMO维持下),全身轻度黄染,双肺呼吸音粗糙,可闻及干湿性啰音,心界不大,心律齐无杂音,腹平软,肠鸣音正常。胸部CT:左肺下叶及右肺感染性病变,右侧胸腔少量积液;CRP:>135mg/L;PCT:8.6ng/mL;甲型流感病毒IgM(+);乙型流感病毒IgM:(+);超敏肌钙蛋白I:0.024ng/mL;血及肺泡灌洗液基因组学二代测序(met-agenomic next-generation sequencing,mNGS)均提示病原体为鹦鹉热衣原体,追问病史,患者有家禽养殖史,予以多西环素联合哌拉西林他唑巴坦、奥司他韦、并呼吸机及ECMO维持。患者入院后未再发热,炎症指标逐渐下降,第4d拆除ECMO,第6d气管拔管后序贯无创呼吸机辅助呼吸,病情逐步好转出院,入院及复查CT见图 1。
病例2:男,52岁,因“气促、咳嗽7d”于2020年1月27日入院。患者入院7d前出现气促、乏力,症状逐渐加重,咳嗽并持续高热,最高体温39.2℃。既往有神经性皮炎病史,近期有家禽接触史。入院查体:T 37.2℃,BP 123/85mmHg,HR 91次/min,R22次/min,SPO291%,双肺呼吸音粗糙,右肺可闻及哮鸣音,双肺可闻及湿啰音,心界无扩大,心律齐,无杂音,腹部平软,无压痛,腹部及双下肢可见大片灰色皮疹,有脱屑。胸部CT:右肺肺炎;血常规:WBC 8.22×109/L、N 84.5%、RBC 4.46×1012/L、HBG 136g/L、PLT 101×109/L;血沉:50mm/h;PCT:0.73ng/mL。入院予以多西环素联合头孢他啶,但患者仍有持续发热并呼吸窘迫,完善血mNGS检测提示鹦鹉热衣原体,继续单用多西环素抗治疗后病情好转,入院及复查CT见图 2。
病例3:女,81岁,因“发热8d,气促2d”于2019年11月25日入院。患者入院8d前无明显诱因出现咳嗽、咳黄脓痰,反复发热,入院2d前开始出现气促、持续高热,最高体温39.7℃。既往有高血压病史。入院查体:T37.9℃,BP143/75mmHg,HR162次/min,R40次/min,SPO2 89%,双肺呼吸音粗,可闻及满肺湿啰音。心律绝对不齐,腹部平软,无压痛。胸部CT:考虑双肺感染性病变(尤以双下肺为主,双下肺部分病灶实变),双侧胸腔积液;血常规:WBC22.67×109/L、N80.6%、RBC4.22×1012/L、HBG120g/L、PLT275×109/L;降钙素原:2.47ng/mL。血气分析:PH7.49、PCO232mmHg、PO243mmHg、Lac 2.6mmol/L、BE 1.5mmol/L,入院后予以美罗培南联合利奈唑胺抗感染,无创呼吸机辅助通气,发热气促无缓解,11月26日后改经口气管插管下呼吸机辅助,行肺泡灌洗术明确病原体。完善肺泡灌洗液mNGS提示鹦鹉热衣原体,追问病史,患者近期有家禽类接触史,诊断重症鹦鹉热衣原体CAP, 更改抗生素方案为多西环素联合莫西沙星,7d后体温降至正常,9d后气管拔管序贯无创呼吸机辅助通气,12d改经鼻湿化高流量氧疗,患者病情好转,入院时及复查CT见图 3。
鹦鹉热衣原体(Chlamydia psittaci)首次分离发现自鹦鹉,且鹦鹉是最常见的宿主,故而得名[3]。传染源不仅只限于鹦鹉科鸟类,还包括禽类等,其次宿主为人以外的哺乳动物。流行病学调查发现野生禽类是本病的主要传染源,多数病案报道也提示家禽同样为重要传染源。人接触受感染的动物后会发病,其中隐性感染、亚临床感染不常见,人感染后不能得到持久免疫,易复发及再感染。鹦鹉热被视为单独疾病以来,凡有调查的地区,几乎都有发现,故本病呈世界性分布。
本病临床诊断主要依据患者病禽类接触史、患者血或支气管分泌物培养病原体,故确诊标准依赖于实验室检查。对于鹦鹉热衣原体,传统培养、微量免疫荧光法等效率较低,其准确性和及时性欠缺。血清补体结合试验不能区别衣原体种类,但结合患病禽类接触史,仍不失为简便的诊断方法,部分接合影像学特点可临床诊断。mNGS是新一代的病原微生物鉴定方式,是指利用二代测序技术获取样本中所有核酸片段的序列信息,经过生物信息分析与比对,检测出所有微生物的种类及序列数量的方法[4, 5]。本报道3例患者完善血、支气管灌洗、痰培养均未发现病原体,后通过mNGS试验才明确诊断。
文献报道,鹦鹉热肺炎CT表现为肺部炎性浸润,累计肺段甚至整叶,单发病灶为主[6~8]。本文3例CT表现与文献相符,均有大片肺部炎性累及,背段明显,实变区有支气管充气征,少量胸腔积液。此渗出病变难以在短时间内恢复,但经积极治疗后均有吸收好转,随访1例基本吸收未遗留有肺纤维化。与新型冠状病毒肺炎的影像学表现进行对比,鹦鹉热衣原体早期表现为淡薄的云絮样阴影,新冠早期呈多发小斑片影及间质性改变,以肺外带明显,进而发展为双肺多发磨玻璃影,仔细阅片结合流行病史可初步鉴别,但新冠发展快、传染性强,疑似患者仍需早期完善核酸检测。
研究表明40%的鹦鹉热患者同时伴有其他细菌感染, 本报道3例患者在当地医院临床治疗过程中均未能及时覆盖非典型病原菌,导致住院、卧床时间延长、广谱抗生素不合理使用,可能是院内细菌感染及真菌感染风险高的因素。经多西环素治疗后症状明显改善。
鹦鹉热衣原体在美国每年约50多例,实际发病数高于此[9]。受制于检测手段,以前检出率极低。在新型冠状病毒肺炎背景下,在重症肺炎中检测出多例重症鹦鹉热衣原体肺炎,推测原因有以下主要原因:①冬季为流感,禽流感和肺炎等高发季节,也是鹦鹉热衣原体高发季节,实际发病率可能远远高于目前已知,在无法明确病原体的重症肺炎中,尽早mNGS有助于明确病原体,针对性的治疗有助于改善预后,缩短病程。特别是现在新型冠状肺炎疫情的背景下,部分疫区病患可误诊为病毒性肺炎甚至新冠肺炎。②鹦鹉热衣原体肺炎以轻症为主,重症少见,短期内在本单位出现多例重症鹦鹉热病例,需警惕此类感染已呈现重症化趋势,在后期有赖开展多样本,多中心监测进一步明确。
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