川崎病(Kawasaki disease)又称皮肤黏膜淋巴结综合征(mucocutaneous lymph node syndrome，MCLS)，是一种自限性、自身免疫性血管炎综合征。本病主要发生在5岁以下小儿。本病的病理改变主要为全身性中、小血管炎症，可累及全身多个脏器，如心、肾、肝、胃肠道、脑和关节等，其中以冠状动脉损害为最严重的并发症，也最受关注，但对川崎病患儿并发关节受累的研究相对较少。本文作者回顾性分析2009年1月—2015年4月本院儿科收治的川崎病患儿的临床资料，探讨伴有关节受累的川崎病患儿的临床特征，为川崎病患儿的临床诊治提供参考，以减少冠状动脉损害的发生。

收集2009年1月—2015年4月本院儿科收治的明确诊断为川崎病的患儿共636例，其中伴有关节受累的患儿31例(4.9%)，不伴有关节受累患儿605例(95.1%)。

纳入标准：川崎病的诊断标准以日本川崎病委员会2002年第5次修订版完全性川崎病的诊断标准^[1]及2004年美国心脏协会制定的不完全川崎病的诊断标准^[2]为依据。川崎病患儿病程中出现单个或多个关节局部症状，如疼痛、肿胀、功能障碍或关节腔积液等，表明存在关节受累，如无上述关节局部表现，表明无关节受累。排除标准：不符合上述诊断标准者；资料不完整者。

回顾性分析患儿的一般情况(发病率、年龄和性别)、关节受累情况、临床表现(发热、双侧球结膜充血、口唇及口腔改变、皮疹、四肢末端改变、颈部淋巴结肿大、肛周脱皮和卡疤红)、实验室指标及影像学检查资料等，分析患儿的临床特征。根据患儿关节受累情况分为关节受累组31例，无关节受累组605例，进一步比较2组患儿的一般特征(性别、年龄)、临床表现、实验室指标、冠状动脉损害率和患儿对静脉注射用丙种球蛋白(IVIG)的反应率。

采用SPSS19.0统计软件进行统计学分析。患儿发热天数和实验室检测指标以x±s表示，组间比较采用t检验；患儿性别构成，年龄构成，双侧球结膜充血、口唇及口腔改变、颈部淋巴结肿大、四肢末端改变、皮疹、肛周脱皮和卡疤红发生率，冠状动脉损害率，对IVIG反应率等, 以百分率表示，组间比较采用χ²检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

31例伴有关节受累的川崎病患儿中，诊断为完全性川崎病者26例(83.9%)，诊断为不完全性川崎病者5例(16.1%)，关节受累多见于完全性川崎病患儿。31例患儿发病年龄16个月~14岁，＜3岁患儿6例(19.4%)，3~5岁患儿16例(51.6%), ＞5岁患儿9例(29.0%), 3~5岁为川崎病伴有关节受累的高峰年龄。31例伴有关节受累的川崎病患儿，既往均无关节疾病病史，其中膝关节受累20例(64.5%)，踝关节受累8例(25.8%)，髋关节受累5例(16.1%)，肘关节受累3例(9.7%)，腕关节受累2例(6.5%)，肩关节受累2例(6.5%)，手指关节受累6例(19.4%)，足趾关节受累3例(9.7%)，以膝关节受累最多见。少关节型(关节受累数≤4个)23例(74.2%)，其中包括单关节受累7例(22.6%)；多关节型(关节受累数≥5个)8例(25.8%)；2个及2个以上关节受累多见。31例患儿均有关节疼痛(100%)；关节肿胀12例(38.7%)，其中仅1例肿胀明显；关节压痛阳性9例(29.0%)，其中仅1例压痛明显；关节活动受限14例(45.2%)，其中仅2例活动受限明显；关节腔积液7例(22.6%)，其中仅1例行关节腔积液穿刺检查，积液细菌培养阴性，7例患儿于出院前复查均无关节腔积液。

关节受累组31例川崎病患儿中，男性15例(48.4%)，女性16例(51.6%)，男女之比约为1:1.07；无关节受累组605例川崎病患儿中，男性372例(61.5%)，女性233例(38.5%)，男女之比约为1.60:1；2组间性别构成比比较差异无统计学意义(χ²=2.124，P=0.145)。关节受累组≥3岁患儿居多(25例, 80.6%)，无关节受累组≥3岁患儿较少(200例，33.1%)；2组间年龄构成比比较差异有统计学意义(χ²= 29.210，P=0.000)。关节受累组患儿发热时间[(12.19±3.25)d]较无关节受累组的发热时间[(9.27±4.26)d]长，差异有统计学意义(P < 0.05)；关节受累组患儿并发冠状动脉损害率高于无关节受累组，但差异无统计学意义(P＞0.05)。见表 1。关节受累组患儿实验室检查指标中白细胞(WBC)计数、中性粒细胞百分比(NE%)和C反应蛋白(CRP)水平均高于无关节受累组(P < 0.05)。见表 2。

31例伴有关节受累的川崎病患儿中，有28例应用IVIG治疗，其中对IVIG无反应11例(39.3%)；605例无关节受累的川崎病患儿中，有550例应用IVIG治疗，其中对IVIG无反应60例(10.9%)；关节受累组患儿IVIG无反应率高于无关节受累组(χ²=19.911，P < 0.01)。

31例伴有关节受累的川崎病患儿，28例于急性期给予IVIG治疗(1 g· kg^－1· d^－1× 2 d者25例，667 mg· kg^－1· d^－1 ×4 d者1例，667 mg· kg^－1· d^－1 ×3 d者1例，452 mg· kg^－1· d^－1 ×4 d者1例)，其中26例联合阿司匹林治疗(急性期30~50 mg· kg^－1· d^－1，分2~3次口服，热退48~72h后减至3~5 mg· kg^－1· d^－1)，2例发病初期因丙氨酸氨基转移酶超过200U·L^－1，予以联合布洛芬治疗，指标好转后改为阿司匹林治疗。23例患儿同时口服双嘧达莫治疗。对IVIG无反应的11例患儿，予以单独应用第2剂IVIG者6例，应用第2剂IVIG联合激素者4例，单独应用激素者1例。31例伴有关节受累的川崎病患儿中，有3例患儿行抗感染和对症支持治疗后热退，未予以IVIG治疗，仅口服阿司匹林治疗。31例患儿关节症状持续时间不等，1~7d 22例(71.0%)，8~10 d 5例(16.1%)，11~20 d 4例(12.9%)。出院后追踪随访，均无关节局部后遗症。

本研究共纳入川崎病患儿636例，其中川崎病关节受累的发生率为4.9%。国内外多个报道^[3-10]显示：川崎病伴有关节受累的发生率波动于2.3%~33.3%，本研究结果符合上述范围。本研究显示完全性川崎病易伴有关节受累，分析可能与完全性川崎病患儿的全身炎症反应广泛而明显有关，有待进一步研究。本研究中，川崎病伴有关节受累好发于3岁以上患儿，3~5岁为高峰期，与郑代明等^[8]的报道一致，而许喜闻^[11]报道川崎病伴有关节受累以5岁以上患儿居多，本研究结果与其不一致，分析可能与样本量少有关。

本研究结果显示：川崎病伴有关节受累时，倾向于多关节(≥2个关节)受累，且大小关节均可受累，以大关节受累多见，与国内外报道^{[4-5, 12-13]}一致。本研究中，31例川崎病伴有关节受累的患儿，关节局部的症状不尽相同，且持续时间1~20d不等，但经追踪随访，无1例遗留关节局部后遗症，提示关节受累为川崎病患儿的短暂性症状，不会遗留后遗症，本研究结果与国内外有关报道^{[3-5, 8, 11]}均一致。

本研究结果显示：关节受累组川崎病患儿的发热时间较无关节受累组长，其他临床表现比较差异均无统计学意义。国内外报道^{[4-5, 8, 11]}显示：有关节受累的川崎病患儿血液中炎性指标升高明显；本研究结果显示：关节受累组患儿的WBC计数、NE%和CRP水平均高于无关节受累组，且差异均有统计学意义，与上述报道一致。心血管并发症为川崎病最常见的并发症，也是最严重的并发症，以冠状动脉损害为主。国外Cimaz等^[14]报道的并发关节炎的川崎病患儿冠脉动脉损害发生率为39%，国内不同地区报道的川崎病并发冠状动脉损害发生率为13.6%~63.26%^[15-16]。本研究结果显示：31例伴关节受累的川崎病患儿中冠状动脉损害发生率为51.6%，为上述报道范围中的高值。研究^[7]显示：川崎病伴有关节受累时冠状动脉损害的发生率明显升高。本研究中关节受累组患儿冠状动脉损害的发生率高于无关节受累组，但2组间冠状动脉损害发生率比较差异无统计学意义，提示关节受累对川崎病患儿冠状动脉损害的发生率无明显影响，与国内外报道^{[4-5, 11]}一致。川崎病的标准疗法为大剂量IVIG联合阿司匹林治疗，通过标准疗法，多数患儿临床症状可缓解，但仍有10%~20%的患儿对IVIG无反应^[17-19]。以往报道^[4-5]显示：关节受累对川崎病患儿的IVIG反应性无影响；而本研究结果显示：关节受累组患儿的IVIG无反应率高于无关节受累组，且差异有统计学意义。

国内外有报道^[20-23]显示：发热时间长、NE%及CRP水平升高和血清白蛋白水平降低为IVIG无反应的高危因素。本研究结果显示：与无关节受累组比较，关节受累组患儿发热时间更长，炎性指标中WBC计数、NE%和CRP水平更高，使关节受累组患儿对IVIG反应性更差。而对IVIG无反应增加了冠状动脉扩张的风险^[24-26]，本研究中，关节受累组患儿的冠状动脉损害率高于无关节受累组，这一结果符合上述观点。

综上所述，川崎病伴有关节受累多发生于3岁以上患儿，3~5岁为高峰年龄。完全性川崎病易伴有关节受累。川崎病伴有关节受累时，倾向于多关节(≥2个关节)受累，且大小关节均可受累，以大关节受累多见，其中以膝关节受累最常见。关节受累对川崎病患儿冠状动脉损害的发生率无明显影响，但可使其对IVIG反应性更差。关节受累为川崎病的短暂性症状，不会遗留后遗症。