吉林大学学报(医学版)  2018, Vol. 44 Issue (03): 646-650

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李佳, 杨落落, 周长丽, 何平, 孙逊, 孟祥伟
LI Jia, YANG Luoluo, ZHOU Changli, HE Ping, SUN Xun, MENG Xiangwei
结直肠息肉患者发病相关危险因素分析
Analysis on risk factors related to incidence of patientswithcolorectal polyps
吉林大学学报(医学版), 2018, 44(03): 646-650
Journal of Jilin University (Medicine Edition), 2018, 44(03): 646-650
10.13481/j.1671-587x.20180336

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收稿日期: 2017-09-05
结直肠息肉患者发病相关危险因素分析
李佳1 , 杨落落1 , 周长丽1 , 何平1 , 孙逊2 , 孟祥伟1     
1. 吉林大学第一医院胃肠内科, 吉林 长春 130021;
2. 吉林大学第一医院病理科, 吉林长春 130021
[摘要]: 目的: 探讨性别、年龄、血脂水平对结直肠息肉发病的影响,阐明结直肠息肉发病的危险因素,为结直肠息肉临床诊疗提供参考。方法: 检测结直肠息肉患者(息肉组,n=239)与同期结肠镜检查正常或为慢性非特异性肠炎患者(对照组,n=245)的血脂水平。分析性别、年龄和血脂水平对结直肠息肉发病的影响,检测不同发病部位、不同病理类型结直肠息肉患者血脂水平并进行比较。结果: 高水平的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)(P < 0.01,OR=6.26,95%CI:3.79~10.33)、高水平甘油三酯(TG)(P=0.043,OR=1.63,95%CI:1.02~2.63)、男性(P=0.001,OR=2.05,95%CI:1.35~3.11)及年龄大于66岁的高龄患者(P=0.005,OR=1.90,95%CI:1.21~2.98)结直肠息肉发病率明显升高,2组研究对象高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和总胆固醇(TC)水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。左半结肠息肉患者LDL-C水平(t=-4.497,P < 0.01)、TG水平(t=-2.116,P=0.036)、TC水平(t=-3.843,P < 0.001)及高脂血症(HLP)比例(χ2=9.458,P=0.002)明显高于右半结肠息肉患者,而2组患者性别、年龄和HDL-C水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。非腺瘤性结直肠息肉患者LDL-C水平高于腺瘤性大肠息肉患者(t=2.049,P=0.042),而2组患者性别、年龄、HDL-C水平、TG水平、TC水平及HLP比例比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论: 男性、高龄、高水平LDL-C及高水平TG是结直肠息肉发病的独立危险因素,LDL-C水平升高与非腺瘤性结直肠息肉发病有关联。
关键词: 结直肠息肉    低密度脂蛋白胆固醇    高密度脂蛋白胆固醇    甘油三酯    高脂血症    
Analysis on risk factors related to incidence of patientswithcolorectal polyps
LI Jia1, YANG Luoluo1, ZHOU Changli1, HE Ping1, SUN Xun2, MENG Xiangwei1     
1. Department of Gastroenterology, First Hospital, Jilin University, Changchun 130021, China;
2. Department of Pathology, First Hospital, Jilin University, Changchun 130021, China
[Abstract]: Objective: To investigate the effects of gender, age, and blood lipid levels on the incidence of colorectal polyps, and to clarify the risk factors of colorectal polyps, and to provide the reference for clinical diagnosis and treatment of colorectal polyps. Methods: The serum lipid levels of the patients with colorectal polyps (polyps group, n=239) and the healthy controls or the patients with chronic nonspecific enteritis (control group, n=245) were examined.The effects of gender, age and blood lipid level on the incidence of colorectal polyps were analyzed, and the levels of blood lipids of the colorectal polyps patients with different pathogenesis parts and pathological types were detected and compared. Results: The incidence of colorectal polyps of the patients with high level of low density lipoprotein cholesterol(LDL-C) (P < 0.01, OR=6.26, 95%CI:3.79-10.33) and high level of triglyceride(TG)(P=0.043, OR=1.63, 95%CI:1.02-2.63) and male (P=0.001, OR=2.05, 95%CI:1.35-3.11) and the patients whose ages were older than 66 years old were increased. There were no significant differences in the levels of high density lipoprotein cholesterol(HDL-C) and total cholesterol (TC) of the patients between two groups (P>0.05).The levels of LDL-C(t=-4.497, P < 0.01), TG (t=-2.116, P=0.036), TC (t=-3.843, P < 0.01) and ratio of hyperlipidaemia(HLP) (χ2=9.458, P=0.002)in the patients with left colorectal polyps were higher than those in the patients with right colorectal polyps; but there were no significant differences in the gender, age and HDL-C level of the patients in these two groups (P>0.05).The level of LDL-C of the patients with non-adenomatous colorectal polyps was higher than that of the patients with adenomatous colorectal polyps (t=2.049, P=0.042);but there were no statistically significances in the gender, age and HDL-C level, TG level, TC level, and HLP ratio of the patients between two groups(P>0.05). Conclusion: Male, older, high levels of LDL-C and TG are the independent risk factors for colorectal polyps.High level of LDL-C is associated with non-adenomatous colorectal polyps.
Key words: colorectal polyps     low density lipoprotein     high density lipoprotein     total cholesterol     triglycerides     hyperlipidaemia    

结直肠息肉是消化科较为常见的大肠良性病变,近年来该病的发病率呈逐年上升趋势。结直肠息肉分为多种病理类型,其中腺瘤性息肉是临床最常见的病理类型,已被公认为结直肠癌的癌前病变。目前对于结直肠息肉的发病机制尚不清楚,研究[1]表明:高脂血症和低纤维素饮食与结直肠息肉的发病有关。本研究收集484例行结肠镜检查者的临床资料,对其临床相关数据进行分析,探讨年龄、性别、发病部位、病理类型及血脂水平与结直肠息肉发病的关系,进一步阐述其发病的危险因素,为结直肠息肉的早期诊断和治疗提供参考。

1 资料与方法 1.1 一般资料

选择2016年4—10月在吉林大学第一医院行肠镜检查的484人作为研究对象,男性308人,女性176人,平均年龄为(57.1±12.8)岁。经病理学检查明确诊断为结直肠息肉者239例(息肉组),男性167例,女性72例,平均年龄为(59.7±10.8)岁;其余245人结肠镜检查正常或为慢性非特异性肠炎(对照组),男性141人,女性104人,平均年龄为(54.6±14.0)岁。所有研究对象年龄分布的中位数(四分位数间距)为59.00(49.25~66.00)。本研究将年龄在66岁以上的研究对象定义为高龄组。研究对象纳入标准:①所有患者均行结肠镜检查并行内镜下活检; ②年龄≥18周岁; ③临床资料真实完整。排除标准:①大肠癌、肠结核、炎症性肠病、家族性息肉病和习惯性便秘等其他大肠病变; ②肠道手术史; ③原发性血脂代谢异常; ④近3个月接受过降血脂、抗肿瘤治疗。本研究所有患者均签署知情同意书,并通过吉林大学第一医院伦理委员会审核批准。

1.2 检查方法

所有研究对象检查前均空腹12 h,于次日清晨测抽取患者静脉血2 mL,采用氧化酶法测定血清总胆固醇(total cholesterol, TC)、甘油磷酸氧化酶法测定甘油三酯(triglycerides, TG)、直接法测定低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoproteincholesterol, LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoproteincholesterol, HDL-C)。检验仪器为日本OLYMPUS全自动生化仪。血脂正常参考值:TC 2.60~6.00 mmol·L-1,TG 0.28~1.80 mmol·L-1,LDL-C 2.06~3.10 mmol·L-1, HDL-C 0.76~2.10 mmol·L-1,其中,TC、TG和LDL-C 3项中有1项或多项大于正常值上限即为高脂血症(hyperlipidaemia,HLP)。所有患者结肠镜检查均由内镜操作经验丰富的内镜医师完成,结肠镜检查报告中确切记录了结直肠息肉的形态和位置,包括左半结肠、右半结肠及全结肠。其中,左半结肠包括乙状结肠、降结肠和结肠脾曲,右半结肠包括回盲部、升结肠、结肠肝曲及横结肠。全结肠息肉指左半结肠、右半结肠和直肠均有息肉。所有息肉患者均行病理活组织检查,组织切片经HE染色后,由2名高年资病理科医师独立、双盲阅片,分别比较息肉组和对照组研究对象的血脂情况。

1.3 统计学分析

采用SPSS 18.0统计软件进行统计学分析。2组研究对象年龄、TC、TG、LDL-C和HDL-C水平以x±s表示,组间比较采用两独立样本t检验。2组研究对象性别、年龄和HLP患者比例,组间比较采用χ2检验(Fisher精确概率法)。采用二元非条件Logistic回归模型分析影响大肠息肉发病的相关危险因素。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果 2.1 影响结直肠息肉发病的影响因素

男性、高龄、高水平LDL-C及高水平TG与结直肠息肉发病有关联(P < 0.05), 2组研究对象HDL-C水平及TC水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表 1。多因素Logistic回归分析显示:男性、高龄、高水平LDL-C及高水平TG是结直肠息肉发病的独立危险因素。见表 2

表 1 2组研究对象的一般资料 Table 1 General materials of subjects in two groups
Group n Gender Age (year) HDL-C
[cB/(mmol·L-1)]
LDL-C
[cB/(mmol·L-1)]
TG
[cB/(mmol·L-1)]
TC
[cB/(mmol·L-1)]
Male Female ≤66 >66 ≤0.76 >0.76 ≤3.10 >3.10 ≤1.80 >1.80 ≤6.00 >6.00
Control 245 141(57.6) 104(42.4) 196(80.0) 49(20.0) 0(0.0) 245(100.0) 219(89.4) 26(10.6) 202(82.4) 43(17.6) 237(96.7) 8(3.3)
Polyps 239 167(69.9) 72(30.1) 165(69.0) 74(31.0) 3(1.3) 236(98.7) 142(59.4) 97(40.6) 173(72.4) 66(27.6) 222(92.9) 17(7.1)
χ2 7.940 7.670 3.094 57.342 7.023 3.656
P 0.005 0.006 0.120 < 0.001 0.008 0.056
表 2 结直肠息肉发病危险因素的多因素Logistic分析 Table 2 Multivariate Logistic regression analysis on risk factors of colorectal polyps
Variable β SE Wald OR(95%CI) P
Male 0.718 0.212 11.497 2.05(1.35-3.11) 0.001
Age>66 yearsold 0.643 0.229 7.849 1.90(1.21-2.98) 0.005
LDL-C>3.10 mmol·L-1 1.833 0.256 51.258 6.26(3.79-10.33) < 0.01
TG>1.80 mmol·L-1 0.491 0.243 4.083 1.63(1.02-2.63) 0.043
2.2 不同部位结直肠息肉患者的一般资料

239例结直肠息肉患者中,75例位于右半结肠,164例位于左半结肠。左半结肠息肉患者LDL-C、TG和TC水平及HLP比例明显高于右半结肠息肉患者(P < 0.05),而2组患者性别、年龄和HDL-C水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表 3

表 3 不同部位大肠息肉患者的一般资料 Table 3 General materials of patients with colorectal polyps in different parts
Group n Male
[n(η/%)]
Age
(year)
HDL-C
[cB/(mmol·L-1)]
LDL-C
[cB/(mmol·L-1)]
TG
[cB/(mmol·L-1)]
TC
[cB/(mmol·L-1)]
HLP
[n(η/%)]
Right colonic polyps 75 57(76.0) 60.2±11.9 1.4±0.3 2.6±0.5 1.5±0.8 4.2±1.0 22(29.3)
Left colonic polyps 164 110(67.1) 59.4±10.4 1.3±0.3 3.0±0.6 1.7±1.0 4.7±0.9 83(50.6)
χ2 /t 1.948 0.471 0.111 -4.497 -2.116 -3.843 9.458
P 0.163 0.638 0.912 < 0.001 0.036 < 0.001 0.002
2.3 不同病理类型结直肠息肉患者的一般资料

239例结直肠息肉患者中,179例为腺瘤性结直肠息肉,60例为非腺瘤性结直肠息肉。非腺瘤性结直肠息肉患者LDL-C水平高于腺瘤性结直肠息肉患者,而2组患者性别、年龄、HDL-C水平、TG水平、TC水平及HLP比例比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表 4

表 4 不同病理类型结直肠息肉患者的一般资料 Table 4 General materials of patients with colorectal polyps with different pathological types
Group n Male
[n(η/%)]
Age
(year)
HDL-C
[cB/(mmol·L-1)]
LDL-C
[cB/(mmol·L-1)]
TG
[cB/(mmol·L-1)]
TC
[cB/(mmol·L-1)]
HLP
[n(η/%)]
Adenomatous
polyps
179 128(71.5) 60.3±10.6 1.3±0.3 2.8±0.6 1.7±1.0 4.6±0.9 79(44.1)
Non-adenomatous
polyps
60 39(65.0) 57.8±11.3 1.4±0.3 3.0±0.7 1.6±0.8 4.6±1.1 26(43.3)
χ2 /t 0.904 -1.537 0.200 2.049 -0.375 0.253 0.012
P 0.342 0.126 0.842 0.042 0.708 0.800 0.914
3 讨论

结直肠癌目前是世界上最常见的恶性肿瘤之一,其发病率占男性恶性肿瘤中的第3位,占女性恶性肿瘤中的第2位,其发病机制可能与饮食环境、遗传以及年龄、性别等因素有关联,大多数结直肠癌的发生与结肠息肉有关联[2-3]。近年来研究[4]显示:血脂代谢异常与结直肠癌发病有关联,患者表现为TG、TC和LDL-C水平升高,HDL-C水平降低。高血脂可能参与各种类型结直肠息肉的发病, 可能是其发病的始发因素之一[5]。85%以上的结直肠癌是由肠腺瘤性息肉转变而来,其病理组织学一般分为管状绒毛腺瘤、绒毛腺瘤和管状腺瘤[6-7]。研究[8]显示:结肠镜检查能及早发现并切除息肉,这是预防结直肠癌的重要措施之一。

高脂肪、低纤维素饮食与增加新生性息肉的发病率有关[9]。最近Davenport等[10]的一项研究发现进食过多红色肉类和高脂肪的饮食是结直肠息肉发病的重要危险因素,同时报告中指出叶酸和高纤维素有保护性作用。现代人的饮食习惯倾向于高脂膳食,因此更易伴发HLP。高脂饮食能够刺激胆汁分泌,增加结肠中胆汁酸和中性固醇浓度, 使肠道中次级胆酸的水平升高,次级胆酸通过激活α-蛋白激酶C诱导正常肠道上皮细胞及腺瘤细胞异常增殖分裂,从而促使结直肠息肉发生,且在肠道菌群的作用下产生各种致癌物质,使结直肠息肉发病率增加[11-12]。研究[13]表明:男性比女性更易患结直肠腺瘤和结直肠癌。Schoenfeld等[14]也指出:男性结直肠息肉发生率高于女性,考虑与男性的饮食、生活方式、吸烟和饮酒等因素有关联。我国老年人口(年龄大于60岁)比例呈逐年上升趋势[15],且老年人血脂异常的患病率较高[16]。周晓丽等[17]提出老年人尤其是血脂异常者是腺瘤样息肉及多发息肉的高危人群。血脂水平升高导致结直肠腺瘤和肿瘤的机制尚不明确,现有几种机制可以解释增加TG水平与结直肠肿瘤的关系:①血清TG水平可能会影响胰岛素样生长因子1水平。胰岛素样生长因子1是一种具有增殖和抗凋亡作用的激素,胰岛素/胰岛素样生长因子1通路通过活化k-ras介导其致癌性,增加了ras蛋白在异常结肠上皮细胞中的活性,并刺激腺瘤进展为癌症;②高TG水平还可以使促炎症细胞因子增加, 如白细胞介素6和肿瘤坏死因子α合成;③血清TG水平升高也可能导致氧化应激反应,通过基因表达、突变和染色体重排的调控,导致DNA损伤,产生致癌作用[18]。Liu等[19]研究显示:血清HDL-C水平降低和TG水平升高是结直肠腺瘤的独立危险因素。林斌等[20]发现:腺瘤性息肉组伴发HLP患者明显多于非腺瘤性息肉组,但其机制有待进一步研究。Yang等[18]研究显示:HDL-C水平降低与结直肠恶性肿瘤的发生存在密切关系。

本研究结果显示:息肉组患者HLP发生率明显高于对照组,其中,以LDL-C和TG水平升高为主,即血脂升高与结直肠息肉的发病风险增加有关联,这可能会增加结直肠癌的患病率。本研究中HDL-C水平与结直肠息肉发病无相关性,所以上述相关结论有待进一步研究证实。本研究结果显示:非腺瘤性结直肠息肉组患者LDL-C水平高于非腺瘤性结直肠息肉患者,这与之前已有研究结论不同,需更大样本的临床研究证实。本研究结果显示:左半结肠息肉患者LDL-C、TG和TC水平明显高于右半结肠息肉患者,提示不同部位息肉组患者血脂水平存在差异,这可能是因为血脂代谢异常导致左半结肠上皮在各种致病因子的作用下发生肠黏膜病变[21]。老年男性结直肠息肉的发病率明显高于所有年龄段的女性,说明高龄和男性是结直肠息肉发病的危险因素。

综上所述,血脂水平异常可影响结直肠息肉的发生发展,尤其是LDL-C水平升高与结直肠息肉的发病关系密切。但本研究因研究对象不包括来自其他区域及其他民族的足够数量的患者,结果可能受到小样本量和某些偏差的限制,且饮食结构不同可能对血脂水平有影响。因此,应该在扩大样本量的同时,尽量排除影响因素,临床上应注意对HLP患者的结肠镜普查,尤其对于老年男性人群,应及早发现并处理腺瘤性息肉。对于健康人群,应提倡低脂饮食,预防和减少结直肠腺瘤的发生,从而减少结直肠癌的发病率。

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