牛奶蛋白过敏(cow’s milk protein allergy, CMPA)是婴幼儿期最常见的食物过敏症，发病率为2%~3%^[1]。食物过敏与婴幼儿免疫系统的发育、肠道菌群和喂养方式等有关^[2-3]。食物过敏的常见介导方式是免疫球蛋白E(IgE)介导、非IgE介导、混合介导和细胞介导^[4]。牛奶蛋白是婴儿最常接触的食物，主要包括β乳球蛋白、γ球蛋白、乳白蛋白和酪蛋白4种主要蛋白质，其中β乳球蛋白和酪蛋白为常见的2种过敏原。当这些过敏原进入机体后，可以通过IgE介导，诱发多器官和系统的过敏现象；也可以通过非IgE介导对牛奶蛋白产生系列过敏反应^[5]。CMPA患儿临床表现较为复杂，多见腹泻、呕吐等胃肠道症状，部分可能伴随皮肤出现荨麻疹、瘙痒和过敏性湿疹等，严重者出现全身症状，可直接影响婴幼儿的正常发育^[6-9]。CMPA的治疗主要包括健康教育、环境控制、牛奶及其他过敏性食物回避和营养干预，为了对CMPA患儿进行综合干预，临床上常对CMPA患儿进行常见过敏原血清特异性IgE(sIgE)和总IgE水平检测，以期发现更多致敏原，进行干预指导^[9-10]。近年来关于食物过敏儿童和正常儿童sIgE水平的研究越来越多，但针对CMPA婴幼儿常见过敏原sIgE分析的报道尚缺乏。本研究检测CMPA婴幼儿和健康婴幼儿常见食物过敏原和吸入性过敏原sIgE水平，比较CMPA和健康婴幼儿常见过敏原sIgE的阳性率差异，明确CMPA婴幼儿常见过敏原sIgE阳性分布特征，为CMPA患儿综合干预提供帮助。

本研究经医院伦理委员会审核通过，并由患儿父母签字同意。CMPA组：选取2015—2017年本院儿童保健科诊断的CMPA儿童156例，其中男性76例，女性80例。入组标准：①临床高度疑诊为CMPA，即患儿存在CMPA的临床症状^[11]；②牛奶蛋白口服激发实验阳性；③年龄为0~24个月；④排除其他过敏性疾病。健康组：选取2015—2017年本院儿童保健科常规保健的健康儿童318名，其中男性178名，女性140名。入组标准：①临床上未诊断为任何过敏性疾病；②年龄为6~24个月；③无明显过敏性疾病家族史。排除标准：①有明显的先天畸形、器质性功能障碍或者遗传代谢疾病的儿童；②早产儿及低出生体质量儿童；③并发感染。

利用无抗凝真空管抽取患儿静脉血3 mL，离心后取血清，进行过敏原sIgE和总IgE水平测定。采用的试剂为MEDWISS Analytic GmbH过敏原检测试剂盒，严格按照说明书采用免疫印迹法检测。具体检测指标包括总IgE、常见食物过敏原和吸入性过敏原的sIgE。10种食物过敏原包括蛋、牛奶、苋、蟹、虾、牛肉、贝、菠萝、芒果和腰果；9种吸入性过敏原包括户尘螨、屋尘、真菌组合(点青霉、分枝孢霉、烟曲霉和交连孢霉)、猫毛皮屑、狗毛皮屑、蟑螂、短豚草、桑树及树花粉组合(栎、榆、梧桐、柳和三角叶杨)。根据说明书将sIgE水平分为0~6级：正常0级，< 0.35 IU·mL^-1；1级，0.35~ 0.70IU·mL^-1；2级，0.7~3.5 IU·mL^-1；3级，3.5~17.5 IU·mL^-1；4级，17.5~50.0 IU·mL^-1；5级，50.0~100.0 IU·mL^-1；6级，>100.0 IU·mL^-1。过敏原sIgE抗体检测中滴度≥0.35 IU·mL^-1为阳性，提示对该种过敏原致敏。过敏原总IgE(tIgE)的结果为等级资料分为＜100 IU·mL^-1、100~200 IU·mL^-1和＞200 IU·mL^-1。本研究将tIgE＞200IU·mL^-1定义为阳性，提示机体处于致敏状态。

采用SPSS 20.0统计软件进行统计学分析。所有资料进行正态检验，对符合正态分布的计量资料以x±s表示，非正态分布的计量资料(年龄)以中位数(四分位数间距)即M(IQR)描述。计数资料(性别、喂养史、sIgE和总IgE阳性率)用频数和百分比(%)表示，组间比较采用χ²检验或Fisher精确概率法检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2组婴幼儿月龄、性别比较差异无统计学意义(P＞0.05)，CMPA组婴幼儿母乳喂养71例，非母乳喂养85例；健康组正常婴幼儿，母乳喂养166名，非母乳喂养152名；2组间喂养史比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表 1。

CMPA组和健康组常见食物过敏原和吸入性过敏原sIgE阳性率比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表 2。2组婴幼儿总IgE阳性率比较差异亦无统计学意义(P=0.257)。CMPA组sIgE阳性率较高的食物过敏原为牛奶(44.2%)、鸡蛋白(10.3%)和腰果(5.1%)，sIgE阳性率较高的吸入性过敏原为猫毛皮屑(21.2%)、狗毛皮屑(9.6%)和户尘螨(4.5%)；健康组sIgE阳性率较高的食物过敏原为牛奶(45.0%)、鸡蛋白(14.2%)和腰果(6.0%)，sIgE阳性率较高的吸入性过敏原为猫毛皮屑(25.8%)、狗毛皮屑(14.5%)和真菌组合(4.5%)。

将所有入组对象分为＜1岁(294例)和1~2岁年龄组(180例)，分别比较不同年龄段婴幼儿2组间过敏原sIgE差异。在过敏原sIgE阳性率上，除tIgE和猫毛皮屑外，各年龄段婴幼儿2组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表 3。

随着食物过敏发病率的逐年升高，食物过敏已成为备受关注的公共卫生问题。CMPA为婴幼儿期最常见的食物过敏症，日益受到人们的重视。目前尚无有效的食物过敏治疗方法，唯一有效的方法是避免含有某些特定过敏原的物质^[12]；同时由于CMPA与其他食物过敏原和吸入性过敏原的结构同源性高，存在交叉反应，临床上往往把常见过敏原sIgE检测作为综合防治手段之一。本研究比较CMPA婴幼儿和健康婴幼儿常见食物过敏原和吸入性过敏原sIgE阳性率情况，但未在二者之间发现明显差异。本研究结果与国内外的相关研究^[13-14]结果基本一致。婴幼儿期的CMPA多数由非IgE介导，这可能是牛奶蛋白sIgE阳性率在CMPA组和健康组无差异的原因^[15-16]。另外婴幼儿免疫系统处于发育阶段，机体对外界的首次抗原很容易致敏而致IgE阳性率升高^[17]，但是很快就能适应并不引起过敏症状，这也可能是本研究并未发现在CMPA婴幼儿和正常婴幼儿牛奶蛋白sIgE阳性率差异的原因。

本研究通过对CMPA婴幼儿常见过敏原sIgE阳性分布特征分析发现：CMPA组和健康组婴幼儿常见过敏原sIgE阳性分布构成基本一致。CMPA婴幼儿中sIgE阳性率较高的过敏原为牛奶蛋白(44.2%)、猫毛皮屑(21.2%)和鸡蛋白(10.3%)，健康组sIgE阳性率较高的过敏原为牛奶蛋白(45.0%)、猫毛皮屑(25.8%)和狗毛皮屑(14.5%)。这可能与婴幼儿免疫系统发育不完善、免疫细胞减少、抗体量不足有关，一般过敏原IgE的阳性率只能代表机体处于致敏状态，而不一定出现临床症状^[18]。由于婴幼儿过敏原sIgE阳性率与年龄有关，本研究进一步对年龄进行分组分析，结果显示：在过敏原sIgE阳性率上，2组间在各年龄段无明显差异，但与＜1岁婴幼儿组比较，1~2岁年龄组婴幼儿户尘螨、屋尘、狗猫皮屑、苋、鸡蛋白、牛奶和腰果的sIgE阳性率稍高，提示婴幼儿期免疫系统是动态变化的过程，对过敏原和过敏状态的评估不应该是由一次结果决定，需进行动态评估。随着年龄的增长，儿童体内的IgE增多，这可能也是过敏原sIgE阳性率升高的原因，对与年龄相关sIgE阳性率的动态监测十分必要^[19-21]。

虽然CMPA婴幼儿常出现过敏原sIgE阳性，但食物和吸入性过敏原与CMPA的关系并不确切，CMPA婴幼儿sIgE阳性率与健康婴幼儿并未发现明显差异，CMPA婴幼儿行常见过敏原血清sIgE检测的临床指导意义证据尚显不足。因此，减少或避免常见食物和吸入性过敏原是否能减轻CMPA或减少复发仍需更多的临床随访研究。