2017, Vol. 43扩展功能
文章信息
- 张洋, 王俊峰, 曹鸿雁, 秦玲, 徐国良
- ZHANG Yang, WANG Junfeng, CAO Hongyan, QIN Ling, XU Guoliang
- 灯盏花素和丹参注射液治疗冠心病心绞痛患者有效性及安全性的Meta分析
- Effectiveness and safety of Dengzhanhuasu and Dansheng Injection in treatment of patients with angina pectoris of coronary heart disease:A Meta-analysis
- 吉林大学学报(医学版), 2017, 43(02): 317-321
- Journal of Jilin University (Medicine Edition), 2017, 43(02): 317-321
- 10.13481/j.1671-587x.20170220
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文章历史
- 收稿日期: 2016-08-23
冠心病是严重威胁人类健康的疾病，据统计:冠心病目前仍是世界上最常见的死亡原因，超过所有肿瘤死亡率的总和，位列死因的首位[1]。临床上冠心病主要表现为心绞痛和心肌梗死等，均是由于冠状动脉存在不稳定的斑块，因此防止斑块破裂、使冠状动脉扩张、阻止血小板在斑块上集聚，从而增加冠状动脉的血供和氧供是治疗心绞痛的原则[2-3]。灯盏花素及丹参注射液2种药物在临床上应用多年，其治疗冠心病心绞痛具有一定的疗效[3-4]，国内外目前尚无有关上述2种药物治疗冠心病心绞痛的有效性及安全性比较的系统评价。本研究采用Meta分析方法评价灯盏花素和丹参注射液治疗冠心病心绞痛的有效性及安全性，旨在为治疗冠心病心绞痛的临床用药提供依据。
1 资料与方法 1.1 纳入标准选取国内外研究灯盏花素和丹参注射液治疗冠心病心绞痛的随机对照试验 (RCT)，各文献研究方法相似，有综合的统计指标, 一般资料齐全。文献中人群符合1993年卫生部药政局发布的《心血管系统药物临床研究指导原则》中的冠心病心绞痛诊断标准[5]。灯盏花素组患者在常规治疗基础上加用灯盏花素注射液，对照组患者在常规治疗基础上加用丹参注射液。从心绞痛缓解和心电图改善来进行统计分析，心绞痛症状缓解指标采用中西医结合法治疗心绞痛研究座谈会上所修订的标准[6]，心电图改善指标采用《中国常见心脑血管疾病诊治指南》中的指标[7]。不良反应根据临床表现、查体和化验来确定。检索语言为中文或英语。
1.2 检索策略根据Cochrane工作网的手册标准4.2.7的标准用电脑查阅Cochrane试验资料库 (2016年第1期) [8]、Ovid-Medline全文数据库 (1966-2016.03)、EMBase (1966-2016.03)、PubMed (1966-2016.03)、中国学术文献总库 (CNKI)(1979-2016.03)、万方数字期刊库 (1981-2016.03)，维普数据库 (1989-2016.03) 及中国生物医学文献数据库 (CBM)(1978-2016.03)，中文检索词为“灯盏花素、丹参、冠心病、心绞痛”，英语检索词为“Dengzhanhuasu、Danshen、coronary heart disease、angina pectoris”，根据查到的文献进行回溯性检索和引文检索作为补充。
1.3 纳入文献的筛选及质量评价本研究由2名评价员分别独立阅读查找文献，根据纳入标准选择文献，意见不一致时讨论解决。对选取的文献使用Jadad等[9]制定的量表来评测。总分为1~5分，1~2分的文献认为质量低，3~5分的文献认为质量高。
1.4 统计学分析由2名评价员分别独立录入结果，根据Cochrane协作网的RevMan (Review Manager)5.3软件进行数据处理。选取文献的异质性采用χ2检验，检验标准α=0.10；采用I2评估异质性，I2≤50%说明存在的异质性小，I2 >50%说明存在异质性较高。通过森林图观察灯盏花素和丹参注射液治疗冠心病心绞痛的有效性。
1.5 发表性偏倚的评估根据文献选取的资料，采用RevMan 5.3描述的的漏斗图及Stata12.1的Begg’s test及Egger’s test的检验结果进行分析。
2 结果 2.1 纳入研究的基本情况总共获得文献167篇，阅读每一篇的摘要和原文，经过核对后8篇文献符合入选条件[10-17]。文献筛选流程见图 1。纳入研究的基本特征见表 1。
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| 图 1 文献筛选流程图 Figure 1 Flow chart of literature screening |
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| Study | Study design | Group | Sampale size | Withdrawal size | Dosage and usage | Time of therapy (t/d) | Response rate (η/%) | Adverse rection rate (η/%) | Jadad score | |
| Angina pectoris | electrocar-diogram | |||||||||
| Wang, et al.[11] | RCT | DZHS DS | 50 46 |
0 0 |
DZHS, 50 mg, qd DS, 16 mL, qd |
14 | 92.0 78.3 |
78.0 56.5 |
0 0 |
2 |
| Tang[12] | RCT | DZHS DS |
30 30 |
0 0 |
DZHS, 50 mg, qd DS, 16 mL, qd |
10 | 90.0 60.0 |
76.7 46.7 |
0 0 |
2 |
| Shi[13] | RCT | DZHS DS |
80 46 |
0 0 |
DZHS, 50 mg, qd DS, 16 mL, qd |
14 | 93.8 78.3 |
82.5 65.2 |
0 0 |
2 |
| Liu[14] | RCT | DZHS DS |
82 81 |
0 0 |
DZHS, 50 mg, qd DS, 16 mL, qd |
14 | 92.7 83.9 |
71.9 62.9 |
0 0 | 2 |
| Li, et al.[15] | RCT | DZHS DS |
60 57 |
0 0 |
DZHS, 50 mg, qd DS, 16 mL, qd |
14 | 90.0 64.9 |
86.6 52.6 |
0 0 |
2 |
| Gao, et al.[16] | RCT | DZHS DS |
30 30 |
0 0 |
DZHS, 50 mg, qd DS, 16 mL, qd |
14 | 90.3 70.7 |
80.0 56.7 |
0 0 | 2 |
| Niu, et al.[17] | RCT | DZHS DS |
41 34 |
0 0 |
DZHS, 50 mg, qd DS, 16 mL, qd |
20 | 92.7 76.5 |
78.0 55.9 |
0 0 |
2 |
| Nie, et al.[18] | RCT | DZHS DS |
86 78 |
0 0 |
DZHS, 50 mg, qd DS, 16 mL, qd |
15 | 87.2 64.1 |
65.1 44.9 |
0 0 |
2 |
| DZHS:Dengzhanhusu Injection；DS: Danshen Injection; RCT: Randomized-controlled trial. | ||||||||||
纳入的8篇文献类型均为RCT，所有文献Jadad评分均为2分。
2.3 心绞痛缓解和心电图改善指标的Meta分析采用心绞痛症状缓解来衡量治疗效果，同质性检验：I2=0%，说明入选的文献存在同质性，因此应用固定效应模型对文献的数据进行处理，95%CI:2.73~6.10；CI区间> 1，说明文献中的数据合并分析具有意义，Z=6.85(P < 0.00001)，表明灯盏花素组治疗冠心病心绞痛与丹参组比较差异有统计学意义 (图 2)；采用心电图的改善来衡量治疗效果，同质性检验：I2=0%，说明选取的文献具有同质性，选取固定模型来对文献进行数据进行处理，95%CI=2.10~4.88，CI上下限均> 1，说明文献中的数据合并分析具有统计学意义 (Z=5.39，P=0.00001)，表明灯盏花素组治疗冠心病心绞痛与丹参组在心电图改善方面比较差异有统计学意义 (图 3)。对发表偏倚的评估采用RevMan 5.3描述的的漏斗图及Stata12.1的Begg’s test及Egger’s test，检验结果表明：漏斗图基本对称 (图 4和5)，缓解心绞痛方面Begg’s test Pr > |z|=0.536，Egger’s test P=0.145，P>0.05；在改善心电图方面Begg’s test Pr > |z|=0.174，Egger’s test P=0.081，P>0.05，说明入选的文献无明显发表偏倚。
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| 图 2 灯盏花素组和丹参组心绞痛症状缓解的森林图 Figure 2 Forest plot of relief of symptoms of angina pectoris in Dengzhanhuasu group and Danshen group |
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| 图 3 灯盏花素组和丹参组心电图改善的森林图 Figure 3 Forest plot of electrocardiogram improvement in Dengzhanhuasu group and Danshen group |
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| 图 4 灯盏花素组和丹参组心绞痛症状缓解的漏斗图 Figure 4 Funnel plot of relief of symptoms of angina pectoris in Dengzhanhuasu group and Danshen group |
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| 图 5 灯盏花素组和丹参组心绞痛症状改善的漏斗图 Figure 5 Funnel plot of electrocardiogram improvement in Dengzhanhuasu group and Danshen group |
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所选取的8篇文献中患者均未发生不良反应，说明灯盏花素和丹参注射液临床应用较安全。
3 讨论研究[19-21]表明：灯盏花素在扩张冠状血管、使微循环得到改善及抗氧化方面有着明显的药理效果, 越来越多的研究[22-24]显示：灯盏花素在心血管疾病中具有重要的保护作用，尤其在冠心病防止斑块破裂、抑制血管平滑肌细胞增殖具有重要作用, 丹参作为丹参注射液的主要成分，具有抗凝血、抗氧化、扩张血管和保护细胞功能，对心绞痛有治疗效果。故2种药物常用于冠心病心绞痛的治疗。本研究结果显示：灯盏花素治疗冠心病心绞痛在心绞痛缓解方面优于丹参注射液，且灯盏花素治疗冠心病心绞痛在心电图改善方面疗效优于丹参注射液，说明在治疗冠心病心绞痛方面灯盏花素比丹参注射液更有效。2组入选患者无明显不良反应，说明用药比较安全。所选取文献的Jadad评分均为2分，具有较低的文献质量，所选取的文献均为RCT，但是对RCT的方案设计很少描述，虽然应用了随机方法，但是根据提供的方案不能分析是否具有科学性和合理性。在临床研究期间未发生不良表现，从长远的角度看是否对人体存在不良影响需进一步观察。尽管Meta分析的结果说明灯盏花素较丹参注射液治疗冠心病心绞痛具有更好的疗效和较高的安全性，但Meta分析方法也存在一定的局限性。分析发表偏倚采用漏斗图及Stata12.1的Begg’s test及Egger’s test，从中可见选取的资料无明显偏倚[25-26]。
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