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文章信息
- 黎文静, 徐萌, 郭丽双, 杨思睿, 刘金香
- LI Wenjing, XU Meng, GUO Lishuang, YANG Siyui, LIU Jinxiang
- 儿童过敏性紫癜患者肺炎支原体抗体的检测及其临床意义
- Detection of Mycoplasma pneumoniae antibody in children with Henoch-Schonlein purpura and its clinical significance
- 吉林大学学报(医学版), 2017, 43(01): 155-158
- Journal of Jilin University (Medicine Edition), 2017, 43(01): 155-158
- 10.13481/j.1671-587x.20170131
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文章历史
- 收稿日期: 2016-09-24
过敏性紫癜(Henoch-Schonlein purpura,HSP)[1-3]是儿童最常见的白细胞碎裂性小血管炎,其病因及发病机制可能是:尚未明确的感染源或过敏原作用于具有遗传背景的个体,引起机体异常的免疫反应,激发B细胞克隆增殖,B细胞中β-1, 3半乳糖基转移酶的活性降低,导致IgA1半乳糖基缺失,从而不能有效地与其肝细胞上的受体结合并被肝脏代谢和清除,在血液循环中形成IgA1免疫复合物,并沉积于小血管壁,激活补体系统(尤其是补体C3)从而进一步损伤内皮细胞,增加毛细血管通透性,引起自身炎症反应和组织损伤[4]。目前大多数文献[5-6]报道:可诱发HSP的病原体有溶血性链球菌、肺炎支原体、衣原体、幽门螺杆菌、结核分枝杆菌、柯萨奇病毒和EB病毒等。本文作者通过检测HSP患儿血清中支原体抗体水平,并与心律失常(非感染性疾病)、急性支气管炎和支气管肺炎(感染性疾病)患儿进行比较,以期探讨支原体感染与HSP的关联性,并阐明其临床意义。
1 资料与方法 1.1 研究对象选取2013年9月-2014年8月于吉林大学第一医院儿科住院的患儿,年龄3~8岁。其中HSP组323例(难治性HSP组189例,一般HSP组134例),心律失常组(近期无感染病史)52例,急性支气管炎组247例,支气管肺炎组122例。
1.2 诊断标准HSP诊断符合欧洲抗风湿病联盟和欧洲儿科风湿病学会(EULAR/PRES)制定的统一标准[7]。可触性皮疹为必要条件,伴如下任何一条:弥漫性腹痛;任何部位活检示IgA沉积;关节炎/关节痛;肾脏受损表现(血尿和/或蛋白尿),并排除以紫癜为临床表现的相关疾病,如系统性红斑狼疮(SLE)、干燥综合征及其他血管炎;难治性HSP国内外目前尚无统一的诊断标准,结合相关文献[8]及临床观察,符合下列任何一项即定为难治性HSP:①皮疹严重且皮疹反复发作≥3次;②顽固性腹痛、呕吐和便血等腹型过敏性紫癜;③并发有紫癜性肾炎大量蛋白尿或肾功能损害。心律失常、急性支气管炎和支气管肺炎的临床诊断符合第7版《实用儿科学》中的诊断标准。
1.3 检测方法和指标采集患儿静脉血标本2 mL分离血清,按照肺炎支原体抗体检测试剂盒说明书(被动凝集法)进行操作,肺炎支原体抗体滴度>1:80为阳性。
1.4 统计学分析采用SPSS19.0统计软件学进行统计分析。各组患儿肺炎支原体阳性率以百分率(%)表示,组间比较时采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果HSP组患儿中281例检测肺炎支原体抗体,阳性153例(54.4%),其中一般HSP组阳性51例(38.1%, 51/134),难治性HSP组阳性102例(54.0%, 102/189);心律失常组52例患儿均检测肺炎支原体抗体,阳性17例(32.7%);急性支气管炎组247例患儿均检测肺炎支原体抗体,阳性146例(59.1%);支气管肺炎组122例患儿均检测肺炎支原体抗体,阳性46例(37.7%)。与心律失常组和支气管肺炎组比较,HSP组患儿肺炎支原体抗体阳性率明显升高(P < 0.05);与急性支气管炎组比较,HSP组患儿肺炎支原体阳性率差异无统计学意义(P > 0.05);与一般HSP组患儿比较,难治性HSP组肺炎支原体抗体阳性率明显升高(P < 0.05)。
3 讨论目前认为HSP是由某些感染所诱发的IgA血管炎,多数研究[9]表明:与HSP发病关系最为密切的是乙型溶血性链球菌。但近年来,也有研究[10-12]发现:肺炎支原体在HSP中感染率最高,阳性率最高可达69.09%。本研究结果显示:HSP组患儿肺炎支原体抗体阳性率高达54.4%。本研究以HSP组为实验组,以同期住院的符合条件的近期无感染的心律失常患儿为对照组,以排除本地区肺炎支原体隐性感染率的干扰,结果显示:HSP组患儿肺炎支原体抗体阳性率明显高于心律失常组,提示支原体感染与HSP关系密切。此外,肺炎支原体是儿童呼吸道感染常见病原。崔娟等[13]研究发现:2006-2010年辽宁地区3~14岁呼吸道感染患儿肺炎支原体抗体阳性率为26%~55%,而本研究中HSP组患儿肺炎支原体抗体阳性率(54.4%)处于其范围高值边缘,提示HSP患儿肺炎支原体抗体阳性率可能等同于甚至要高于所认知的呼吸道感染患儿的支原体抗体阳性率。为了证明这一点,本文作者将HSP组与同期住院的支气管肺炎患儿进行对比发现:HSP组患儿肺炎支原体抗体阳性率明显高于支气管肺炎组,差异有统计学意义。这一结论支持本研究的推测,分析可能与支气管肺炎对照组选取的样本量少有关。为了除外上述原因,本研究以HSP组为实验组、以同期住院的符合条件的急性支气管炎患儿为对照组进行对比,结果显示:HSP组患儿肺炎支原体抗体阳性率与急性支气管炎组比较差异无统计学意义,说明HSP患儿肺炎支原体抗体阳性率并不比呼吸道感染患儿高。分析这2组数据出现差异可能性,除了样本量偏少外,还可能与支原体感染一般从上呼吸道逐渐蔓延到下呼吸道,具有游走、迁延性,而在选取病例时可能由于病程进展而存在诊断上的差异有关。
肺炎支原体引起HSP发病机制可归为3类:①肺炎支原体直接参与了HSP的发病。肺炎支原体的某些结构可以作为超抗原,不经抗原提呈细胞协助,而直接激活T、B细胞活化、增殖,触发其病理性的免疫反应导致疾病的发生;②交叉抗原。由于肺炎支原体与人体的某些组织存在着部分共同抗原,故肺炎支原体感染后可以形成相应组织的自身抗体[14],形成抗原抗体复合物,沉着在全身的小血管壁上,从而造成以血管炎为主的病理改变,进一步引起各脏器的损害;③循环免疫复合物的形成。外周血中CD4+/CD8+比值对机体的细胞免疫和体液免疫具有重要的调节作用[15]。研究[16]证实:与正常组比较,HSP患儿外周血中CD4+/CD8+比值下降,且NK细胞水平低于正常组。也有研究[17]显示:在HSP患儿中肺炎支原体抗体阳性组CD4+/CD8+比值和NK细胞水平降低,免疫功能紊乱,使抑制B淋巴细胞的增殖分化作用减弱,B细胞大量的克隆、增殖从而分泌更多的免疫球蛋白,进而形成更多免疫复合物,对各脏器造成免疫性损伤。本研究结果显示:难治性HSP组患儿肺炎支原体阳性率高于一般HSP组,且差异有统计学意义,说明肺炎支原体感染可能是HSP的病情复杂化的因素之一。张国辉等[18]研究显示:HSP并发肺炎支原体感染患儿较单纯HSP及单纯肺炎支原体感染患儿的外周血Th17细胞百分比及IL-17水平更高,而Treg细胞百分比却降低,提示患儿存在更为严重的Th17/Treg失衡,其可能参与了HSP并发肺炎支原体感染前炎症因子级联反应和血管炎性损害等炎症反应。该结果进一步支持了肺炎支原体感染可能致HSP患儿病情复杂化。
本文作者认为:肺炎支原体检测应作为HSP患儿病原学检测的重点,即使首次肺炎支原体检测结果为阴性,对于皮疹严重且反复发作≥3次,顽固性腹痛、呕吐、便血等症状的腹型HSP,并发紫癜性肾炎且有大量蛋白尿或肾功能损害等难治性HSP患儿, 应复查肺炎支原体感染情况, 这对儿童HSP尤其是难治性HSP的治疗具有指导意义。
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