种植体周围炎是破坏种植体周围软组织和硬组织的炎症过程，可导致种植周袋的形成和支持骨的丧失，与天然牙的牙龈炎和牙周炎症状十分相似，一般可以根据相应的临床症状、体征或者影像学检查进行诊断，但目前尚未制订关于种植体周围炎诊断和治疗的具体标准^[1]。中医药作为中华民族的宝贵财富，具有历史悠久、耐药性和毒副作用小等优点，近年来得到医学界的广泛关注，《内经》中描述了牙痛与胃火以及肾气等脏器的关系，清代的叶天士提出“齿为肾之余，龈为胃之络。热邪不燥胃津，必耗肾液”，证实了牙齿与肾和胃等脏器相关的理论。本研究采用中药缓释药条双黄补联合维吾尔医学传统秘方基础上研制的西帕依固龈液治疗符合胃火炽盛症患者的种植体周围炎，旨在探讨这2种药物对于种植体周围炎的疗效。

选择2016年7月－2017年7月吉林大学口腔医院牙周病科和种植科收治的40例(种植体40枚)种植体周围炎患者。按照随机数字表法将所有患者分为对照组(20例)和中药组(20例)。2组患者性别、年龄和牙周指数[种植体近中或远中改良龈沟出血指数(modified sulcus bleeding index，mSBI)、探针深度(peri-implant probing depth, PPD)和改良菌斑指数(modified plaque index, mPLI)]比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究方案经本院医学伦理委员会审核通过，所有患者均签署了知情同意书。病例纳入标准：①mSBI≥1、PDD≤7 mm，种植体无松动，X线片显示种植体周围无透影区、牙槽嵴顶骨吸收＜3 mm，全身无系统性疾病; ②符合李振华等^[3]提出的胃火炽盛症诊断标准，主要症状有：胃脘灼痛、苔黄、口干口苦、口有异味、烧心反酸、脉滑数、牙龈肿痛和口舌生疮等; ③患者之前3个月内未口服抗生素或免疫抑制剂，1个月内未使用过对菌斑有抑制作用的药物漱口。排除标准：孕妇、吸烟者及对四环素类药物有过敏史的患者。纳入患者中，男性23例，女性17例，种植体40颗；年龄28~64岁，平均年龄(45.95±10.40)岁。

2组患者均由同一名医生对种植体进行龈上洁治、龈下刮治后，中药组患者采用西帕依固龈液冲洗种植周袋，同时以精细探针顺种植周袋壁缓慢插入至袋底，留置中药双黄补，继而缓慢后退探针使药物溢出至牙龈边缘, 30min内勿漱口及饮水，每周1次；对照组患者采用3%双氧水、0.9%氯化钠注射液交替冲洗种植周袋，以同样方法留置适量碘甘油。2组患者均以3周为1个疗程。

分别于治疗前、治疗1个疗程后对2组患者的下列牙周指数进行检查并记录：①mSBI, 以约20g的力控制探针沿种植体龈缘探诊，0级无出血情况发生，1级探诊有点状出血，2级探诊出血在龈沟内呈线状，3级探诊出现重度出血；②PPD，以约20g的力控制塑料探针，探测龈缘到牙周袋底的间距; ③mPLI，无菌斑为0分，用塑料探针尖轻划种植体表面即可看到菌斑为1分，肉眼即可直接发现菌斑为2分，有大量菌斑出现为3分。

种植周袋内龈沟液(PISF)中白细胞介素1β(IL-1β)水平收集PISF的方法^[4-5]：去除待检种植体表面的龈上菌斑，清水漱口，消毒棉球隔湿，牙科三用气枪轻轻吹干种植冠部修复体表面，采用专用滤纸条Whatman 1号袋内法取样，沿牙面轻轻插入龈沟内遇阻力时停止，30s后取出，取出已知质量的滤纸条，放回1mL EP管中，称质量并记录(PISF质量=收集后记录的PISF质量－收集前记录的PISF质量)。每颗牙取4个牙位，颊侧与舌侧，每个位点采集单条滤纸条，若患者出血则放弃。加入200μLpH=7.4的PBS缓冲液，－80℃冷冻保存，待检测用。待收集一定数量的样本后(不超过1个月)，从－80℃冰箱取出冻存的EP管，室温解冻，震荡1 h，离心20 min(4℃、2000 r·min^-1)取上清液，ELISA法测定IL-1β的吸光度(A)值，根据试剂盒说明书计算IL-1β水平^[6-7]。

采用SPSS 23.0统计软件进行统计学分析。2组患者年龄、PISF质量、PDD及治疗前后PISF中IL-1β水平以x±s表示。正态分布检验采用One-sample Kolmogorov-Smirnov test，方差齐性检验采用Levene检验。组间比较采用两独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验；PPD分布不满足正态分布，组间比较采用Mann-Whitney检验，组内比较采用Wilcoxon检验。计数资料组间比较采用四格表χ²检验，等级资料组间比较采用Mann-Whitney检验。检验水准为α=0.05。

治疗前2组患者年龄、性别比例、受试牙位牙周指数(PPD、mPLI和mSBI)、PISF质量和PISF中IL-1β水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。见表 1。

治疗后，对照组患者PPD、PISF质量和PISF中IL-1β水平较治疗前明显降低(P＜0.05);中药组患者PPD、PISF质量和PISF中IL-1β水平较治疗前明显降低(P＜0.05)。对照组与中药组患者治疗前后mSBI和mPLI比较差异有统计学意义(P＜0.05)，治疗后mSBI和mPLI所反应的牙周健康状况得到改善(P＜0.05)。见表 2~4。

与对照组比较，中药组患者治疗后PISF质量和PISF中IL-1β水平明显降低(P＜0.05)；与对照组比较，中药组患者PPD降低，但组间比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，中药组患者mSBI和mPLI与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05)，治疗后mSBI和mPLI所反应的牙周健康状况得到改善(P＜0.05)。

种植体周围炎是种植体周围组织病变，根据炎症累及的范围分可为病变局限于牙龈黏膜的种植体周围黏膜炎和累及骨组织的种植体周围炎，其是种植义齿最常见的并发症，严重影响了义齿的预后，其治疗方法包括手术治疗和保守治疗。种植体周围炎病因不同、各品牌种植体设计和表面特性不同、植入位点和方向的选择也不同，因此不同方法在种植体周围炎的治疗结果方面也有很大的差异性^[8]，一般认为保守治疗对于种植体周围黏膜炎有效，而对于种植体周围炎的最佳治疗方法尚无统一结论。保守治疗包括常规机械治疗和药物治疗以及近年来发展起来的激光及光动力疗法。保守治疗具有创伤小、疗效较好、可操作性强、易于接受和推广使用的优点^[9]。其中基础治疗联合局部用药是现在最为常用且安全有效的治疗方法，常用的化学药物有氯己定和盐酸米诺四环素等抗生素类，这些化学药物的缺点为长期使用易导致口腔内菌群失调及产生耐药性。我国传统中医学的牙脏相合理论^[10]认为：足阳明胃经入齿龈，胃的经络与齿龈相通，胃火炽盛主症为烦渴引饮，牙龈溃疡肿痛或出血，如若胃中湿热郁火、元阴不足，性失和降而循足阳明胃经上齿龈，则易发齿衄、胃火牙痛等病状。《仁斋直指方》^[11]中指出：齿者，肾之所终，髓之所养，肾实主之，可见当肾气不足时，齿龈失去养分而致使牙齿松脱、牙龈萎缩症状的出现。齿龈不适与胃火和肾虚有关联。本研究采用的双黄补缓释药条是由黄连、黄芩和骨碎补组成。黄连属大苦大寒，其与黄芩均具有清热降火、清胃燥湿之功效，黄连黄芩配伍方剂常用来治疗胃脘部的湿热痞证，我国早就有“肾主骨、齿为骨之余”的理论，骨碎补具有补肾虚，强筋骨之功效，后来实验研究^[12]也证明其具有促进成骨细胞增殖以增强骨折愈合能力、坚固牙齿的作用，西帕依固龈液是在维吾尔医学传统秘方基础上研制的漱口液，其主要成分是没食子，具有抗菌、收敛和增强免疫力等功效。祖国医学认为：经络系统联络交汇将五脏六腑、肢体官窍联结为统一的有机体，不同病症讲求辨证施治，本研究采用双黄补，使胃性和顺、补肾健骨。从胃火炽盛和肾虚齿弱的病因方面改善齿龈症状。

现代医学研究^[13]表明：黄连和黄芩具有广谱的抗菌抑菌作用，对于很多常见致病菌，如金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌和肺炎双球菌等具有明显的抑菌作用，特别是黄连的主要成分小蘖碱能够抑制细菌的DNA复制、RNA转录、蛋白质表达以及相关酶的活性，破坏细菌表面结构(Ca²⁺和K⁺的释放)，黄芩的主要成分黄芩素被鉴定为抗菌和抗补体的活性代谢物，黄芩在体内经过活化后，具有更强的抗菌效能^[14]。种植体的理想结合方式是骨结合，研究^[15]表明黄芩能够抑制炎症过程中肿瘤坏死因子(TNF)和白细胞介素6(IL-6)等的表达, 而这些炎症因子的表达能够促进破骨细胞对于骨组织的破坏，从而造成种植体手术的失败。因此控制炎症可以降低种植体手术失败的可能性。本研究中2组患者的性别、年龄、牙周指数和PISF质量及PISF中IL-1β水平比较差异无统计学意义，说明2组患者的临床基线水平一致。本研究结果显示：对照组患者治疗后牙周指数(mSBI和mPLI的构成比及PPD)较治疗前明显降低，PISF分泌情况有改善，炎症因子IL-1β水平明显下降低，说明对照组的治疗方法对种植体周围炎治疗有效；中药组患者治疗后牙周指数(mSBI和mPLI的构成比及PPD)较治疗前明显降低，PISF分泌情况有改善，炎症因子IL-1β水平明显降低，说明中药组的治疗方法对种植体周围炎的牙周指数、PISF分泌情况及炎性因子IL-1β水平有较大改善，说明中药组治疗方法对种植体周围炎有效。本研究结果表明：中药双黄补联合西帕依固龈液对PISF中IL-1β水平有抑制作用，改善种植体周围炎PISF的分泌情况，对牙周指数有明显改善作用，该治疗方法对种植体周围炎有较好的疗效。

综上所述，双黄补联合西帕依固龈液应用于种植体周围炎的临床治疗能更明显地控制种植体周围炎牙位的牙周指数、改善种植体周围PISF质量、降低炎性因子IL-1β水平；较常规的机械治疗，该方法对种植体周围炎作用更积极。本研究不足之处:未研究疗效维持时间的长短。双黄补联合西帕依固龈液治疗种植体周围炎的疗效需进一步深入研究。