吉林大学学报(医学版)  2017, Vol. 43 Issue (06): 1182-1185

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刘刚, 赵民学, 王德盛
LIU Gang, ZHAO Minxue, WANG Desheng
血清胃蛋白酶原、胃泌素17和幽门螺杆菌抗体检测在胃癌筛查中的应用
Application of detection of serum pepsinogen, gastrin-17 and Helicobacter pylori antibody in gastric cancer screening
吉林大学学报(医学版), 2017, 43(06): 1182-1185
Journal of Jilin University (Medicine Edition), 2017, 43(06): 1182-1185
10.13481/j.1671-587x.20170621

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收稿日期: 2017-06-01
血清胃蛋白酶原、胃泌素17和幽门螺杆菌抗体检测在胃癌筛查中的应用
刘刚1 , 赵民学2 , 王德盛3     
1. 吉林医药学院附属医院检验科, 吉林 吉林 132013;
2. 北华大学附属医院普外一科, 吉林 吉林 132000;
3. 第四军医大学西京医院肝胆外科, 陕西 西安 710000
[摘要]: 目的: 探讨血清中胃蛋白酶原(PG)、胃泌素17(G-17)和幽门螺杆菌抗体(anti-HP)检测应用于胃癌筛查的可行性,阐明其临床价值。方法: 选择早期胃癌患者208例作为观察组,同期体检正常者208人作为空白对照组。利用酶联免疫吸附试验和乳胶增强免疫比浊法检测2组受试者血清中PGⅠ、PGⅡ和G-17水平;采用13C尿素呼吸试验检测2组受试者anti-HP阳性率,并对anti-HP阳性(anti-HP阳性组)和anti-HP阴性(anti-HP阴性组)受试者血清PGⅠ、PGⅡ水平和PGⅠ/PGⅡ比值进行比较分析。结果: 与空白对照组比较,观察组患者血清PGⅠ/PGⅡ比值和PGⅠ水平明显降低(P < 0.01),而PGⅡ、G-17水平和anti-HP阳性率明显升高(P < 0.01);与anti-HP阴性组比较,anti-HP阳性组受试者血清PGⅠ/PGⅡ比值和PGⅠ水平明显降低(P < 0.01),而PGⅡ和G-17水平明显升高(P < 0.01)。结论: anti-HP阳性率结合PGⅠ/PGⅡ比值检测对于胃癌筛查具有重要的临床意义,提示上皮内瘤病变组织中G-17和PGⅡ水平可以作为胃癌前病变的观察指标。
关键词: 胃蛋白酶原    胃泌素17    幽门螺杆菌抗体    胃肿瘤    
Application of detection of serum pepsinogen, gastrin-17 and Helicobacter pylori antibody in gastric cancer screening
LIU Gang1, ZHAO Minxue2, WANG Desheng3     
1. Department of Clinical Laboratory, Affiliated Hospital, Jilin Medical College, Jilin 132013, China;
2. Department of General Surgery, Affiliated Hospital, Beihua University, Jilin 132000, China;
3. Department of Hepatobiliary Surgery, Xijing Hospital, Fourth Military Medical University, Xi'an 710000, China
[Abstract]: Objective: To investigate the feasibility of detection of serum pepsinogen (PG), gastrin-17 (G-17) and Helicobacter pylori antibody (anti-HP) in the gastric cancer screening, and to elucidate its clinical value. Methods: A total of 208 patients with early gastric cancer were selected as observation group; at the same time, 208 healthy examinees were regarded as blank control group. The levels of PGⅠ, PGⅡ and G-17 of the subjects in two groups were detected by enzyme-linked immunosorbent assay and latex-enhanced immunoturbidimetry; the positive rates of anti-HP were detected by 13C urea breath test; the serum levels of PG Ⅰ, PG Ⅱ and PG Ⅰ/PG Ⅱ ratio of the anti-HP positive subjects (anti-HP positive group) and anti-HP negative subjects (anti-HP negative group) were compared and analyzed. Results: Compared with blank control group, the serum PGⅠ/PGⅡ ratio and PGⅠ level of the subjects in observation group were significantly decreased(P < 0.01), and the levels of PGⅡ, G-17and the positive rate of anti-HP were increased(P < 0.01).Compared with anti-HP negative group, the serum PGⅠ/PGⅡ ratio and PGⅠ level of the subjects in anti-HP positive group were significantly decreased(P < 0.01).The levels of PGⅡ and G-17 were significantly increased (P < 0.01). Conclusion: The detection of positive rate of anti-HP combined with the ratio of PGⅠ/PGⅡ has important clinical significance in gastric cancer screening.The levels of G-17 and PG Ⅱ in the epithelial neoplasia lesion tissue can be used as indicators of gastric precancerous lesions.
Key words: pepsinogen     gastrin-17     Helicobacter pylori antibody     stomach neoplasms    

胃癌是我国临床上常见的恶性肿瘤之一,胃癌的发病率和死亡率逐年升高,其病死率在各种恶性肿瘤中居首位,严重影响患者的身体健康和生活质量[1]。胃癌筛查是一种发现早期胃癌患者的有效手段[2-3]。近年来,国内外的诸多大样本研究[4]表明:血清中胃蛋白酶原(pepsinogen, PG)、胃泌素17(gastrin-17, G-17)和幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, HP)抗体(anti-HP)水平检测能够对胃癌进行早期筛查。G-17和PG主要来源于胃,其血清水平能够间接地反映不同部位胃黏膜腺体的分泌功能和组织状态[5-6]。本研究旨在探讨血清PG、G-17和anti-HP表达水平的联合检测用于胃癌筛查的临床价值。

1 资料与方法 1.1 一般资料

选择2014年2月—2017年2月吉林医药学院附属医院检验科收治的208例早期胃癌患者作为观察组, 其中男性107例,女性101例,年龄22~76岁,平均(49.6±6.3)岁;观察组患者均经胃镜和病理组织学检查确诊,并且胃镜检查结果显示为黏膜下浸润或者黏膜内浸润。选取同期体检正常者98人作为空白对照组,其中男性71人,女性110人,年龄23~75岁,平均(52.6±5.9)岁。2组受试者的年龄和性别比较差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经收治医院伦理委员会批准,且所有参与者均签署知情同意书。

1.2 指标检测方法

2组受试者均禁食10 h以上,抽取清晨空腹静脉血,3000 r·min-1低速离心15 min得到血清,于-20℃保存待用。采用乳胶增强免疫比浊法检测受试者血清中PGⅠ和PGⅡ水平,试剂盒由上海拜迪生物技术有限公司提供;采用酶联免疫吸附法检测受试者血清中G-17水平,试剂盒由芬兰BIOHIT公司提供。所有操作均按照试剂盒说明严格执行。采用13C尿素呼吸试验定性测定受试者的anti-HP水平。受试者禁食12 h,吹满第1个气袋后口服13C尿素1粒,并于30 min后吹满第2个气袋,进行检测。判定标准:超基准值≤4为阴性,>4为阳性。

1.3 统计学分析

采用SPSS 16.0统计学软件进行统计学分析。2组受试者PGⅠ、PGⅡ、G-17水平和PGⅠ/ PGⅡ比值以x±s表示,组间比较采用t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果 2.1 2组受试者血清PGⅠ、PGⅡ、G-17水平和PGⅠ/ PGⅡ比值

与空白对照组比较,观察组患者血清PGⅠ/ PGⅡ比值和PGⅠ水平明显降低(P<0.01),而PGⅡ和G-17水平明显升高(P<0.01)。见表 1

表 1 2组受试者血清PGⅠ、PGⅡ、G-17水平和PGⅠ/ PGⅡ比值 Table 1 Levels of serum PGⅠ, PGⅡ, G-17 and PGⅠ/ PGⅡ ratios of subjects in two groups
(x±s)
Group n PGⅠ[ρB/(μg·L-1)] PGⅡ[ρB/(μg·L-1)] G-17[cB/(pmol·L-1)] PGⅠ/ PGⅡ
Blank control 98 103.57±19.20* 14.53±5.43* 12.31±2.65* 7.23±2.87*
Observation 208 47.96±16.01 26.11±7.58 19.02±4.33 2.12±1.52
*P < 0.01 compared blank control group.
2.2 2组受试者血清anti-HP阳性率

与空白对照组比较,观察组患者anti-HP阳性率明显升高。见表 2

表 2 2组受试者血清anti-HP阳性率 Table 2 Positive rates of serum anti-HP of subjects in two groups
Group n Anti-HP positive Anti-HP negative Positive rate of anti-HP (η/%)
Blank control 98 17 57 22.97
Observation 208 60 14 81.08*
*P < 0.05 compared with blank control group.
2.3 anti-HP阳性和anti-HP阴性受试者血清PGⅠ、PGⅡ、G-17水平和PGⅠ/ PGⅡ比值

anti-HP阳性组受试者(60例)血清PGⅠ水平和PGⅠ/ PGⅡ比值明显低于anti-HP阴性组受试者(17例),而血清PGⅡ和G-17水平明显高于anti-HP阴性组受试者(P<0.01)。见表 3

表 3 anti-HP阳性和anti-HP阴性受试者血清PGⅠ、PGⅡ、G-17水平和PGⅠ/ PGⅡ比值 Table 3 Levels of serum PGⅠ, PGⅡ, G-17 and PGⅠ / PGⅡ ratios of anti-HP positive and anti-HP negative subjects
(x±s)
Group n PGⅠ[ρB/(μg·L-1)] PGⅡ[ρB/(μg·L-1)] G-17[cB/(pmol·L-1)] PGⅠ/ PGⅡ
Anti-HP positive 60 33.97±15.35* 24.08±13.66* 10.26±7.30* 1.72±0.93*
Anti-HP negative 17 69.22±23.41 14.57±7.36 6.75±3.57 3.46±1.38
*P < 0.01 vs anti-HP negative group.
2.4 相关性分析

Pearson相关性分析,观察组患者血清PGⅠ水平与G-17、PGⅡ水平呈负相关关系(r=-0.252,r=-0.236, P<0.05);PGⅠ水平与PGⅠ/PGⅡ比值呈正相关关系(r=0.287, P<0.05)。

3 讨论

胃癌是我国临床上常见的恶性肿瘤之一,具有较高的病死率,研究[7]表明:更加精准地预测早期胃癌能够有效提高胃癌的治愈率。目前,上消化道造影和胃镜等侵入性检查是确诊胃癌的主要手段,但这些手段往往成本高昂、操作复杂[9],所以进行非侵入性检查方法的研究就显得更加重要。胃癌诊断所用的癌胚抗原和糖链抗原19-9等传统的肿瘤标记物特异性较差,并且很难对胃癌进行早期诊断筛查[10]。本研究旨在研究血清PG、G-17和anti-HP表达水平检测用于胃癌筛查的临床价值。

胃蛋白酶原属于天冬氨酸蛋白酶家族,主要由胃主细胞进行合成和分泌,由PGⅠ和PGⅡ2个亚群构成[11]。研究[12]表明:当胃黏膜腺体发生萎缩时,PGⅠ的分泌水平减少,当胃黏膜腺体发生肠上皮化生或假幽门腺化生时,PGⅡ的分泌水平会明显增加,所以血清PG水平可以反映胃黏膜的功能和形态。G-17是能够维持消化道结构完整和调节消化道功能的一种胃肠激素,研究[13-14]表明G-17参与了胃癌的发生发展,能够在一定程度上影响癌细胞的生长和恶性转化。HP引起的感染不仅会引起消化性溃疡及炎症,也能够影响PG的合成与分泌,被认为是导致胃癌的重要因素。HP同胃癌、胃溃疡和胃炎等胃部疾病密切关联,但其精确生物学机制仍不明确[15]

本研究结果表明:与空白对照组比较,观察组患者血清PGⅠ/ PGⅡ比值及PGⅠ水平明显降低,而PGⅡ和G-17水平明显升高。血清PGⅠ水平的升高可能同胃黏膜萎缩,主细胞数量减少有关;血清PGⅡ水平的升高可能同胃黏膜腺体化生有关,Cao等[16]的研究表明:PGⅡ是胃癌和萎缩性胃炎发生的独立危险因素。国内有研究[17-19]显示:与正常人比较,早期胃癌患者的PGⅡ水平明显升高,且早期胃癌患者的PGⅡ水平在行内镜下黏膜剥离术后明显降低,这可能与胃癌导致胃壁的生理结构破坏、PGⅡ大量进入血液有关,因此PGⅡ水平能够作为判断早期胃癌的一个重要指标。观察组患者anti-HP阳性率明显高于对照组,表明HP感染可能与胃癌的发生发展有关。HP感染能够累及泌酸腺,从而导致壁细胞的数量减少,胃内pH值上升,进而使得PG向胃蛋白酶转化受到影响,PG水平升高,其中PGⅡ受到的影响更为明显,同时PGⅠ/ PGⅡ比值降低。本研究结果表明:anti-HP阳性组受试者血清PGⅠ水平和PGⅠ/ PGⅡ比值明显低于anti-HP阴性组,而血清PGⅡ和G-17水平明显升高,提示血清PG和G-17水平可能与HP感染关系密切。

综上所述,检测患者血清PG、G-17及anti-HP水平在胃癌筛查中具有重要意义,能够为胃癌的早期诊断提供有效依据。

参考文献
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