良性前列腺增生症(benign prostatic hyperplasia，BPH)是50岁以上男性的常见疾病，其发病率随年龄的增长而递增。BPH临床表现为因尿道前列腺部受压而产生的尿道梗阻症状和体征，患者可有排尿困难、尿流变细、滴尿、尿频和夜尿增多。时间久者可继发尿潴留和膀胱扩张。尿潴留可进一步诱发尿路感染和肾盂积水，严重者可致肾衰竭，严重影响中老年PBH患者的身心健康和生活质量，甚至危及生命，给家庭和社会带来沉重负担。

对于BPH患者的治疗，国内外主要采用外科手术结合西医的药物治疗^[1]。近年来植物药物治疗逐渐引起人们的重视。番茄红素是一种在番茄类水果和其他植物食物中发现的类胡萝卜素植物营养素，独立研究^[2]已发现番茄红素可以帮助预防或减缓BPH的进展，其他植物如非洲榆树(非洲李树)、南瓜(南瓜种子)和小叶草(小花草)对治疗BPH也有一定的效果^[3]。但这些植物治疗剂治疗BPH尚无相关治疗标准。相关研究尚未能一致地证明这些植物补充剂的准确功效^[4]。但中医药的补肾作用一直以来得到普遍认同，并在肾病治疗过程中得以应用^[5]。补肾中药以“异病同治”为基础，其治疗BPH具有重要的理论意义和应用价值。虽然中医学中并无BPH的病名，但BPH患者的临床表现多属中医学淋证的虚证范畴，故将BPH的泌尿症状归属中医学的肾气虚理论。

补肾中药复方资癸元阳胶囊原本用于治疗更年期男性出现的诸证。中医学认为无论男女在更年期均表现为肾气渐衰、天癸将竭和精血渐亏状态，故阴阳易失平衡而出现以肾气虚为主的诸证。在使用补肾中药复方资癸元阳胶囊过程中，部分前列腺患者服用后夜尿多、尿频和尿急等症状有明显改善，提示应进一步扩大其临床应用范围，同时也印证了中医“异病同治”的的理论。

选择2010年5-12月北京中医药大学东方医院、中国中医科学院西苑医院和中国中医科学院广安门医院收治的轻中度BPH (同时符合中医辨证属肾气虚证)患者72例，年龄为50~75岁，均签署知情同意书。参照2006年中华医学会泌尿外科学会颁布的《良性前列腺增生诊断治疗指南》，拟定BPH的诊断标准：①排尿困难、踌躇、尿细无力、费时费力和尿流中断；②尿频、夜尿次数多甚至有尿潴留或尿失禁；③肛门指诊。直肠两侧叶增大、光滑、有弹性，中央沟变浅或消失；④B超检查。前列腺体积增大，质量＞20 g；⑤尿流率测定：尿量＞150 mL，最大尿流率(Qmax)＜15 mL·s^-1；若尿量＜150 mL，应考虑尿量因素；如经反复努力，患者不能达到以上标准，可采用现有尿量的Qmax结果；⑥残余尿量。利用腹部B超检查或导尿法，测定膀胱有无残余尿。凡具备①、②、③、④、⑤项或兼⑥项者，即可诊断为BPH。肾气虚证的中医辨证标准：主症，尿频、夜尿增多和排尿困难；次症，①腰膝酸软；②性欲淡漠；③神疲乏力；舌脉呈舌淡、脉沉弱表现；凡具备主症项及次症3项中的2项，参照舌脉，即可辨证为肾气虚证。纳入标准符合西医轻中度BPH的诊断标准且符合中医肾气虚辨证标准；年龄为50~75岁；男性；病程在3个月以上；最大尿流率＜15 mL·s^-1；国际前列腺症状评分(International-Prostatic Symptom Score，I-PSS)≤7分(轻度)或I-PSS为8~19分(中度)；均签署知情同意书。排除标准：年龄50岁以下、75岁以上者；过敏体质或对本药过敏者；并发心、脑血管，肝、肾和造血系统等严重原发性疾病和精神病患者；严重神经系统疾病、腰椎间盘突出症、椎管狭窄、下腹部或盆腔大手术、严重糖尿病引起的神经源性膀胱疾病；输尿管间嵴肥大、精阜肥大、膀胱颈纤维化、尿道狭窄引起的排尿困难者；并发尿路结石、尿路感染、前列腺癌者；膀胱肿瘤患者；良性前列腺梗阻侵入性治疗失败者；正在服用可能影响膀胱出口功能药物者；非药物疗法适应证者；血清总丝氨酸蛋白酶(PSA)≥10 ng者；I-PSS≥20分者；未曾用药者；无任何检测记录者；由于使用某种禁用的药物，以致无法评价疗效、安全性者；膀胱肿瘤和前列腺癌患者。

采用区组随机化方法，按中心进行区组，选取合适段长，按1:1比例分为实验组和对照组。采用SAS统计软件PROC PLAN过程语句，给定种子数，分别产生72例患者所接受处理(试验药和对照药)的随机安排，即列出流水号为001~072所对应的治疗分配(即整体随机编码表)。试验组患者给予复方资癸元阳胶囊(汉生堂药业有限公司生产)，一次2粒，一日3次，对照组患者给予资癸元阳胶囊安慰剂(即食用淀粉，汉生堂药业有限公司生产，一次2粒，一日3次。试验药与对照药外观完全相同，试验疗程为6周。

采用双盲法进行药品包装与分配，按照双盲双模拟临床试验规范化操作步骤，对试验药和对照药进行重新包装和分配，包括应急信件。盲底保存规定：采用两级盲法设计，第一级为编号所对应的处理组代码(A或B，一级盲底)，第二级为两个处理组代码所对应的处理(随机指定为A或B为试验组，二级盲底)。二级盲底分别单独密封，各一式两份，分别存放于中国中医科学院广安门医院、北京中医药大学东方医院和中国中医科学院西苑医院。

在治疗前和治疗6周后，观察2组患者以下指标：①中医症候主要疗效指标和次要疗效指标；②中医单项症状；③其他指标，包括I-PSS和生活质量评分(Quality of Life, QOL)、Qmax、前列腺质量、国际勃起功能指数(International Index of Erectile Function，IIEF)和睾酮水平。安全性评价指标:安全性评价主要分析实验室检查结果属于治疗前正常治疗后异常及治疗前异常治疗后异常加重的病例和发生不良反应事件的病例。

中医证候疗效评价指标：临床控制，减分率≥90%；显效，70%《减分率 < 90%；有效，30%≤减分率 < 70%；无效，减分率 < 30%。单项症状疗效：中医治疗单项症状前后变化依照降低等级分为降一级(有效)、降二级(显效)、降二级以上或转正常(临床控制)。

采用SPSS17.0统计软件进行统计学分析。2组患者疗效积分比较采用Wilcoxon秩和检验；减分率比较采用χ²检验，同时进行扣除中心效应的CMH检验；2组患者I-PSS总分、Qmax、QOL评分、IIEF和睾酮水平比较采用t检验。以α=0.05为检验水准。

本研究共入组患者66例，其中试验组33例，对照组33例。经数据盲态审核会议讨论决定，62例患者遵照方案完成试验，进入可比性分析(PPS)人群，其中试验组30例，对照组32例。62例患者进入FAS人群，其中试验组30例，对照组32例。62例进入安全方案集(safety set, SS)人群，其中试验组30例，对照组32例。见表 1。

本研究中PPS集等于FAS集，故只分析PPS集。2组患者年龄比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性；2组患者人口学特征、疾病情况、中医症状、I-PSS、QOL评分、Qmax、前列腺质量、IIEF和睾酮水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。见表 2和3。

试验组和对照组临床控制、显效和有效患者所占比例分别为10%、13%、57%和0%、6.25%、16.00%；总有效率分别为86.3%和73.7%，2组患者中医证候等级疗效和总有效率比较差异均有统计学意义(P＜0.05)，试验组患者的中医证候等级疗效和总有效率优于对照组。2组患者治疗前后中医证候总积分比较差异均有统计学意义(P＜0.01)，2组患者中医证候总积分均有改善。见表 4和5。

I-PSS结果表明：与治疗前比较，治疗后试验组患者I-PSS均明显下降(P＜0.01)。Qmax分析结果表明：治疗后试验组患者Qmax明显大于治疗前(P＜0.01)。QOL评分分析结果表明：治疗后试验组患者QOL评分明显低于治疗前(P＜0.01)。治疗前后2组患者IIEF、前列腺质量和睾酮水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表 6。

2组患者经血常规、尿常规、肝肾功能、心电图及不良事件结果观察显示:均未见不良反应发生。

目前国内外在治疗BPH方面主要采用外科手术结合西医药物，且中草药治疗BPH的疗效确切，特别是补肾中药治疗BPH的效果更为明显。

香港中文大学^[6]临床测试了2千多例BPH患者(体积为22.8~52.4 mL)，虽然研究超过80%的部分在中国进行，其余部分在印度、秘鲁和日本进行，但这些研究在设计上有所不同。研究^[8]显示：中草药疗法在减少前列腺炎症和改善患者生活质量方面优于常规西药治疗，中草药在减小前列腺体积方面也有明显效果。

中医对BPH的治疗方法主要包括：①中医治则治法。王劲松等^[7]认为：本病应先分虚实，虚者多为肾阳不足，治以益肾化气、软坚散结；宋春生等^[8]依据络病学说提出前列腺疾病亦属络脉病变，认为前列腺入通于肺，前列腺疾病的局部病机为络脉不通，整体病机为肺络不畅。遵照“络以通为用”理论，治疗前列腺疾病当以疏通脉络为基本法则。②中医内治法。王晓春^[9]采用补肾化瘀散结汤治疗BPH患者76例，治愈48例，好转23例，总有效率为93.4%。张树元等^[10]采用天真丹汤剂(组成：葫芦巴、沉香、小茴香、巴戟天、炒杜仲、炒牵牛子、琥珀粉和肉桂等)治疗BPH患者78例，服药1~2个疗程后临床症状消失，指检前列腺正常8例(10.23%)，有效61例(78.21%)，无效9例(11.54%)，总有效率为88.46%。③中医外治法。BPH主要发生于高龄人群，应用前列安栓纳肛^[11]、隔姜灸疗法^[12]，安全性好，有一定疗效。梅刚等^[13]采用中药灌肠配合针灸疗法治疗BPH患者30例，患者的临床症状得以改善、残余尿量减少、Qmax增加、生活质量明显提高，治疗组患者较对照组患者改善更明显。④单味中药及其有效成分。董能本等^[14]发现：补骨脂素能够明显降低BPH模型大鼠的前列腺湿重和体积。研究^[15-16]显示：桂枝水煎剂可明显降低BPH模型大鼠的前列腺湿重与前列腺指数，可以明显改善大鼠的前列腺病理组织学变化。

中草药在治疗BPH方面有独特的疗效，有优于其他西草药及疗法的治疗优势。中医对BPH的病机认识主要是本在肾气虚、标在血淤湿热，膀胱决渎失司，故治法以补肾益气为主。复方资癸元阳胶囊以补肾疗法治疗良性前列腺增生(肾气虚证)有一定的疗效。

本研究结果表明：复方资癸元阳胶囊对肾气虚型BPH患者具有良好的临床疗效和安全性，初步达到研究目的，具有中医肾虚证临床进一步研究的前景，有待继续扩大临床研究样本再予以验证。本研究采用随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床试验设计方法初步评价复方资癸元阳胶囊治疗BPH (肾气虚证)的有效性和安全性。本研究程序符合指导原则和对照要求，并在中医同病异治的印证上具有扩大样本研究的前景。2组患者中医证候等级疗效和总有效率比较差异均有统计学意义，试验组患者的疗效优于对照组。与治疗前比较，治疗后各时间点2组患者的中医证候总积分比较差异均有统计学意义，2组均能改善中医证候总积分。试验组患者的疗效优于对照组。

综上所述，复方资癸元阳胶囊对肾气虚型BPH患者具有良好的临床疗效和安全性，具有进一步研究价值。