卵巢过度刺激综合征(ovarian hyperstimulation syndrome，OHSS)是促排卵后卵巢受到过度刺激所致的医源性并发症，也是辅助生殖技术(assisted reproductive technology，ART)最严重的并发症之一，多见于接受控制性促排卵的不孕患者，其发病机制及病理生理学机制尚不明确，临床上常表现为腹胀、恶心、呕吐、体质量增加、卵巢体积增大、胸腹腔积液、少尿、电解质紊乱和血栓形成等，严重时可危及患者的生命。如何有效预防和降低OHSS发生率成为学者关注的热点。本研究收集2014年本院妇科住院接受体外受精-胚胎移植(in vitro fertilization-embryo transfer，IVF-ET)的192例存在OHSS发生高危因素患者的临床资料并进行分析，探讨OHSS发生的高危因素和羟乙基淀粉溶液预防OHSS发生的临床意义。

选取2014年1-12月本科住院接受体外受精-胚胎移植(IVF-ET)的192例OHSS高危患者为研究对象，所有患者均具有OHSS高危因素。OHSS高危因素^[1-2]包括：年龄＜35岁，体质量指数＜22.5 kg·m^-2，注射人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin, HCG)当日雌二醇(estradiol, E2)值≥5 000 ng·L^-1和取卵穿刺卵泡数＞20个。不育原因分别是子宫内膜异位、多囊卵巢综合征、输卵管阻塞、男性精子少弱和畸形等。全部患者均取消新鲜胚胎移植，将全部胚胎冷冻。所有患者均无甲亢或高泌乳素血症和肾上腺皮质增生等内分泌疾病。本研究经本院伦理委员会审查同意。所有患者治疗前均签署知情同意书。

纳入标准：①有明确的不孕病史；②所有患者均具有OHSS的高危因素；③知情同意，并签署同意书。排除标准：①病史资料不完整；②除不孕病史外，存在其他基础疾病；③于其他医疗机构或中心完成IVF-ET周期；④依从性差，不能配合治疗或中途退出试验者。OHSS诊断依据2009年Golan等^[3]提出的标准：轻度OHSS，Ⅰ级为腹胀、腹部不适；Ⅱ级为Ⅰ级症状加恶心、呕吐和(或)腹泻，卵巢不同程度增大，直径不超过10 cm。中度OHSS，Ⅲ级为轻度OHSS症状加重，超声结果显示腹水。重度OHSS，Ⅳ级为中度OHSS症状或加重，出现临床症状的腹水或胸水以及呼吸困难；Ⅴ级为出现低容量改变，血液浓缩、血液黏度增加，凝血异常，肾血流量减少；少尿，肾功能异常和低血容量休克等。

将取卵后具有OHSS高危因素的患者按照随机数字表法的随机方式分为试验组和对照组，其中试验组101例，对照组91例。试验组患者于取卵24 h内静脉滴注羟乙基淀粉溶液500 mL (30 g羟乙基淀粉和4.5 g氯化钠)，每天1次，共3 d；对照组患者未给予任何药物。取卵后第3天行超声检查，并综合考虑患者临床表现确定是否诊断为OHSS

采用SPSS18.0统计软件进行统计学分析。经初步检验数据资料呈正态性分布，2组患者年龄、体质量指数、E2值和取卵穿刺卵泡数以x±s表示，组间比较采用t检验；2组患者OHSS发生率比较采用χ²检验；采用Logistic回归分析法分析中、重度OHSS的相关因素。以α=0.05为检验水准。

试验组患者平均年龄为(29.42±5.58)岁，平均体质量指数为(23.78±5.68) kg·m^-2，注射HCG当日E2平均值为(5 011±1 179) ng·L^-1，取卵穿刺卵泡平均数为(30±4)个；对照组患者平均年龄为(30±5)岁，平均体质量指数为(24.45±5.95) kg·m^-2，注射HCG当日E2平均值为(4 850±1 062) ng·L^-1，取卵穿刺卵泡平均数为(29±3)个。2组患者基本资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

将年龄、体质量指数、注射HCG当日E2值和取卵穿刺卵泡数纳入Logistic回归模型，分析结果：年龄和体质量指数为保护因素(OR＜1)，而注射HCG当日E2值和取卵穿刺卵泡数为危险因素(OR>1)。见表 1。

试验组101例患者中发生OHSS共32例，总发生率为31.68%(32/101)；对照组91例患者中发生OHSS共42例，总发生率为46.15%(42/91)。

试验组患者OHSS总发生率明显低于对照组(χ²=4.23, P < 0.05)。

试验组患者中发生中度OHSS共21例，发生率为20.79%(21/101);对照组患者中发生中度OHSS共24例，发生率为26.37%(24/91)。

试验组患者中度OHSS发生率低于对照组，但2组比较差异无统计学意义(χ²=0.83, P=0.17)。

试验组患者中发生重度OHSS共11例，发生率为10.89%(11/101)；对照组患者中发生重度OHSS共18例，发生率为19.78%(18/98)。试验组患者重度OHSS发生率明显低于对照组(χ²=2.95, P < 0.05)。

OHSS的发病机制至今尚未完全明确，目前认为其发病机制与肾素-血管紧张素系统、血管内皮生长因子及血管活性物质、炎性介质、细胞因子等有关联^[4-5]。OHSS患者的卵巢分泌大量的血管活性物质，如前列腺素和白细胞介素等，影响新生血管的形成，增加全身毛细血管的通透性，大量的液体流向组织间隙，引起腹水，导致有效循环血量减少、血液浓缩、形成血栓和水及电解质平衡失调等严重的并发症，严重威胁患者的生命健康^[6]。

目前降低OHSS的发生率仍以预防为主。因此研究OHSS发生的危险因素，并以此为依据提出预防性措施具有十分重要的临床意义。Aramwit等^[7]研究显示：注射HCG当日E2峰值浓度≥4 500 ng·L^-1和总获卵数≥15个可有效预测中、重度OHSS的发生。Enskog等^[8]和钟依萍等^[9]研究表明：年龄较小为OHSS保护因素，体质量指数较小为OHSS的保护因素，注射HCG当日E2水平过高和取卵穿刺卵泡数过多为OHSS的危险因素。上述4项指标对预测OHSS发生有重要作用。本研究结果与文献[7-8]报道结果一致。

羟乙基淀粉溶液是第三代羟乙基淀粉制剂，是从支链淀粉中提取的形状和大小均较合适的类似糖原的多聚体，其相对分子质量(200 000)较白蛋白大，不易从血管漏出，静脉注射可长时间停留在血管内，从而提高胶体渗透压，扩充血容量、改善微循环，改善血液的高凝状态，降低红细胞聚集。倪亚莉等^[10]进行了4个随机对照研究，结果证明羟乙基淀粉溶液可以降低OHSS的发生率，特别是重度OHSS。Youssef等^[11]发现：羟乙基淀粉溶液可有效降低重度OHSS的发生率。羟乙基淀粉溶液降低OHSS发生率的作用机制是抑制炎症介质的表达，并且能够结合血管活性因子使其失活，改善毛细血管渗漏性，增加血浆胶体渗透压，防止液体从血管内向血管外渗漏，从而纠正血流动力学失衡。与白蛋白比较，羟乙基淀粉溶液价格便宜且资源丰富, 更因其不是生物制剂可减少潜在的病毒感染、免疫排斥及过敏等风险；因而其不良反应发生率低、轻微，使用安全。Fan等^[12]和Abramov等^[13]发现：羟乙基淀粉溶液降低OHSS发病率的效果优于白蛋白。目前的研究^[14]并不支持血清白蛋白对OHSS发生有预防作用的结论，但少量研究支持羟乙基淀粉溶液对OHSS的发生有预防作用。也有研究者^[15-17]的研究结果不支持羟乙基淀粉溶液可有效降低重度OHSS发生率这一论点。造成研究结果不同的主要原因是OHSS的分级类型繁多和各研究采用的分级标准不同，从而导致研究结果发生偏倚。本研究结果显示：羟乙基淀粉溶液能降低OHSS发生率，特别是对重度OHSS有较好的预防作用。

综上所述，随着人类辅助治疗不孕不育(human assisted treatment for infertility, ART)的广泛应用，OHSS成为一种能够严重威胁患者生命健康的并发症，识别OHSS的高危因素对预防OHSS的发生具有重要的临床意义。年龄、体质量指数、注射HCG当日E2值和取卵穿刺卵泡数是OHSS发生的相关因素，对预测OHSS发生有重要意义；羟乙基淀粉溶液可明显降低OHSS的发生率，尤其是对重度OHSS有较好的预防作用。