卵巢类固醇细胞肿瘤是来源于卵巢黄素化的卵巢间质细胞、卵巢门细胞或肾上腺皮质 残迹的罕见卵巢肿瘤，约占卵巢肿瘤的0.1％^[1]，国内外文献少有报道。卵巢类固醇细胞肿瘤分为Leydig细胞瘤、间质黄体瘤和非特异性类固醇细胞瘤3类^[2]，其中非特异性类固醇细胞瘤是最常见且最有恶变潜能的一种类型。现将本院于2015年收治的1例非特异性类固醇细胞瘤患者的临床资料报道如下，并进行相关文献复习，以提高对此病诊断及治疗认识。

患者，女，20岁，未婚。因闭经、体毛重5年于2015年8月5日入院。患者13岁月经初潮，最初3个月月经正常，之后闭经2年。5年前患者因闭经于当地医院行间断性人工周期治疗，用药期间月经正常，停药后无月经来潮。患者逐渐出现皮肤粗糙、脸部痤疮、体毛重和声音低沉变粗等男性化表现，并逐渐加重。入院查体：体质量指数(BMI)25.95 kg·m^-2，全身浅表淋巴结未触及肿大，无喉结，乳房发育欠佳。皮肤粗糙、脸部布满痤疮，体毛重，两侧鬓角及口周胡须类似男性。外阴阴毛浓密，呈男性分布，阴蒂略肥大，其长度约2 cm，直径约1.0 cm。女性性激素检测结果：雌二醇265 pmol·L^-1，孕酮2.49 nmol·L^-1，泌乳素292.16 mIU·L^-1,促卵泡刺激素 3.94 mIU·L^-1，睾酮14.21 nmol·L^-1，促黄体生成素2.71 mIU·L^-1。CA-125 10.74 U·mL^-1。双侧肾上腺CT平扫未见明显异常。妇科超声：子宫前位，大小42 mm×25 mm，内膜厚5 mm；左卵巢大小34 mm×26 mm，内见12个小暗区，较大者内径4 mm；右卵巢内见53 mm×39 mm实性光团回声，见点状血流(图 1，见封三)。手术中见：子宫形态正常，大小正常；右侧卵巢增大，约7 cm×6 cm×6 cm，表面光滑，色灰白，剖开见体积约5 cm×3 cm×3 cm棕黄色病灶，与卵巢组织分界不清；左侧卵巢表面光滑，皮质较厚，色灰白。切除右侧卵巢病灶。术中快速病理回报为右侧卵巢黄体。术后病理诊断：右卵巢非特异性类固醇细胞肿瘤。病理巨检：患侧肿瘤体积5 cm×3 cm×3 cm，切面棕黄色，实性；质地较细腻,未见出血及坏死。显微镜下见：圆形、多角形肿瘤细胞呈巢状(器官样)排列，胞浆空亮或嗜酸性颗粒样，间质稀少；核呈圆形或卵圆形，可见核仁。核分裂相少见，未见出血、坏死灶(图 2，见封三)。免疫组织化学染色：inhibin、calretinin和vimentin阳性(图 3，见封三)。

术后第4日复查性激素6项，结果为：雌二醇＜73 pmol·L^-1，孕酮0.18 nmol·L^-1，泌乳素302.46 mIU·L^-1,促卵泡刺激素 4.08 mIU·L^-1，睾酮1.87 nmol·L^-1，促黄体生成素 1.13 mIU·L^-1。术后给予达英-35规律治疗，3个月后复查,患者月经恢复正常，体毛过重、声音低沉变粗、面部痤疮及阴蒂肥大等体征明显好转，雌二醇122 pmol·L^-1，孕酮1.26 nmol·L^-1，泌乳素363.68 mIU·L^-1,促卵泡刺激素 4.68 mIU·L^-1，睾酮1.44 nmol·L^-1，促黄体生成素2.52 mIU·L^-1。妇科超声：子宫前位，大小44 mm×28 mm，内膜厚4 mm。双卵巢大小及回声正常，其内均见多个无回声暗区，较大内径6 mm。嘱其继续规律应用达英-35规律治疗，并定期复查。

卵巢非特异性类固醇细胞瘤是卵巢类固醇细胞肿瘤中最常见且最有恶变潜能的一种类型。其可以发生于任何年龄，平均发病年龄为43岁^[3]。卵巢非特异性类固醇细胞瘤多表现为单侧，Hayes等^[3]报道94%为单侧，大多数为良性肿瘤。2003年WHO描述约33.3% 卵巢非特异性类固醇细胞瘤为恶性肿瘤^[4]。卵巢非特异性类固醇肿瘤诊断主要依据临床表现、影像学检查、性激素检测和病理学检查等诊断方法。因卵巢非特异性类固醇细胞可分泌雄激素、雌激素、孕激素和皮质醇等类固醇激素，临床上可表现为高雄血症、高雌血症等症状，其中高雄血症占56％~77％^[5]，多表现为体毛过多、声音低沉变粗、面部痤疮、阴蒂肥大和月经紊乱等^{[5-6, 8]}；高雌血症占6％~13％，多表现为性早熟、月经过多、绝经后阴道流血，因过多的雌激素可致子宫内膜过度增生，进而增加子宫内膜癌的患病概率，且国内有伴发子宫内膜癌的相关报道^[7]；皮质醇释放的醛固酮可引起水钠潴留、低钾血症和高血压等症状，少数患者无症状。本病例报道中，患者有典型的皮肤粗糙、脸部痤疮、体毛重、声音低沉变粗和月经紊乱等高雄血症症状，符合文献报道。病理检查是卵巢(非特异性)类固醇肿瘤诊断的金标准。大体标本见肿瘤边界清楚，呈实性，当发生变性和继发性出血时，可出现囊性变；通常呈分叶状，呈黄色、红色或褐色，与肿瘤含有的脂质成分含量有关，部分肿瘤可出现坏死、出血、变性等。镜下见：细胞呈圆形或多角形，空泡状，弥漫或呈巢状、索状排列，间隔以纤维性间质或间质不明显；肿瘤细胞可伴有颗粒状嗜酸性胞质或丰富透明的胞质；细胞核一般不大，位于中心。25%的病例镜下见肿瘤细胞核具有中-重度不典型，有核分裂相。有文献^[4]指出以下情况提示肿瘤为恶性:①肿瘤直径＞7 cm，伴出血和坏死;②核分裂相每10个高倍视野≥2个，细胞核有中-重度异型。免疫组织化学染色常表现为inhibin、calretinin、CD99和vimentin呈弥漫阳性，部分有HMB-45呈阳性表达，其可用于诊断但不能明确良恶性^[9]。该例患者病理检查提示为良性肿瘤，肿瘤直径5 cm，巨检及镜下所见符合文献 ^[6] 报道。

卵巢非特异性类固醇肿瘤最主要的治疗方式为手术治疗，因该肿瘤大多数为良性肿瘤，对于年轻、有生育要求的患者可行患侧附件切除术或患侧肿瘤切除术^[10]。患侧肿瘤切除的术中应尽可能地切净肿瘤，避免残存的肿瘤持续存在的内分泌作用。年龄较大且无生育要求者可行全子宫及双附件切除术。针对手术方式对本病预后的影响目前尚无大宗文献报道。对于恶变患者，一旦发现应立即行肿瘤细胞减灭术，术后辅以化疗或放疗，常用方案有BEP(博来霉素、依托泊苷和顺铂)或CAP(环磷酰、胺阿霉素和顺铂)和VAC(长春新碱、放线菌素D和环磷酰胺)等^[11-12]，但具体疗效有待于进一步观察和研究。Brewer等^[13]提出应用促性腺激素激素类似物GnRH辅助治疗该病^[14]，且效果佳。该例患者因有生育要求故给予患侧肿瘤切除术保留生育功能。术后第4天性激素水平恢复正常。现该患者术后随访已3个月，患者体毛过重、声音低沉变粗、面部痤疮、阴蒂肥大和月经紊乱等表现明显好转，月经恢复正常，性激素水平正常，现仍在密切随访中。

文献检索结果显示：该类病例国内外报道较少，在东北地区尚无类似报道。卵巢非特异类固醇细胞肿瘤是一种罕见的卵巢肿瘤，诊断主要依据患者临床表现、影像学检查、性激素检测和病理学检查诊断方法，病理检查是肿瘤诊断的金标准，以手术治疗为主要治疗方式，具体手术方式具有个体化，良性患者预后较好但仍需密切随访。