郎格汉斯细胞组织细胞增生症(Langerhans cell histiocytosis,LCH)是一种病因不明、 临床表现有很大差异,可以仅侵犯皮肤、骨骼等器官，也可以累及多系统危及生命的疾病^[1]。LCH临床罕见,每年每百万人中患病成人为1～2例，儿童约有2～7例，多为10岁以内婴幼儿，2岁以内播散型LCH患儿死亡率为50%，男女比例为2∶1^[2-3]。LCH基因表达阵列数据^[1]显示：LCH的起源细胞是一种与皮肤朗格汉斯细胞表达相同抗原(CD1a，CD207)的髓样树突状细胞。LCH是反应性疾病还是肿瘤性疾病仍有争论^[4]: LCH中调节性T细胞扩增、肿瘤抑制基因突变缺乏，因而有研究者^[5-7]认为：LCH是一种免疫功能障碍导致的反应性疾病；另外也有学者^[8-10]认为：LCH是骨髓细胞、体细胞BRAF-V600E基因突变等原因所致的肿瘤。关于LCH诊治、预后等问题迄今仍未阐明，由于病例数稀少，成人病例更为罕见，临床经验的分享和积累十分重要。本院收治了1例成人LCH患者，现将其临床特点报道如下。

患者，女性，37岁。因泌乳、口渴、多尿、头部疖肿、腋下及外阴溃疡半年，于2007年在本院内分泌科以尿崩症、高泌乳素血症收入院。半年前，患者腹股沟、腋下出现红斑，左腋下皮肤搓伤后经久不愈，逐渐增大加深形成溃疡。同时患者泌乳、口渴、多饮多尿，日饮水量达4000～6000mL。患者自幼年起于头部反复出现多数红色丘疹、结节，曾多次诊断为湿疹、脂溢性皮炎和毛囊炎等。于入院2年前行皮肤组织病理检查诊断为“嗜酸性毛囊炎”，同时伴有闭经、怕冷、少汗和反应迟钝等症状，给予对症治疗后皮疹逐渐消退。患者于入院3年多前因多囊肺手术治疗，无糖尿病史，否认肝炎、结核接触史，无药物及食物过敏史。

患者左侧腋下可见4cm×2cm大小溃疡，表面有少量黄白色脓性分泌物，周边散在粟米大小红色丘疹和丘疱疹(图 1A，见插页四)。头部多发毛囊性丘疹、结节和脓疱，表面可见脱屑和黄色浆痂(图 1B，见插页四)。外阴糜烂，表面可见黄白色脓性分泌物。腹股沟散在丘疹和丘疱疹(图 1C，见插页四)。体格检查:双乳触发泌乳，余未见明显异常。

皮肤取材：用皮肤环钻在皮损部位钻取直径约6mm大小的皮损，经组织脱水、包埋、切片、染色。镜下观察：真皮内可见密集分布的较一致的单个核细胞浸润; 细胞核大小不一,部分呈蚕豆样,可见核沟,细胞质丰富,轻度的嗜伊红染色,其间有少量淋巴细胞、中性粒细胞,偶见集簇的泡沫样细胞。未见Touton 细胞及多核巨细胞(图 2A，见封三)。免疫组织化学染色： CD1a(+)(图 2B，见封三)。

促甲状腺素(TSH) 57.42 mU·L^-1，泌乳素(PRL)95.13pmol·L^-1，尿常规示尿比重≤1.005，血常规WBC 10.2×10⁹L^-1,血小板480×10⁹L^-1。垂体MRI示：蝶鞍下方、斜坡前部及筛窦、蝶窦含脂类物质炎性病变(图 3A，见封三)。肺部CT示多囊肺改变(图 3B，见封三)。心电图和腹部B超检查未见异常。

临床诊断：LCH; 尿崩症；高泌乳素血症；甲状腺功能减退；多囊肺。

给予地塞米松10mg，每日1次静脉滴注；干扰素a2b，100万单位，每周2次肌注；溃疡局部给予离子水湿敷、皮质类固醇软膏外用，配合氦氖激光理疗。1个月后部分丘疹、结节变小,患者自行停用糖皮质激素。

2012年患者患间质性肺炎，2014年因双侧间质性肺炎、全心功能不全再次收入本院呼吸科，2d后因心肺功能衰竭抢救无效死亡。

LCH临床表现多样，临床分型包括哈希莫托-普里茨克病(Hashimoto-Prizker disease，HPD)、莱特尔-西韦病(Letterer-Siwe disease,LSD)、汉德-许拉-克里斯琴病(Hand-Schuller-Christian disease，HSC)和嗜酸性肉芽肿(eosinophilic granuloma，EG)等,其可以是同一疾病不同阶段和不同程度的表现。临床上尚可见中间型、混合型或过渡阶段，因此也可以看做是一个病谱系列疾病^[12]。由于LCH临床表现多种多样，很多病例很难精确归入以上4种类型，临床上也可根据受损器官系统范围，将其划分为单系统损害LCH和多系统损害LCH^[13]。LCH确诊需要组织学检查CD1α和(或)CD207阳性，其中CD1α是特异性标记^[3]。

LCH可侵犯多种器官和组织，最常见于骨骼(80%)、皮肤(33%)、垂体(25%)和肺(15%)，亦可侵犯淋巴结、肝、脾和消化系统等^[11]，表现为皮疹、尿崩、突眼、颅骨缺损、腹泻和肝脾肿大等。本例患者无骨骼病变，最早出现的是皮肤损害，皮损为湿疹、脂溢性皮炎样改变，病理检查可见单核细胞、嗜酸性细胞浸润，临床及组织HE染色与文献^{[3, 13]}报道一致。该例患者随后陆续发生多囊肺、尿崩和泌乳，同时因皮肤溃疡经久不愈再次进行皮肤组织病理活检，发现了大量组织细胞浸润，免疫组织化学检测，CD1a、S-100和CD68均呈阳性，明确诊断为LCH。尿崩和泌乳是中枢神经系统损害的表现，其中尿崩症是下丘脑-垂体侵害的表现^[14-15]，也是本病典型临床症状之一。该患者病情发展缓慢，临床表现复杂多样，皮肤、肺和中枢神经系统等多器官病变相继出现，结合皮肤组织病理检查最终明确诊断。病史分析显示：该患者逐渐出现HSC、EG和LSD3种类型的症状和体征，符合LHC混合型或过渡性的阶段。依据系统病变范围，该患者也可归类为多系统LCH。

LCH是一种罕见疾病，迄今尚未见大型临床随机对照试验对其治疗方案、预后等进行精确研究^[16]。2013年发表的《朗格汉斯细胞组织细胞增生症(LCH)：18岁以下儿童诊断、临床、治疗指南》^[11]指出：病变局限者可以选择糖皮质激素外用、病变局部切除、氮芥外用、低剂量甲氨蝶呤口服和PUVA照射等；病变范围广泛者可以应用糖皮质激素、干扰素a2b、长春新碱、依托泊苷、克拉屈滨和阿糖胞苷等药物化疗^{[3, 11]}，亦可对病灶放疗。成人治疗与儿童相似，主要方法有切除、化疗、糖皮质激素和干扰素等系统治疗^[2]。本病例经组织病理检查明确诊断后，给予了糖皮质激素、干扰素a2b系统治疗，皮肤愈合，病情缓解。2013年该患者病情进展加速,出现间质性肺炎、心力衰竭和呼吸衰竭而死亡。回顾性研究^[17]表明：多器官受累者1、3和5年生存率为79%、74%和71%。重要器官(肝、肺、脾和造血系统等)受累者5年生存率为25%。该例患者肺、皮肤和中枢神经系统受累，明确诊断后生存6年。LCH预后取决于发病年龄、受累器官数及是否为重要器官，重要器官受累者死亡率增加，故对LCH患者应积极干预，早期强化治疗^{[3, 17]}。