石榴(Punica granatum L．)起源于中东地区，后广泛种植于全球各地，并很早就应用于中医治疗，其各部分含有多种植物化学物，具有广泛的生物活性，尤其是多酚类化合物。比较石榴不同部分多酚类化合物(没食子酸、石榴皮鞣素、安石榴苷和鞣花酸)含量^{[1, 2]}表明：安石榴苷(punicalagin)是石榴多酚类化合物中的主要成分，石榴皮中其含量最高。安石榴苷是一种相对分子质量较大的多酚类化合物，是石榴所特有的，近年来由于其广泛的生物活性而受到关注，并越来越多地应用到心血管疾病、糖尿病和各种肿瘤等疾病的预防。本文主要从安石榴苷的理化性质、检测方法及生物活性等几个方面进行综述，为安石榴苷在临床的进一步应用提供依据。

安石榴苷呈棕黄色不定型粉末状，极性强，易溶于水，可溶于乙醇等有机溶剂形成胶状溶液，能跟多种化学试剂发生显色反应^[3]，是逆没食子酸鞣质的一种，是石榴所特有的一种相对分子质量较大的可水解的多酚类化合物^[4]，分子式为C₄₈H₂₈O₃₀，相对分子质量为1084.72，存在一对同分异构体，分别为α-安石榴苷和β-安石榴苷，并且二者能够相互转换^[5]。研究^{[6, 7]}表明：石榴主要部分提取物中安石榴苷的含量远高于石榴皮鞣素、没食子酸和鞣花酸，而安石榴苷往往通过在体内水解为鞣花酸(ellagic acid)和尿石素(urolithins)发挥抗氧化、抗肿瘤、抑菌、抗炎及调节脂质代谢等生物活性作用，因此其在体内和体外的实验结果不同。

抗氧化作用是石榴多酚最主要的生物活性，研究^[8]表明：石榴提取物的抗氧化作用在一定剂量范围内随着剂量的增加而增强。此外，邓娜等^[9]通过人工模拟胃肠液处理探究其对石榴多酚抗氧化活性的影响，结果显示：人工模拟胃液经安石榴苷处理后，抗氧化能力提高；人工模拟肠液经安石榴苷处理后，抗氧化能力下降。Francesca等^[6]研究显示：当安石榴苷的剂量超过一定水平或氧化应激增强，会产生促进氧化的作用从而导致更严重的后果，因此剂量的选择应该更加谨慎。

安石榴苷的提取方法主要是利用溶剂提取。研究^[10]表明：不同的溶剂提取的安石榴苷产量不同，从多到少依次是水>水+乙醇>乙醇+乙醚+水>乙醇+乙醚>丙酮>乙醚，最高产量可以达到13.22%，乙醇∶乙醚∶水=8∶1∶1时可获得更多的α-安石榴苷[(1.06mg·g^-1)]和β-安石榴苷[(2.07±0.03)mg·g^-1])。此外，溶剂的选择对于安石榴苷的生物活性作用有重要意义。一些研究^{[10, 11]}通过DPPH自由基清除法研究显示：石榴提取物的抗氧化作用与溶剂有关，溶剂不同会导致提取物中多酚成分及含量不同，多酚含量越多，抗氧化能力越强，其中以乙醇+乙醚+水作为溶剂提取的安石榴苷抗氧化作用最强。

安石榴苷的检测方法主要是反相高效液相色谱(RP-HPLC)法，该方法灵敏、快速、准确、简便，适用于安石榴苷这种相对分子质量较大(≥400)的有机物的检测,但进样前样品需进行一定的预处理^[12]。刘振平等^[1]研究表明：在377nm波长下更有利于安石榴苷的分离，且进样量为0.074～1.184μg时其与峰面积呈良好的线性关系(r=0.9978)。目前有研究采用了高效液相-质谱联用(HPLC-MS)法，该方法兼备了RP-HPLC的高效分离能力和质谱的高灵敏度及定性准确的特点，选择256nm波长^[13]。

心脑血管疾病是危害人类健康的主要疾病之一，对其防治已经做了大量的研究，氧化应激和炎症反应被认为是主要病因学基础。由于氧化低密度脂蛋白(Ox-LDL)的升高是导致动脉粥样硬化的重要因素，高脂血症是动脉粥样硬化的主要危险因素之一。人体试验^{[14, 15]}证明：石榴汁提取物可以降低血清胆固醇和Ox-LDL含量。此外，Michael等^[16]研究表明：石榴汁提取物可以通过降低血压和抑制血管紧张素转化酶(ACE)活性达到抗动脉粥样硬化的作用，因为ACE抑制剂可以降低血压、抑制血管细胞增生、抑制血小板聚集和抑制脂质过氧化。此外，巨噬细胞的胆固醇堆积和动脉内膜泡沫细胞的形成也可以导致动脉粥样硬化，造成慢性炎症反应。巨噬细胞可以调控体内的炎症反应，通过M1和M2型巨噬细胞平衡促炎症反应和免疫抑制。研究^[17]表明：安石榴苷可以促进M2型细胞的形成从而抑制炎症反应，并呈剂量效应关系。安石榴苷还具有一定的神经保护作用^{[18, 19]}，在缺血再灌注损伤的大脑中动脉闭塞(MCAO)大鼠模型实验中，安石榴苷处理组大鼠较MCAO组大鼠大脑梗死面积明显缩小，血清白细胞介素1b(IL-1b)、白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平明显降低，安石榴苷下调执行蛋白半胱氨酸蛋白酶3和促凋亡蛋白Bax，上调抗凋亡蛋白Bcl-2。此外，AMPK通路可以调节β氧化并对维持体内能量平衡起着重要的作用，其活性主要受AMP/ATP的比值调节，当比值升高时，则AMPK被激活。心肌细胞体外实验^[20]结果显示：安石榴苷主要是通过快速降低细胞ATP/ADP比值激活AMPK，从而调节线粒体和Ⅱ相代谢酶预防高脂饲料诱导的大鼠心脏代谢紊乱。

肥胖是能量摄入和消耗失衡造成的，肥胖与高脂血症、高血压、2型糖尿病及心脑血管疾病有密切关联。安石榴苷作为石榴中含量最丰富的多酚类化合物，对肥胖的预防和治疗主要从以下几个方面发挥重要作用：①抑制脂肪酸合成酶。纯化的石榴皮多酚提取物对酶活性的抑制率随石榴皮多酚质量浓度增加而增大，其半数效应浓度为0.72g·L^-1[21]。②减少能量的摄入，增加脂肪的消耗和排泄。研究^[22]表明：石榴提取物可以降低肥胖大鼠的食欲，减少高脂饲料饲养大鼠的能量摄入，而对正常饲料饲养的大鼠无明显影响。③抑制致病菌的生长，促进益生菌的生长，产生短链脂肪酸^[23]。④抗氧化。 研究^{[24, 25, 26]}表明：安石榴苷可以降低组织和血浆中脂质的过氧化作用，并降低脂蛋白如高密度脂蛋白(HDL)和低密度脂蛋白(LDL)的氧化作用^[26]。⑤抗炎症作用。研究^[27]表明：肥胖与炎症反应及氧化作用有关，石榴提取物具有抗炎作用，可以减少炎症因子，如IL-6的产生。还有研究^[28]通过构建L-02肝细胞的高血脂细胞模型探讨安石榴苷对脂质的调节作用，结果显示：安石榴苷可减少细胞脂滴的形成，抑制肝细胞损害，减少细胞总甘油三酯(TG)和总胆固醇(TC)的含量。

糖尿病是一种血糖异常的代谢性疾病，是慢性非传染性疾病，其并发症可对人体造成不同程度的损害。糖尿病常伴随有血脂异常及各种血管疾病，或增加患血管疾病的风险。安石榴苷具有调节脂质代谢和防治心脑血管疾病的作用，可以明显降低血清TC和LDL水平，研究^[29]证实：糖尿病患者服用石榴汁3个月后血清氧化胆固醇和TC的比例下降了93%。安石榴苷还通过其抗氧化作用对糖尿病产生影响，研究^{[30, 31]}表明：石榴汁可以提高糖尿病患者的血浆总抗氧化能力(TAC)，降低血浆丙二醛(MDA)水平。糖尿病能促进体内脂质的过氧化作用，而石榴汁可以通过促进抗氧化酶的活性，如对氧磷酶(PON1)、 超氧化物歧化酶(SOD)和CAT来改善这一作用。石榴汁虽然含有10%的糖分，但是并不会导致糖尿病患者的血糖及糖化血红蛋白(HbA1c)升高^[32]。研究^{[33, 34]}表明：大量的自由基和氧化应激和对自由基的清除、抗氧化酶活性的影响是造成肝脏、肾脏及心血管系统等损害的主要因素，石榴提取物可以明显降低血糖、TG、TC、LDL-C水平及谷氨酸氨基转移酸(ALT)活性，提高抗氧化酶的活性，减少对肝脏、肾脏组织的氧化应激作用。此外，肥胖和体内脂肪的蓄积会使体内免疫系统逐渐地活化，从而导致胰岛素抵抗和糖尿病，其中低度系统炎症会产生一些细胞因子，如TNF-α、IL-6和C反应蛋白等，这些细胞因子与其他心血管疾病也有关联。随机双盲实验^[35]证明：石榴汁可以降低糖尿病患者血清IL-6和C反应蛋白水平。安石榴苷也可以通过抑制活化T细胞核因子(NFAT)活性达到免疫抑制作用，并下调NFATmRNA和大鼠CD4⁺T细胞中IL-2的表达，抑制混合淋巴细胞反应(MLR)而无细胞毒性，通过抑制炎症蛋白减少NO和PEG2的表达^{[36, 37]}。

实验研究中常用二乙基亚硝胺(DEN)、苯巴比妥和甲氨蝶呤等诱导大鼠肝损伤，肝脏代谢DEN可产生ROS，促进脂质过氧化作用，不饱和脂肪流失，细胞膜受损，对细胞产生氧化应激损伤，从而导致组织受损，使SOD、CAT、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)活性降低，血清ALT、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)和谷氨酰转肽酶(GGT)水平升高^[38]；苯巴比妥可导致MDA水平、DNA片段、半胱氨酸蛋白酶3、谷胱甘肽还原酶(GSR)活性升高，谷胱甘肽水平、SOD活性、谷胱甘肽S-转移酶(GST)和总谷胱甘肽过氧化物酶(t-GPx)水平降低^[39]；甲氨蝶呤可在增加NF-κB的同时增加磷酸化I-κB，下调抗凋亡蛋白Bcl-2表达，增加凋亡增强因子Rho/Cdc42和磷酸化SAPK/JNK的表达，从而产生肝毒性^[40]。研究^[41]表明：石榴提取物可以通过抗氧化作用明显改善肝功能(降低血清ALT、AST、ALP和GGT水平)，还可以使SOD、CAT和GPx活性升高，减少ROS的产生。而非酒精性脂肪肝(NAFLD)是最常见的慢性肝脏疾病之一，糖尿病和肥胖均与NAFLD有关，安石榴苷能对该类与代谢性紊乱有关的疾病发挥一定的作用，高剂量安石榴苷能抑制肥胖和调节相关指标。此外，安石榴苷能明显降低脂肪生成酶ACLY的表达。

肿瘤一直是全球关注的疾病之一。基因突变可诱导肿瘤的发生，安石榴苷可以抑制致突变物与DNA加合物的形成，并具有抗突变、抗增生和清除自由基的作用^[42]。DNA加合物主要是由羟自由基的破坏形成，研究^[43]表明：高浓度的安石榴苷可以明显减少DNA加合物的形成，并具有剂量效应关系。安石榴苷的抗突变作用主要通过Ames试验来检测，抗增生作用可以通过MTT试验检测。许多研究^{[44, 45]}报道：安石榴苷作为石榴皮提取物，水解后对前列腺癌、乳腺癌和苯并芘导致的肺癌等肿瘤均具有防治作用。安石榴苷可以明显减缓前列腺癌患者体内前列腺特异抗原(PSA)的增长速度，并降低PSA的水平以及前列腺癌细胞株内睾酮、双氢睾酮(DHT)、脱氢表雄酮(DHEA)、雄烯二酮、雄酮和孕烯醇酮水平^[44]。乳腺癌细胞的增殖受雌激素刺激，这种刺激可以通过抗芳香化酶复合物检测。研究^[46]证明：鞣花鞣质的代谢物具有抗芳香化酶活性的作用，并可以抑制睾酮诱导的乳腺癌MCF7细胞增殖。

越来越多的研究证明：石榴汁或石榴提取物对多种慢性疾病具有一定的积极作用。安石榴苷作为石榴多酚的主要成分，具有抗氧化、抑菌、抗病毒、抗炎、抗肿瘤和调节脂质代谢等多种生物活性作用，这些生物活性在多种慢性疾病中的作用有待更深入的研究。此外，石榴不同部位的提取物以及提取物中的多酚含量、多酚种类和纯度对其生物活性均有重要的影响，因此提取和检测方法等还有待进一步探索和完善。