特发性嗜酸粒细胞增多综合征(idiopathic hyperosinophilic syndrome,IHES)是一种少见的异质性疾病，以外周血嗜酸粒细胞增高(＞1.5×10⁹L^-1)伴多脏器损伤为特点，同时排除嗜酸粒细胞增多的继发性因素，如寄生虫或病毒感染、过敏性疾病、药物因素或化学性因素等。IHES多累及皮肤、肺脏、胃肠道、心脏和神经系统等。报道中IHES最常累及心脏和神经系统，心脏和神经系统的累及也是IHES的主要死亡原因^[1]。既往报道中IHES伴随胃肠道表现者少见，且易与嗜酸细胞性胃肠炎(gastrointestinal eosinophilia，EGE)混淆。本文作者对本院5年来诊治的9例累及胃肠道的IHES临床资料进行回顾性分析，现报道如下。

2008年6月—2013年6月本院胃肠内科诊治的以胃肠道表现为主的IHES患者9例，其中男性5例，女性4例，男女比例1.25∶1；年龄12～53岁，平均年龄(22.66±12.86)岁，18岁以下者3例；病程1个月～8年。

2010年新制定的IHES诊断标准^{[2, 3]}：①至少 2 次血液中嗜酸粒细胞绝对数高于1.5×10⁹L^-1；或有与症状和外周血嗜酸粒细胞增多有关的脏器嗜酸粒细胞浸润证据；②未发现引起嗜酸粒细胞增多的常见原因，如寄生虫或病毒感染、过敏性疾病、药物或化学制剂诱发、肾上腺皮质功能减退及恶性肿瘤等。本组9例患者均符合以上诊断标准，排除了嗜酸粒细胞增高的继发性因素。

9例IHES患者中病程最短为1个月，最长为8年。临床症状多为腹痛、腹泻和腹胀。腹痛者7例，腹胀者7例，伴腹水者8例。腹痛多呈间断性，其中绞痛4例，胀痛2例，隐痛1例。腹泻者4例，每日排便2～10余次，一般呈稀水样或黄绿色稀便。9例患者经糖皮质激素治疗6d后，5例患者腹痛症状消失，2例明显缓解；腹泻患者中5例排便恢复正常，2例腹泻次数明显减少；3例患者腹胀症状明显缓解，4例略缓解；6例腹腔积液患者复查腹部超声未见腹腔积液。

①外周血和骨髓细胞学表现：9例IHES患者外周血白细胞计数为 (14.57±7.43)×10⁹L^-1，嗜酸粒细胞计数为(7.25±6.51)×10⁹L^-1，嗜酸粒细胞百分比为(42.66±19.88)%，血红蛋白及血小板计数正常。9例患者行外周血涂片及骨髓穿刺检查，嗜酸粒细胞百分比平均值分别为(36.00±18.79)%和(39.33±15.99)%。骨髓穿刺示：粒细胞系增生活跃，嗜酸粒细胞比例明显升高，形态大致正常。有2例患者行染色体检查，均提示染色体正常核型。PDGFRα和PDFGRβ(-)，FIP1L1-PDGFRA(-)。②血清学指标：3例患者IgE 高于正常，2例患者C反应蛋白水平高于正常。5例患者白蛋白、前白蛋白或总蛋白水平降低。1例患者谷氨酸氨基转移酶和碱性磷酸酶水平升高。5例患者行自身抗体(抗核抗体、抗线粒体抗体、抗平滑肌抗体和抗壁细胞抗体)检查结果均为阴性。1例伴有腹水患者的血清癌抗原CA125水平高于正常，应用激素治疗后恢复正常。2例患者伴有电解质平衡紊乱(低钾、低钠血症)，考虑与呕吐、腹泻有关。③腹水检查：6例患者腹腔积液常规检查均为渗出液，血性腹水4例，淡黄色腹水2例。腹水中白细胞计数为(6.945±2.058)×10⁹L^-1，红细胞计数为(8.200±6.692)×10⁹L^-1，多核细胞为0.80±0.12，单核细胞为0.20±0.12，腹水蛋白含量平均值为(59.85±28.47)g·L^-1。腹水脱落细胞检测均提示含大量嗜酸性粒细胞，平均达(93.00±4.09)%。④便培养及虫卵检查：9例患者中3例便潜血阳性，虫卵检查均为阴性。⑤心电图：9例患者心电图均未见异常。

9例患者均接受胃镜检查，7例患者接受肠镜检查，胃镜下主要表现为胃黏膜充血(3例)、水肿(2例)、散在多发黏膜下出血斑 (1例)及糜烂(1例)。肠镜下主要表现为肠黏膜充血(4例)、黏膜下出血斑(3例)和暗红色颗粒增生(2例)。病变部位主要累及结肠、回肠、胃窦和十二指肠。9例患者的胃镜和(或)肠镜下黏膜组织活检提示粘膜慢性炎症，黏膜层或固有层内有大量嗜酸粒细胞浸润。1例患者行超声胃镜提示胃窦、十二指肠球部后壁及降段管壁增厚。3例患者于治疗7d后复查胃镜及组织活检，可见黏膜充血水肿及糜烂消失，组织活检未见嗜酸粒细胞浸润。2例患者复查肠镜，镜下所见均较前明显好转。

6例患者行腹部CT检查，2例提示胃窦部胃壁弥漫性增厚并异常强化，考虑炎性可能性大。5例患者提示小肠肠壁增厚，其中1例伴多处肠管扩张积液，部分肠管呈同心圆样改变。1例提示膀胱壁增厚。9例患者行腹部超声检查，8例提示中量-大量腹腔积液。治疗6d后，3例患者复查CT提示肠壁厚度较治疗前明显改善，肠管扩张积液消失，未见腹水。

9例患者均选择内科保守治疗。3例腹痛患者给予地塞米松5～10mg静点，1d后腹痛症状缓解，3d后改为口服泼尼松20～50 mg·d^-1，6d后复查CT或腹部彩超，提示未见腹水。余6例患者口服强的松30 mg·d^-1，规律治疗6d后，腹痛、腹泻和腹胀症状消失，腹水吸收。外周血嗜酸粒细胞比例降至正常后，逐渐减量至停药。随访2年，有2例复发，1例再次给予糖皮质激素治疗有效，1例给予糖皮质激素和羟基脲联合治疗后有效，其余7例随访无复发。

IHES是指原因不明的外周血嗜酸粒细胞计数大于1.5×10⁹ L^-1并伴有多脏器损伤为特点的疾病。1968年Hardy等^[4]首次报道了IHES。该病好发年龄为20～50岁，男女比例约1.47∶1^{[5, 6]}。本研究年龄范围为12~53岁，男女比例1.25∶1。IHES很少发生于儿童，最新研究 ^{[7, 8]}表明：在嗜酸粒细胞增多症中儿童IHES发病率为0.8%。

IHES临床表现呈多样性，主要取决于所累及脏器，一般以疲劳、体质量减轻、发热、腹痛和咳嗽为首发症状^[9]。既往报道188例IHES患者中累及胃肠道者占23%，报道中IHES累及胃肠道者主要表现为腹痛和腹泻^{[10, 11]}，累及部位仅局限于胃和小肠，未见腹膜受累^[12]。本研究中IHES累及消化道的部位与既往报道略有不同，9例患者中最常累及结肠和腹膜，其次为回肠、胃和十二指肠， 可能是由于地区的差异和病例数目有限。本研究旨在引起临床医生对IHES的关注。

IHES与EGE容易混淆，特别是临床早期只表现为胃肠道症状的IHES。EGE临床症状主要取决于所累及胃肠道部位及其分型(黏膜型、肌型和浆膜型)，以腹痛、腹泻为常见症状，十二指肠和小肠最易受累，约80%的患者有外周血嗜酸粒细胞计数升高^[14]。IHES伴随胃肠道表现者与EGE在症状上无法鉴别，但EGE只累及消化道，不累及其他脏器，而IHES累及至少2个以上脏器，且消化道受累不常见。临床初期对IHES和EGE患者应行积极的检查，甚至实行临床随访检查，避免EGE转化为IHES，危及生命。

糖皮质激素是IHES的一线治疗药物，其可迅速降低外周血中嗜酸粒细胞计数，缓解症状^[5]。Ogbogu等^[10]和Cogan等^[13]报道：IHES患者经过1个月的糖皮质激素治疗后，85%的患者会完全缓解或者部分缓解。Talley等^[14]研究表明：糖皮质激素治疗IHES的缓解率为70%。本研究中9例IHES患者应用糖皮质激素治疗后，7例(77%)达到完全缓解，2例(23%)达部分缓解。对糖皮质激素减量或停用后病情复发者，其中部分患者再次使用糖皮质激素仍然有效；对激素抵抗的难治性患者可换用或同时加用细胞毒性药物(如羟基脲、长春新碱、环磷酰胺和依托泊苷)维持治疗，可有效控制病情^{[2, 13]}。本组患者随访2年，1例腹痛患者停药后复发，症状较治疗前明显加重，再次应用糖皮质激素不能迅速控制症状，加用羟基脲后，腹痛症状明显缓解，外周血嗜酸粒细胞计数降至正常。临床上，对糖皮质激素和羟基脲不应答的患者，可应用伊马替尼^{[15, 16, 17]}。对FIP1L1/PDGFRA(F/P)融合基因阳性患者也可用伊马替尼靶向治疗，有效率达80%～100%，F/P阴性者为14%～80%^[18]。另外，新型药物美泊利单抗，通过抑制IL-5与嗜酸粒细胞表达的IL-5受体的结合，调节嗜酸粒细胞的生成、激活和趋化等，从而达到治疗目的，但目前研究^[1]表明：美泊利单抗临床效果不明确，仍需进一步探索研究。手术治疗只用于药物治疗无效的消化道大出血、穿孔、肠梗阻或巨脾的患者^[13]。

综上所述，以胃肠道表现为主的IHES在临床上并非罕见，但既往报道较为局限^{[19, 20, 21]}。本研究对IHES累及胃肠道的临床症状、体征和累及部位等进行深入探讨，提示临床医生对于有腹痛、腹胀、腹泻等胃肠道表现的患者应警惕IHES的可能。对于IHES患者，若诊断明确，应及早应用糖皮质激素，迅速控制病情；若病情反复，及时加用细胞毒性药物或调整治疗方案，防止病情恶化累及其他脏器，危及生命。