糖尿病(diabetes mellitus,DM)是一种慢性终身性疾病^[1]。中国目前成人DM患者可能多达1.139亿，DM前期者多达4.934亿 ^[2]，而2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)占DM人群的大多数。维吾尔族人群占新疆少数民族的多数，肥胖率较高^[3]，其T2DM的患病率约为8.42%^[4]，目前对于T2DM的发生发展的研究重点多集中在分子水平，而新疆少数民族T2DM发生的分子水平上的发病机制目前仍不明确。而近年来研究^{[5, 6]}显示：FOS样抗原2(FOS-like antigen 2,FOSL2)参与脂肪代谢，FOSL2的表达与体内瘦素水平以及肥胖有关联^{[5, 6]}。而瘦素表达与FOSL2的表达有关联^[7]。但少有文献报道FOSL2基因在T2DM中的表达水平，FOSL2在少数民族T2DM发生发展中的作用也尚不明确。本研究旨在研究新疆维吾尔族T2DM患者FOSL2 mRNA的表达水平，并分析其与患者一般临床和生化指标的相关性，进一步探讨FOSL2 mRNA表达在新疆维吾尔族T2DM患者发病中的作用，为揭示新疆维吾尔族T2DM发病的分子机制及进一步提供新的防治措施提供依据。

本研究收集2013年10月—2014年10月新疆喀什地区医院维吾尔族T2DM患者50例及正常糖耐量(nomal glucose tolerance,NGT)者50人。纳入标准：①T2DM患者的诊断以WHO(1999年)诊断标准为依据，具有DM典型症状者，即烦渴、多饮、多尿、多食和难以解释的体质量减轻时，空腹血糖(fasting plasma glucose，FPG)≥7.0 mmol·L^-1 或任意时间血糖≥11.1 mmol·L^-1 或餐后2小时血糖≥11.1mmol·L^-1 或口服葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test，OGTT )中，2小时血糖值(2h-PG)≥11.1 mmol·L^-1 ；无典型症状者，仅FPG≥7.0 mmol·L^-1 或餐后2小时血糖≥11. 1 mmol·L^-1 ，重复1次，仍达以上标准者，可以诊断为DM。研究对象均为喀什地区医院门诊和住院的初诊患者，年龄45~64岁，平均53岁；其中男性22例，女性28例。均未接受过饮食、运动和口服药物或胰岛素降糖治疗措施；②NGT组研究对象均来自门诊体检人群，年龄38~65岁，平均51岁；其中男性26人，女性24人；③T2DM和NGT组研究对象均为长期(3代以上)居住于新疆喀什地区的新疆维吾尔族人群；④所有研究对象均签署知情同意书。排除标准：①患有1型糖尿病的患者；②患有自身免疫性疾病的患者；③患有严重的心、肝和肾脏疾病或恶性肿瘤的患者；④近期服用影响血糖测定药物的患者。纳入对象均经伦理委员会批准并签署知情同意书。

禁食8h以上，晨起空腹抽取静脉血，采用生化分析仪测定FPG、总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)等生化指标的水平。采用Bio-Rad D10全自动糖化血红蛋白测定仪(美国伯乐公司)测定糖化血红蛋白(hemoglobin Alc,HbAlc)水平，采用高压液相色谱法(HPLC)进行分析。采用E710型全自动电化学发光分析仪及配套试剂(德国罗氏公司)测定空腹胰岛素(fasting serum lisulin,FINS)水平，同时测定研究对象的血压和脉博，采用公式计算腰臀比(waist hip ratio，WHR)、体质量指数(body weight index,BMI)和稳态模型胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment of insulin resistance，HOMA-IR)等指标。RT-PCR法测定研究对象白细胞中FOSL2 mRNA水平。

BMI=体质量(kg) / [身高(m)]²，WHR=腰围(cm)/臀围(cm)，静息状态下坐位采用标准水银汞柱台式血压计测量右上臂收缩压(systolic blood pressure,SBP)和舒张压(diastolic blood pressure,DBP)。采用稳态模式评估(Homeostasis Model Assessment)法计算HOMA-IR： HOMA-IR = FPG (mmol·L^-1) × FINS(mIU·L^-1) /22.5。稳态模型胰岛素敏感指数(insulin sensitivity index,ISI)=1 / FBG(mmol·L^-1) × FINS(mIU·L^-1)。稳态模型胰岛素β细胞功能(insulin β cell function，In-HOMA-β) = 20 × FINS (mIU·L^-1)/ [FBG (mmol·L^-1)-3.5]。

采用SPSS 19.0统计软件进行数据分析。2组研究对象WHR、BMI、脉博、SBP、DBP、FPG、HbAlC、TC、TG、LDL-C、HDL-C 和FOSL2 mRNA水平以x±s表示，组间均数比较采用独立样本t检验;2组研究对象性别构成比比较采用χ²检验；FOSL2 mRNA表达水平与WHR、BMI、脉博、SBP、DBP、FPG、HbAlC、TC、TG、LDL-C、HDL-C、FINS、HOMA-IR、胰岛素β细胞功能(In-HOMA-β)、ISI和T2DM病程的相关性分析采用直线相关分析法；FOSL2 mRNA表达的影响因素分析采用逐步回归分析方法。以α=0.05为检验水准。

2组研究对象性别、年龄、脉搏、SBP、DBP和WHR比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。与NGT组比较，T2DM组患者BMI较高(P＜0.01)。表 1。

与NGT组比较，T2DM组患者FPG、HbA1c、TC、TG和LDL-C水平较高，HDL-C水平较低(P＜0.05)。见表 2。

与NGT组(2.456±0.512)比较，T2DM组患者FOSL2 mRNA表达水平(0.996±0.159)明显降低(t=-12.174,P=0.000)。

与NGT组比较,T2DM组患者FINS、HOMA-IR和In-HOMA-β水平较高(P＜0.05)，In-ISI水平较低(P＜0.05)。见表 3。

T2DM组患者FOSL2 mRNA表达水平与WHR、FPG、HbAlc、HOMA-IR、TC、TG、HDL-C和T2DM 病程呈负相关关系，与In-HOMA-β呈正相关关系。而NGT组研究对象FOSL2 mRNA表达水平与HOMA-IR呈负相关关系，与其余各指标均无相关关系。见表 4。

T2DM组：以FOSL2 mRNA水平为因变量，其他影响因素为自变量，进行多元线性逐步回归分析显示：T2DM 病程、In-HOMA-β和TC进入回归方程。多元回归方程：Y= 1.169－0.056a+0.342b－0.219c(a为T2DM 病程,b为In-HOMA-β,c为TC)。见表 5。

目前，DM已成为当今社会危害公众健康的主要杀手之一，我国DM的发病率已成为全球第一，而T2DM占其中大多数。从分子水平探讨T2DM发病机制有利于该疾病发病的诊治。

瘦素作为一种细胞因子，参与糖、脂肪和调节能量代谢过程，同时在T2DM的发生发展中也表达异常^{[8, 9]}。FOSL2在细胞增殖、分化和凋亡中起到一定的作用^{[10, 11]}。FOSL2的表达在机体很多组织中都可以检测到，其参与多种生理病理过程^{[12, 13]}。FOSL2通过抑制脂肪合成而对部分代谢过程和生长发育起作用。尤其在脂肪代谢中，其表达异常更为明显。而Wrann等^[7]研究显示:敲除小鼠脂肪细胞内FOSL2基因，瘦素的表达下调50%，FOSL2表达与体内瘦素水平呈正相关关系。但目前仍无关于FOSL2 mRNA在新疆维吾尔族T2DM患者中表达的相关报道。本研究旨在观察FOSL2 mRNA表达是否在一定程度上反映T2DM的发生发展。

本研究结果显示:维吾尔族人群BMI水平均较正常水平高，且维吾尔族T2DM患者BMI升高更为明显。T2DM组患者TC、TG和LDL-C水平较高，HDL-C水平较低，这与唐秀玲^[14]对于 T2DM患者与血脂代谢紊乱相关研究的结论相符。 Bozec等^{[6, 12]}研究表明:FOSL2基因缺失的小鼠脂肪细胞形成加快。脂质代谢紊乱可能与FOSL2的低表达有关，本研究中维吾尔族T2DM患者FOSL2 mRNA水平下调，且维吾尔族T2DM患者FINS、HOMA-IR高于NGT组，维吾尔族T2DM患者血清中FOSL2 mRNA表达水平与WHR、FPG、HbAlc、HOMA-IR、TC、TG、HDL-C和T2DM 病程呈负相关关系，与In-HOMA-β呈正相关关系。本研究中，FOSL2 mRNA表达水平与T2DM 病程呈负相关关系，且与胰岛细胞功能呈正相关关系。说明随DM病程进展，T2DM患者体内胰岛细胞功能下调，胰岛素抵抗明显。本研究中T2DM患者白细胞中FOSL2 mRNA表达水平明显低于NGT组，说明胰岛素抵抗与FOSL2 mRNA表达有关联。T2DM患者脂代谢紊乱，胰岛素抵抗是T2DM的重要影响因素^[15]，同时维吾尔族T2DM患者脂质代谢紊乱，胰岛素抵抗水平升高，加速了T2DM的进展。FOSL2 mRNA表达水平与HOMA-IR呈负相关关系，与In-HOMA-β呈正相关关系。而维吾尔族T2DM患者FPG和HbAlc水平较正常水平高，与FOSL2 mRNA表达水平呈负相关关系，与NGT组无相关关系。T2DM患者HOMA-IR和In-HOMA-β水平较高，In-ISI水平较低，说明FOSL2 mRNA低表达可能参与了胰岛素抵抗和T2DM。因此，监测FOSL2 mRNA表达水平有利于进一步揭示从胰岛素抵抗到T2DM发生的过程。

综上所述，在新疆维吾尔族人群中，FOSL2 mRNA参与了脂肪的调节及胰岛素抵抗，亦可能同时参与了T2DM的发生。但FOSL2 mRNA与其相互作用关系、体内调控机制、细胞内信号通路以及其在DM中的作用有待进一步研究。以FOSL2 mRNA作为靶点有利于早期诊断T2DM前期病变过程。