吉林大学学报(医学版)  2019, Vol. 45 Issue (02): 395-399     DOI: 10.13481/j.1671-587x.20190231

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王欣昱, 赵卫华, 林莉
WANG Xinyu, ZHAO Weihua, LIN Li
妊娠妇女血清辅酶Q10水平与其新生儿出生体质量的关联性分析
Analysis on correlation between serum CoQ10 level of pregnant women and neonatal bady weight
吉林大学学报(医学版), 2019, 45(02): 395-399
Journal of Jilin University (Medicine Edition), 2019, 45(02): 395-399
10.13481/j.1671-587x.20190231

文章历史

收稿日期: 2018-06-13
妊娠妇女血清辅酶Q10水平与其新生儿出生体质量的关联性分析
王欣昱 , 赵卫华 , 林莉     
广东省深圳市第二人民医院深圳大学第一附属医院产科, 广东 深圳 518035
[摘要]: 目的: 探讨妊娠妇女血清辅酶Q10(CoQ10)水平与新生儿体质量的关联性,阐明CoQ10对新生儿体质量的影响。方法: 选取240例孕妇,应用酶联免疫吸附(ELISA)法测定孕妇血清CoQ10水平。根据新生儿体质量分为低体质量组、正常体质量组和巨大儿组,记录新生儿母亲血清CoQ10水平。根据产检妇女血清CoQ10第75百分位数分为CoQ10 ≥ 0.85μmol·L-1组和CoQ10 < 0.85μmol·L-1组,记录2组新生儿体质量。采用Spearman相关分析法分析孕妇血清CoQ10与新生儿体质量的相关性。结果: 正常体质量组(0.91μmol·L-1±0.41μmol·L-1)和低体质量组(0.88μmol·L-1±0.38μmol·L-1)孕妇血清CoQ10水平高于巨大儿组(0.64μmol·-1±0.23μmol·L-1),差异有统计学意义(t=7.04,P < 0.05;t=7.25,P < 0.05);孕妇血清CoQ10水平与新生儿体质量呈负相关关系(r=-0.17,P=0.00)。CoQ10 ≥ 0.85μmol·L-1组新生儿出生体质量(3209.08g±320.15g)低于CoQ10 < 0.85μmol·L-1组(3823.81g±189.04g),差异有统计学意义(P < 0.05)。孕早期、孕晚期CoQ10水平和平均孕期CoQ10水平是影响新生儿体质量的因素(P < 0.05或P < 0.01);孕早期、孕晚期CoQ10水平和平均孕期CoQ10水平是影响新生儿体质量的保护性因素(P < 0.05)。结论: 妊娠妇女血清CoQ10水平对其新生儿体质量有一定的影响。
关键词: 妊娠    辅酶Q10    新生儿    体质量    
Analysis on correlation between serum CoQ10 level of pregnant women and neonatal bady weight
WANG Xinyu , ZHAO Weihua , LIN Li     
Department of Obstetrics, Second People's Hospital of Shenzhen City, Guangdong Province, First Affiliated Hospital, Shenzhen University, Shenzhen 518035, China
[ABSTRACT]: Objective: To investigate the relationship between the serum levels of coenzyme Q10(CoQ10) of the pregnant women and the neonatal body weight, and to clarify the influence of CoQ10 in the neonatal body weight. Methods: A total of 240 pregnant women were selected.The serum CoQ10 levels of the pregnant women were detected by ELISA.According to the neonatal body weight, the newborn babies were dividied into low body weight group, normal body weight group and marcrosomia group; the maternal serum CoQ10 levels were recorded.According to the seventy-fifth percentile of serum CoQ10, the subjects were divided into CoQ10≥0.85 μmol·L-1 group and CoQ10 < 0.85 μmol·L-1 group. The neonatal body weights were recorded. The correlation between the maternal serum CoQ10 level and the neonatal body weight was analyzed with Spearman correlation analysis method. Results: The serum CoQ10 levels of pregnant women in normal body weight group (0.91 μmol·L-1±0.41 μmol·L-1) and low body weight group (0.88 μmol·L-1±0.38 μmol·L-1) were higher than that in macrosomia group (0.64 μmol·L-1±0.23 μmol·L-1), and the differences were statistically significant (t=7.04, P < 0.05;t=7.25, P < 0.05); the serum level of CoQ10 of pregnant women was negative correlated with the neonatal birth weight(r=-0.17, P=0.00). The neonatal birth weight in CoQ10≥0.85 μmol·L-1group(3 209.08 g±320.15 g) was lower than that in CoQ10 < 0.85 μmol·L-1 group(3 823.81 g±189.04 g), the difference was statistically significant (P < 0.05).The CoQ10 levels at early pregnancy and late pregnancy and ΔCoQ10 were the factors influencing the neonatal birth weight (P < 0.05 or P < 0.01);the CoQ10 levels at early pregnancy and late pregnancy and ΔCoQ10 were the protective factors to affect the neonatal birth weight(P < 0.05). Conclusion: The level of serum CoQ10 of the pregnant women has effect on the body weights of their newborns
KEYWORDS: pregnancy     coenzyme Q10     newborn     body weight    

近些年有研究[1]证实胎儿在母体内的生长发育受多种因素调控,其中包括遗传、激素调节、神经调节、生长因子调节、营养和环境等多重因素的影响,但其调控的具体机制目前尚不完全清楚。近年来,随着我国经济水平的快速发展和物质生活水平的提高,巨大儿的发生率也不断上升,由于巨大儿是难产的常见原因,对母婴均有不良影响,已引起产科医生越来越多的重视。辅酶Q10(coenzyme Q10, CoQ10)因其有效的抗氧化作用广泛应用于临床,近年来的研究[2-3]显示:氧化作用可能在巨大儿发病中发挥一定作用,而CoQ10具有抗氧化作用。但CoQ10是否与新生儿出生体质量有关,国内尚无研究报道。因此本研究观察孕妇血清CoQ10水平,探索其与新生儿出生体质量之间关联性,从而为临床评估新生儿生长发育状况提供新的客观有效的依据。

1 资料与方法 1.1 一般资料

选取2015年1月—2016年8月于本院产科门诊行产前检查且住院分娩的孕妇240例患者为研究对象。年龄为22~42岁,平均年龄为(26.81±8.52)岁,孕周为37~41+6周,平均孕周为(38.68±5.62)周。入选标准:①年龄>18岁,<45岁;②自然受孕,单胎;③胎儿无染色体异常疾病高风险;④妊娠早期无先兆流产和感染等情况;⑤既往无高血压和心脏病等内、外科疾病史。排除标准:①随访资料不完整或失访者;②孕妇并发自身免疫病、心脏病、慢性高血压疾病、血液病、甲状腺疾病、妊娠并发糖尿病或慢性肾病等并发症;③新生儿并发畸形;④多胎妊娠者;⑤辅助生殖技术受孕。所有入选对象均签署知情同意书,该研究取得医院伦理道德委员会批准。

1.2 资料收集方法

采用回顾性研究方法,通过回顾病历资料记录孕妇年龄、身高、孕次、产次、孕周、新生儿出生体质量和性别等。

1.3 新生儿出生体质量标准

按照出生体质量小于2500g为低体质量(低体质量组);出生体质量2500~4000g为正常出生体质量(正常体质量组);出生体质量大于4000g为巨大儿(巨大儿组)。

1.4 外周血CoQ10检测和分组标准

清晨空腹条件下,抽取孕妇肘静脉血5mL置于肝素抗凝管中,3 000 r·min-1离心15~20 min,应用酶联免疫吸附(ELISA)法测定CoQ10水平。试剂盒由美国DSL公司提供,严格按照说明书步骤进行。

分别以所有研究对象的第75百分位数为划分标准,分为CoQ10≥0.85μmol·L-1组和CoQ10<0.85μmol·L-1组。末次月经第1天至孕第13周末为孕早期,妊娠第28周及其后为孕晚期。孕期CoQ10水平变化(ΔCoQ10)计算公式:ΔCoQ10=(孕晚期CoQ10-孕早期CoQ10)。

1.5 统计学分析

采用SPSS22.0统计软件进行统计学分析。孕妇年龄、孕次、产次、孕周、新生儿出生体质量和孕妇血清CoQ10水平等计量资料符合正态分布,均以x±s表示,组间比较采用单因素方差分析;孕妇血清CoQ10与新生儿出生体质量的相关性分析采用Spearman相关分析,影响新生儿体质量的多因素分析采用COX比例风险回归模型。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果 2.1 新生儿和孕妇的一般资料

240例新生儿,出生体质量1385~4845g,平均(3286.37±451.08)g。低出生体质量婴儿64例,正常出生体质量婴儿118例,巨大儿58例。男性126例,女性114例。胎龄37~41+6周,平均胎龄(38.68±5.62)周。孕妇的年龄、孕次、产次和孕周等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。见表 1

表 1 各组孕妇的一般资料 Tab. 1 General data of pregnant women in various groups
(x±s)
Group n Age(year) Pregnancy times Production times Gestational age(week)
Low weight 64 27.08±6.01 1.58±0.39 1.37±0.38 38.28±10.27
Normal weight 118 26.85±7.13 1.61±0.54 1.39±0.34 38.93±11.32
Macrosomia 58 26.91±5.84 1.60±0.39 1.38±0.51 38.07±9.58
2.2 新生儿不同出生体质量孕妇血清CoQ10水平

正常体质量组[(0.91±0.41) μmol·L-1]和低体质量组[(0.88±0.38)μmol·L-1]孕妇血清CoQ10水平高于巨大儿组[(0.64±0.23)μmol ·L-1],组间比较差异有统计学意义(t=7.04,P <0.05 ;t=7.25,P < 0.05);低体质量组孕妇血清CoQ10水平与正常体质量组孕妇比较差异无统计学意义(t=1.37,P>0.05)。

2.3 孕妇血清CoQ10水平与新生儿出生体质量相关性分析

将全部研究对象的数据进行Spearman相关分析,显示孕妇血清CoQ10水平与新生儿出生体质量呈负相关关系(r=-0.17,P < 0.01)。

2.4 不同组母体血清CoQ10水平和新生儿出生体质量

母体血清CoQ10≥0.85 μmol·L-1组新生儿出生体质量(3209.08g±320.15 g)低于CoQ10<0.85 μmol·L-1组(3823.81g±189.04g),差异有统计学意义(P<0.05)。

2.5 影响新生儿体质量因素的COX模型多因素分析

自变量:孕早期CoQ10水平、孕晚期CoQ10水平、平均孕期CoQ10水平、孕妇年龄、文化程度、户籍、职业、产次、孕周和婴儿性别。因变量:新生儿出生体质量。赋值说明:二分类变量赋值0和1,多分类变量赋值为0、1、2和3。孕早期、孕晚期CoQ10水平和平均孕期CoQ10水平是影响新生儿出生体质量的因素(P <0.05 或P < 0.01),而年龄、文化程度、户籍、职业、产次、孕周和婴儿性别对新生儿出生体质量无明显影响(P>0.05),见表 2。调整混杂因素后,孕早期、孕晚期CoQ10水平和平均孕期CoQ10水平是影响新生儿出生体质量的保护性因素。见表 3

表 2 新生儿出生体质量影响因素的单因素分析 Tab. 2 Single factor analysis on influence factors of neonatal birth weight
Influence factor χ2 t df P
Age - 1.256 239 0.098
Education degree 3.689 - 1 0.075
Census register 3.113 - 1 0.086
Occupation 3.262 - 1 0.081
Parity history - 1.037 239 0.127
Gestational age - 1.361 239 0.079
Infant sex 2.553 - 1 0.196
Early pregnancy CoQ10 - 2.286 239 0.021
Late pregnancy CoQ10 - 1.937 239 0.036
△CoQ10 - 2.553 239 0.009
“-”:No data.
表 3 新生儿出生体质量的COX模型多因素分析 Tab. 3 COX model multivariate analysis on influence factors of neonatal birth weight
Influence factor β 95%CI Wald OR P
Early pregnancy -3.689 -5.682--1.615 15.114 0.025 0.035
Late pregnancy -3.963 -6.252--1.921 18.264 0.019 0.024
△CoQ10 -5.521 -7.652--4.397 21.357 0.004 0.012
3 讨论

近年来,随着孕妇营养水平的提高以及我国二胎政策的放开,巨大儿发生率也逐年增加。巨大儿对母体和新生儿健康均可带来不利影响。分娩巨大儿的高危因素包括孕妇肥胖及糖尿病、过期妊娠、经产妇、巨大儿分娩史、高龄产妇、种族和民族等。因此研究影响巨大儿的相关因素、进一步了解巨大儿发生的相关机制,对降低围产期母儿并发症及改善预后具有重要意义。

目前,氧化应激对巨大儿影响的研究[4]越来越多。氧化应激为正常人体氧化与抗氧化处于平衡的状态,当氧化处于优势时,人体会产生大量的活性氧簇(ROS)自由基。正常孕妇体内存在氧化应激,但人体内的抗氧化物质同时可以清除这些氧自由基,使人体处于一种平衡的状态,对孕妇及胎儿无任何的影响[5]。当抗氧化物质减少时就会导致氧化失衡,进而引起胎盘血管损伤,损伤血管内皮细胞,引起母婴各种不良结局[6-8]。线粒体既是自由基产生的主要场所,也是受自由基攻击发生氧化应激损伤的主要部位[9-11]

CoQ10是最近发现的一种脂溶性抗氧化剂,主要存在于线粒体中,可以维持线粒体基本功能,促进氧化磷酸化反应及保护生物膜结构的完整性,同时也是细胞代谢、细胞呼吸的激活剂,是清除氧自由基、抗氧化的重要物质[12-15]。研究[16]显示:CoQ10可以降低血压,无不良反应。PAPUCCI等[17]研究显示:CoQ10作用部位在线粒体,CoQ10具有抗氧化作用,可以防治氧化应激性疾病。GIANNUBILO等[18]研究显示:有子痫前期因素的孕妇从妊娠20周开始口服200 mg CoQ10,结果显示:口服CoQ10可使孕妇子痫前期的发生率更低。CoQ10现已广泛应用于神经系统、心血管系统和肿瘤等疾病治疗[19-22],但CoQ10是否与新生儿出生体质量有关目前未见相关研究报道。

本研究结果显示:孕妇血清CoQ10水平与新生儿出生体质量呈负相关关系,并且CoQ10≥0.85μmol·L-1组新生儿出生体质量低于CoQ10<0.85μmol·L-1组,说明CoQ10可能是一个与新生儿出生体质量和巨大儿关系密切的指标。多元线性回归分析结果也表明:孕早期和孕晚期CoQ10水平及平均孕期CoQ10水平是影响新生儿体质量的因素;孕早期和孕晚期CoQ10水平及平均孕期CoQ10水平是影响新生儿体质量的保护性因素,即孕早期和孕晚期CoQ10水平越低,新生儿出生体质量越高。该结果可能与两方面原因有关:一方面孕妇体内消除氧自由基的CoQ10不能与氧自由基保持平衡,当两者失衡时氧自由基就会影响脂质、蛋白质、糖和核酸等的代谢,从而影响胎儿的健康发育;另一方面,CoQ10减少时,产生大量的氧化应激因子,使毛细血管壁受损、脆性增高,胎盘组织缺血、缺氧,从而导致胎儿内脏缺血再灌注,影响胎儿体质量[23-24]

但本研究为回顾性研究,存在一定局限性,而所有研究对象均来自同一家医院,可能影响结果的代表性,今后需要进行更大样本量的前瞻性队列研究。另外CoQ10的生理调节作用和机制目前仍未阐明,母血CoQ10能否作为预测疾病的严重程度与预测胎儿、婴儿的近远期结局的实验室指标有待于进一步研究。

综上所述,孕妇CoQ10水平与新生儿出生体质量有关联,CoQ10还可能与巨大儿的发生有关联。因此,临床上应关注抗氧化剂的补充,及早对代谢异常的孕妇进行生活方式指导和相关干预,以便改善母儿的妊娠结局和远期健康。

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