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文章信息
- 王欣昱, 赵卫华, 林莉
- WANG Xinyu, ZHAO Weihua, LIN Li
- 妊娠妇女血清辅酶Q10水平与其新生儿出生体质量的关联性分析
- Analysis on correlation between serum CoQ10 level of pregnant women and neonatal bady weight
- 吉林大学学报(医学版), 2019, 45(02): 395-399
- Journal of Jilin University (Medicine Edition), 2019, 45(02): 395-399
- 10.13481/j.1671-587x.20190231
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文章历史
- 收稿日期: 2018-06-13
近些年有研究[1]证实胎儿在母体内的生长发育受多种因素调控,其中包括遗传、激素调节、神经调节、生长因子调节、营养和环境等多重因素的影响,但其调控的具体机制目前尚不完全清楚。近年来,随着我国经济水平的快速发展和物质生活水平的提高,巨大儿的发生率也不断上升,由于巨大儿是难产的常见原因,对母婴均有不良影响,已引起产科医生越来越多的重视。辅酶Q10(coenzyme Q10, CoQ10)因其有效的抗氧化作用广泛应用于临床,近年来的研究[2-3]显示:氧化作用可能在巨大儿发病中发挥一定作用,而CoQ10具有抗氧化作用。但CoQ10是否与新生儿出生体质量有关,国内尚无研究报道。因此本研究观察孕妇血清CoQ10水平,探索其与新生儿出生体质量之间关联性,从而为临床评估新生儿生长发育状况提供新的客观有效的依据。
1 资料与方法 1.1 一般资料选取2015年1月—2016年8月于本院产科门诊行产前检查且住院分娩的孕妇240例患者为研究对象。年龄为22~42岁,平均年龄为(26.81±8.52)岁,孕周为37~41+6周,平均孕周为(38.68±5.62)周。入选标准:①年龄>18岁,<45岁;②自然受孕,单胎;③胎儿无染色体异常疾病高风险;④妊娠早期无先兆流产和感染等情况;⑤既往无高血压和心脏病等内、外科疾病史。排除标准:①随访资料不完整或失访者;②孕妇并发自身免疫病、心脏病、慢性高血压疾病、血液病、甲状腺疾病、妊娠并发糖尿病或慢性肾病等并发症;③新生儿并发畸形;④多胎妊娠者;⑤辅助生殖技术受孕。所有入选对象均签署知情同意书,该研究取得医院伦理道德委员会批准。
1.2 资料收集方法采用回顾性研究方法,通过回顾病历资料记录孕妇年龄、身高、孕次、产次、孕周、新生儿出生体质量和性别等。
1.3 新生儿出生体质量标准按照出生体质量小于2500g为低体质量(低体质量组);出生体质量2500~4000g为正常出生体质量(正常体质量组);出生体质量大于4000g为巨大儿(巨大儿组)。
1.4 外周血CoQ10检测和分组标准清晨空腹条件下,抽取孕妇肘静脉血5mL置于肝素抗凝管中,3 000 r·min-1离心15~20 min,应用酶联免疫吸附(ELISA)法测定CoQ10水平。试剂盒由美国DSL公司提供,严格按照说明书步骤进行。
分别以所有研究对象的第75百分位数为划分标准,分为CoQ10≥0.85μmol·L-1组和CoQ10<0.85μmol·L-1组。末次月经第1天至孕第13周末为孕早期,妊娠第28周及其后为孕晚期。孕期CoQ10水平变化(ΔCoQ10)计算公式:ΔCoQ10=(孕晚期CoQ10-孕早期CoQ10)。
1.5 统计学分析采用SPSS22.0统计软件进行统计学分析。孕妇年龄、孕次、产次、孕周、新生儿出生体质量和孕妇血清CoQ10水平等计量资料符合正态分布,均以x±s表示,组间比较采用单因素方差分析;孕妇血清CoQ10与新生儿出生体质量的相关性分析采用Spearman相关分析,影响新生儿体质量的多因素分析采用COX比例风险回归模型。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果 2.1 新生儿和孕妇的一般资料240例新生儿,出生体质量1385~4845g,平均(3286.37±451.08)g。低出生体质量婴儿64例,正常出生体质量婴儿118例,巨大儿58例。男性126例,女性114例。胎龄37~41+6周,平均胎龄(38.68±5.62)周。孕妇的年龄、孕次、产次和孕周等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。见表 1。
(x±s) | |||||
Group | n | Age(year) | Pregnancy times | Production times | Gestational age(week) |
Low weight | 64 | 27.08±6.01 | 1.58±0.39 | 1.37±0.38 | 38.28±10.27 |
Normal weight | 118 | 26.85±7.13 | 1.61±0.54 | 1.39±0.34 | 38.93±11.32 |
Macrosomia | 58 | 26.91±5.84 | 1.60±0.39 | 1.38±0.51 | 38.07±9.58 |
正常体质量组[(0.91±0.41) μmol·L-1]和低体质量组[(0.88±0.38)μmol·L-1]孕妇血清CoQ10水平高于巨大儿组[(0.64±0.23)μmol ·L-1],组间比较差异有统计学意义(t=7.04,P <0.05 ;t=7.25,P < 0.05);低体质量组孕妇血清CoQ10水平与正常体质量组孕妇比较差异无统计学意义(t=1.37,P>0.05)。
2.3 孕妇血清CoQ10水平与新生儿出生体质量相关性分析将全部研究对象的数据进行Spearman相关分析,显示孕妇血清CoQ10水平与新生儿出生体质量呈负相关关系(r=-0.17,P < 0.01)。
2.4 不同组母体血清CoQ10水平和新生儿出生体质量母体血清CoQ10≥0.85 μmol·L-1组新生儿出生体质量(3209.08g±320.15 g)低于CoQ10<0.85 μmol·L-1组(3823.81g±189.04g),差异有统计学意义(P<0.05)。
2.5 影响新生儿体质量因素的COX模型多因素分析自变量:孕早期CoQ10水平、孕晚期CoQ10水平、平均孕期CoQ10水平、孕妇年龄、文化程度、户籍、职业、产次、孕周和婴儿性别。因变量:新生儿出生体质量。赋值说明:二分类变量赋值0和1,多分类变量赋值为0、1、2和3。孕早期、孕晚期CoQ10水平和平均孕期CoQ10水平是影响新生儿出生体质量的因素(P <0.05 或P < 0.01),而年龄、文化程度、户籍、职业、产次、孕周和婴儿性别对新生儿出生体质量无明显影响(P>0.05),见表 2。调整混杂因素后,孕早期、孕晚期CoQ10水平和平均孕期CoQ10水平是影响新生儿出生体质量的保护性因素。见表 3。
Influence factor | χ2 | t | df | P |
Age | - | 1.256 | 239 | 0.098 |
Education degree | 3.689 | - | 1 | 0.075 |
Census register | 3.113 | - | 1 | 0.086 |
Occupation | 3.262 | - | 1 | 0.081 |
Parity history | - | 1.037 | 239 | 0.127 |
Gestational age | - | 1.361 | 239 | 0.079 |
Infant sex | 2.553 | - | 1 | 0.196 |
Early pregnancy CoQ10 | - | 2.286 | 239 | 0.021 |
Late pregnancy CoQ10 | - | 1.937 | 239 | 0.036 |
△CoQ10 | - | 2.553 | 239 | 0.009 |
“-”:No data. |
Influence factor | β | 95%CI | Wald | OR | P |
Early pregnancy | -3.689 | -5.682--1.615 | 15.114 | 0.025 | 0.035 |
Late pregnancy | -3.963 | -6.252--1.921 | 18.264 | 0.019 | 0.024 |
△CoQ10 | -5.521 | -7.652--4.397 | 21.357 | 0.004 | 0.012 |
近年来,随着孕妇营养水平的提高以及我国二胎政策的放开,巨大儿发生率也逐年增加。巨大儿对母体和新生儿健康均可带来不利影响。分娩巨大儿的高危因素包括孕妇肥胖及糖尿病、过期妊娠、经产妇、巨大儿分娩史、高龄产妇、种族和民族等。因此研究影响巨大儿的相关因素、进一步了解巨大儿发生的相关机制,对降低围产期母儿并发症及改善预后具有重要意义。
目前,氧化应激对巨大儿影响的研究[4]越来越多。氧化应激为正常人体氧化与抗氧化处于平衡的状态,当氧化处于优势时,人体会产生大量的活性氧簇(ROS)自由基。正常孕妇体内存在氧化应激,但人体内的抗氧化物质同时可以清除这些氧自由基,使人体处于一种平衡的状态,对孕妇及胎儿无任何的影响[5]。当抗氧化物质减少时就会导致氧化失衡,进而引起胎盘血管损伤,损伤血管内皮细胞,引起母婴各种不良结局[6-8]。线粒体既是自由基产生的主要场所,也是受自由基攻击发生氧化应激损伤的主要部位[9-11]。
CoQ10是最近发现的一种脂溶性抗氧化剂,主要存在于线粒体中,可以维持线粒体基本功能,促进氧化磷酸化反应及保护生物膜结构的完整性,同时也是细胞代谢、细胞呼吸的激活剂,是清除氧自由基、抗氧化的重要物质[12-15]。研究[16]显示:CoQ10可以降低血压,无不良反应。PAPUCCI等[17]研究显示:CoQ10作用部位在线粒体,CoQ10具有抗氧化作用,可以防治氧化应激性疾病。GIANNUBILO等[18]研究显示:有子痫前期因素的孕妇从妊娠20周开始口服200 mg CoQ10,结果显示:口服CoQ10可使孕妇子痫前期的发生率更低。CoQ10现已广泛应用于神经系统、心血管系统和肿瘤等疾病治疗[19-22],但CoQ10是否与新生儿出生体质量有关目前未见相关研究报道。
本研究结果显示:孕妇血清CoQ10水平与新生儿出生体质量呈负相关关系,并且CoQ10≥0.85μmol·L-1组新生儿出生体质量低于CoQ10<0.85μmol·L-1组,说明CoQ10可能是一个与新生儿出生体质量和巨大儿关系密切的指标。多元线性回归分析结果也表明:孕早期和孕晚期CoQ10水平及平均孕期CoQ10水平是影响新生儿体质量的因素;孕早期和孕晚期CoQ10水平及平均孕期CoQ10水平是影响新生儿体质量的保护性因素,即孕早期和孕晚期CoQ10水平越低,新生儿出生体质量越高。该结果可能与两方面原因有关:一方面孕妇体内消除氧自由基的CoQ10不能与氧自由基保持平衡,当两者失衡时氧自由基就会影响脂质、蛋白质、糖和核酸等的代谢,从而影响胎儿的健康发育;另一方面,CoQ10减少时,产生大量的氧化应激因子,使毛细血管壁受损、脆性增高,胎盘组织缺血、缺氧,从而导致胎儿内脏缺血再灌注,影响胎儿体质量[23-24]。
但本研究为回顾性研究,存在一定局限性,而所有研究对象均来自同一家医院,可能影响结果的代表性,今后需要进行更大样本量的前瞻性队列研究。另外CoQ10的生理调节作用和机制目前仍未阐明,母血CoQ10能否作为预测疾病的严重程度与预测胎儿、婴儿的近远期结局的实验室指标有待于进一步研究。
综上所述,孕妇CoQ10水平与新生儿出生体质量有关联,CoQ10还可能与巨大儿的发生有关联。因此,临床上应关注抗氧化剂的补充,及早对代谢异常的孕妇进行生活方式指导和相关干预,以便改善母儿的妊娠结局和远期健康。
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