吉林大学学报(医学版)  2019, Vol. 45 Issue (01): 143-147

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姚芒, 黄慧洁, 刘丽娜, 封丽娟
YAO Mang, HUANG Huijie, LIU Lina, FENG Lijuan
有血流动力学意义的动脉导管未闭早产儿血浆脑钠肽水平变化及其与血流动力学的关系
Change in plasma brain natriuretic peptide level in premature infants with hemodynamically signficant patent ductus arteriosus and its relationship with hemodynamics
吉林大学学报(医学版), 2019, 45(01): 143-147
Journal of Jilin University (Medicine Edition), 2019, 45(01): 143-147
10.13481/j.1671-587x.20190126

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收稿日期: 2018-04-23
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姚芒, 黄慧洁, 刘丽娜, 封丽娟. 有血流动力学意义的动脉导管未闭早产儿血浆脑钠肽水平变化及其与血流动力学的关系[J]. 吉林大学学报(医学版), 2019, 45(01): 143-147.
YAO Mang, HUANG Huijie, LIU Lina, FENG Lijuan. Change in plasma brain natriuretic peptide level in premature infants with hemodynamically signficant patent ductus arteriosus and its relationship with hemodynamics[J]. Journal of Jilin University (Medicine Edition), 2019, 45(01): 143-147.
有血流动力学意义的动脉导管未闭早产儿血浆脑钠肽水平变化及其与血流动力学的关系
姚芒 , 黄慧洁 , 刘丽娜 , 封丽娟     
承德医学院附属医院小儿内科, 河北 承德 067000
收稿日期: 2018-04-23
基金项目: 河北省卫计委项目资助课题(12277739);河北省承德市科技局项目资助课题(201701A055)
作者简介: 姚芒(1985-), 女, 河北省承德市人, 主治医师, 医学硕士, 主要从事新生儿疾病治疗方面的研究。
通信作者: 姚芒, 主治医师(Tel:0314-2270807, E-mail:golike522@126.com)
[摘要]: 目的: 探讨有血流动力学意义的动脉导管未闭（hsPDA）早产儿血浆脑钠肽（BNP）水平变化及其与血流动力学的关系，进一步阐明BNP在hsPDA早产儿病情判断和治疗中的临床意义。方法: 出生6 h内且胎龄≤ 32周的早产儿106例，分为hsPDA组（43例）、无血流动力学意义的动脉导管未闭组（nhsPDA组，27例）和非动脉导管未闭组（nPDA组，36例）。hsPDA组患儿根据是否服用布洛芬分为hsPDA治疗组（33例）和hsPDA非治疗组（10例），hsPDA治疗组患儿给予布洛芬口服治疗后第7天复查超声心动图，并根据超声心动图结果将hsPDA治疗组分为hsPDA关闭组（15例）和hsPDA未闭组（18例）。各组早产儿出生后第1、3和7天行超声心动图检查，记录左心房（LA）/主动脉根部内径（VO）值、动脉导管直径、左室射血分数（LVEF）、短轴缩短率、左室舒张末期内径（LVEDD）和左室收缩末期内径（LVESD），采用电化学发光法测定血浆BNP水平。对超声心动图血流动力学指标和血浆BNP水平进行相关性分析。结果: 与nhsPDA组比较，hsPDA组早产儿LA/VO值、动脉导管直径和LVEDD均明显升高（P < 0.05）；hsPDA关闭组和未闭组早产儿出生后1和3 d血浆BNP水平明显高于nPDA组（P < 0.05）；hsPDA关闭组早产儿出生后第7天血浆BNP水平明显低于出生后第3天（P < 0.05）。与hsPDA非治疗组比较，hsPDA治疗组早产儿第7天LA/VO值、动脉导管直径、LVEDD和BNP水平均明显降低（P < 0.05）。出生后3 d hsPDA组早产儿血浆BNP水平与LA/VO值和动脉导管直径呈正相关关系（r=0.727，P < 0.05；r=0.780，P < 0.05）。结论: 早产儿出生第3天后血浆BNP水平与血流动力学指标呈正相关关系，检测其水平变化有助于判断hsPDA早产儿病情，为诊断提供依据。
关键词: 血流动力学    动脉导管未闭    早产儿    脑钠肽    
Change in plasma brain natriuretic peptide level in premature infants with hemodynamically signficant patent ductus arteriosus and its relationship with hemodynamics
YAO Mang, HUANG Huijie, LIU Lina, FENG Lijuan     
Department of Pediatric Internal Medicine, Affiliated Hospital, Chengde Medical University, Chengde 067000, China
[ABSTRACT]: Objective: To explore the change in the cerebral natriuretic peptide (BNP) levels in the premature infants with hemodynamically significant patent dectus arteriosus (hsPDA) and its relationship with hemodynamics, and to further clarify the clinical significance of BNP in the judgement of illness condition and treatment in the premature infants with hsPDA. Methods: A total of 106 cases of premature infants within 6 h of birth whose gestational age was no more than 32 weeks were selected and divided into hsPDA group (43 cases) and PDA with no hemodynamic significance group (nhsPDA group, 27 cases) and no PDA group (nPDA group, 36 cases).The patients in HsPDA group were divided into hsPDA treatment group(33 cases) and hsPDA non-treatment group(10 cases) according to whether ibuprofen was administrated or not. Echocardiography was performed in the patients in hsPDA treatment group, 7 d after oral ibuprofen administration, and the patients in hsPDA treatment group were divided into hsPDA close group(15 cases) and hsPDA non-close group(18cases). The left atrium (LA)/aortic root diameter (VO) value, diameter of patent arterial duct, left ventricular ejection fraction(LVEF), shortening fraction, left ventricular end-diastolic diameter(LVEDD) and left ventricular end-systolic diameter(LVESD) were recorded at 1, 3, 7 d after birth of the premature infants in various groups with echocardiography.The level of BNP in plasma was determined by electrochemiluminescence. The correlation analysis was performed between the hemodynamic indexes of echocardiography and the level of BNP in plasma. Results: Compared with nhsPDA group, the LA/VO value, arterial catheter diameter and LVEDD were significantly increased (P < 0.05).The plasma BNP levels of premature infants in hsPDA close and non-close groups at 1 and 3 d after birth were significantly higher than those in nPDA group (P < 0.05); the plasma BNP level of the premature infants in hsPDA close group at 7 d after birth was significantly lower than that at 3 d after birth (P < 0.05).Compared with hsPDA non-treatment group, the LA/VO value, arterial catheter diameter, LEVDD and the plasma BNP level of the premature infants in hsPDA treatment group at 7 d after birth were significantly decreased (P < 0.05). The plasma BNP level was positively correlated with the LA/VO value and arterial catheter diameter (r=0.727, P < 0.05;r=0.780, P < 0.05) of the premature infants in hsPDA group at 3 d after birth. Conclusion: The level of plasma BNP of premature infants 3 d after birth is positively correlated with the hemodynamic indexes, and the detection of the changes of the plasma BNP levels is helpful to judge the condition of preterm infants with hsPDA and to provide basis for its diagnosis.
KEYWORDS: hemodynamics     patent ductus arteriosus     premature infant     brain natriuretic peptide    

动脉导管未闭(patent ductus arteriosus，PDA)是新生儿常见的先天性心脏病。动脉导管在足月新生儿出生后72 h内功能性闭合，但在部分早产儿出生后96 h仍不能自主关闭[1]。PDA主要原因与早产儿动脉导管壁发育不良和前列腺素分泌异常有关[2]。有血流动力学意义的动脉导管未闭(hemodynamically significant PDA，hsPDA)是指需要治疗的PDA，其治疗不及时会引起严重并发症。目前动脉导管未闭的诊断方法是超声心动图，但其存在一定局限性，人为操作和设备情况对诊断结果的影响较大，并且无法对动脉导管闭合时间进行预测[3]。B型脑钠肽(B-type natriuretic peptide, BNP)是心室在血流动力学应激下和充血性衰竭情况下分泌的一种激素，其前体物N端BNP前体(NT-proBNP)的动态变化对早期诊断hsPDA及判断其治疗效果是一种很有价值的辅助指标。BNP和NT-proBNP是否可用于诊断hsPDA尚无大样本数据证实，但阐明BNP动态水平变化将有助于对hsPDA治疗策略的选择和对药物治疗效果的判断，甚至可以用来预测其并发症[4-7]。为此，本研究对hsPDA早产儿血浆BNP水平及其与血流动力学指标进行相关性分析，探讨血浆BNP在hsPDA早产儿病情判断和治疗中的作用。

1 资料与方法 1.1 临床资料

收集2015年10月—2017年10月承德医学院附属医院新生儿科病房收治的出生6 h内且胎龄≤32周的106例早产儿的临床资料，经超声心动图诊断，根据hsPDA诊断标准分为hsPDA组(43例)、无血流动力学意义的动脉导管未闭组(nhsPDA组，27例)和非动脉导管未闭组(nPDA组，36例)。hsPDA组患儿根据是否服用布洛芬分为hsPDA治疗组(33例)和hsPDA非治疗组(10例)，hsPDA治疗组患儿接受口服布洛芬72 h治疗，首次剂量10 mg·kg-1，第2次和第3次剂量均为5 mg·kg-1，每次间隔时间24 h。第7天根据超声心动图结果将hsPDA治疗组分为hsPDA关闭组(15例)和hsPDA未闭组(18例)。

hsPDA诊断标准[8]：PDA导管内径≥1.5 mm，导管分流量大，胸骨左缘伴有明显收缩期或连续性心脏杂音，心搏动过速，水冲脉，脉压差增大，安静时心率>180min-1，呼吸状况恶化，胸片显示肺血管影增多及心脏扩大或肺水肿征象。排除标准：出生后有严重窒息、休克的患儿；有先天性心脏病、脑内出血和重度贫血的早产儿；出生后7d内死亡及主动放弃治疗的早产儿。

1.2 血流动力学指标测定

采用超声仪(飞利浦IE33)检查早产儿出生后1、3和7 d超声心动图，测定血流动力学指标，包括左心房(LA)/主动脉根部内径(VO)值、动脉导管直径、左室射血分数(LVEF)、短轴缩短率、左室舒张末期内径(LVEDD)和左室收缩末期内径(LVESD)。

1.3 血浆BNP水平测定

患儿于出生后3和5 d抽取静脉血1 mL，采用电化学发光法测定血浆BNP水平。

1.4 统计学分析

采用SPSS 13.0统计软件进行统计学分析。各组早产儿LA/VO值、动脉导管直径、LVEF、短轴缩短率、LVEDD、LVESD和血浆BNP水平均以x±s表示，数据符合正态性分布，多组间样本均数比较采用单因素方差分析，两组间样本均数比较采用两独立样本t检验。血浆BNP水平与血流动力学指标的相关性分析采用Pearsion检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果 2.1 各组早产儿血流动力学指标

与nPDA组比较，hsPDA组和nhsPDA组早产儿出生后第3天LA/VO值、动脉导管直径和LVEDD明显升高(P < 0.05)，LVEF、短轴缩短率和LVESD明显降低(P < 0.05)。与nhsPDA组比较，hsPDA组早产儿LA/VO值、动脉导管直径和LVEDD均明显升高(P < 0.05)，LVEF、短轴缩短率和LVESD比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表 1。

表 1 各组早产儿出生后第3天血流动力学指标 Tab. 1 Hemodynamic indexes of premature infants at 3 d after birth in various groups
(x±s)
Group n LA/VO Duct diameter (l/mm) LVEF (η/%) Shortening fraction (η/%) LVEDD (l/mm) LVESD (l/mm)
HsPDA 43 0.51±0.08*△ 0.64±0.14*△ 58.00±0.62* 28.00±0.37* 54.00±0.47*△ 30.00±0.20*
NhsPDA 27 0.39±0.11* 0.43±0.13* 57.00±0.31* 30.00±0.25* 50.00±0.41* 30.00±0.42*
NPDA 36 - - 64.00±0.57 35.00±0.42 42.00±0.64 34.00±0.51
* P < 0.05 compared with nPDA group; △ P < 0.05 compared with nhsPDA group; “-”: Arterial catheter was closed.
表选项
2.2 各组早产儿血浆BNP水平

hsPDA关闭组出生后1和3d及hsPDA未闭组早产儿出生后1、3和7 d血浆BNP水平明显高于nPDA组(P < 0.05)；与出生后第3天比较，hsPDA关闭组早产儿出生后第7天血浆BNP水平明显低于出生后第3天(P < 0.05)；与出生后第3天比较，hsPDA未闭组早产儿出生后第7天血浆BNP水平降低，但差异无统计学意义(P>0.05)；nhsPDA与nPDA组早产儿出生后各时间点血浆BNP水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。见表 2。

表 2 各组早产儿出生后不同时间点血浆BNP水平 Tab. 2 Levels of plasma BNP of premature infants in various groups at different time points after birth
[x±s, ρB(ng·L-1)]
Group n BNP
(t/d) 1 3 7
HsPDA close 15 553.34±40.87* 536.82±40.67* 209.53±34.85△
HsPDA non-close 18 547.22±49.78* 550.07±51.92* 535.02±40.89*
NhsPDA 27 178.90±11.21 175.64±16.52 180.20±20.54
NPDA 36 174.33±21.24 169.82±15.26 172.44±20.35
* P < 0.05 compared with nPDA group; △ P < 0.05 compared with 3 d.
表选项
2.3 hsPDA治疗组和hsPDA非治疗组早产儿血流动力学指标和血浆BNP水平

与hsPDA非治疗组比较，hsPDA治疗组早产儿口服布洛芬第7天时LA/VO值、动脉导管直径、LVEDD和血浆BNP水平均明显降低(P < 0.05)。见表 3。

表 3 hsPDA治疗组和hsPDA非治疗组早产儿血流动力学指标和血浆BNP水平 Tab. 3 Hemodynamic indexes and plasma BNP levels of premature infants in hsPDA treatment group and hsPDA non-treatment group
(x±s)
Group n LA/VO Duct diameter (l/mm) LVEF (η/%) Shortening fraction(η/%) LVEDD (l/mm) LVESD (l/mm) BNP [ρB/(ng·L-1)]
HsPDA non-treatment 10 0.53±0.12 0.69±0.25 58.00±0.20 27.00±0.45 58.73±0.51 30.00±0.13 566.79±53.22
HsPDA treatment 33 0.48±0.06* 0.61±0.13* 57.00±0.13 28.00±0.04 51.06±0.43* 29.00±0.37 309.22±32.32*
* P < 0.05 compared with hsPDA non-treatment group.
表选项
2.4 hsPDA组早产儿血浆BNP水平与血流动力学指标的相关性

出生3 d时hsPDA组早产儿血浆BNP水平与LA/VO值和动脉导管直径呈明显正相关关系(r=0.755，P < 0.05；r=0.780，P < 0.05)，与LVEF、短轴缩短率、LVEDD和LVESD无相关关系(P>0.05)。出生1和7 d时hsPDA组早产儿血浆BNP水平与LA/VO值、动脉导管直径、LVEF、短轴缩短率、LVEDD和LVESD无相关关系(P>0.05)。

3 讨论

动脉导管是胎儿期位于主动脉和肺动脉之间，能使右心室血液不经过无通气功能的胎儿肺直接进入体循环，是维持胎儿血循环的重要通路。随着新生儿出生后呼吸功能建立，动脉氧分压上升，肺血流阻力下降，动脉血氧浓度上升，血管活性物质的释放，动脉导管发生自行功能性收缩关闭[9]。早产儿动脉导管发育不完全，肺血流阻力下降，左向右分流量升高，容易导致PDA发生[10]。具有血流动力学影响的PDA会引起病理生理改变，导致肺循环血流量过多和体循环血流量减少，相继出现肺出血、坏死性小肠结肠炎和心功能衰竭等相关并发症，需要接受药物或手术治疗[11]。

目前诊断hsPDA主要依靠心脏超声和临床表现，但对于PDA的处理仍存在争议。研究[12]表明：约1/3体质量小于1 000 g的早产儿在生后1周动脉导管可发生自行关闭，早期的治疗并不能提高患儿的存活率及改善预后。但也有专家[13-14]认为：即便是较短时间的导管开放，也对机体不利，故早期的预防性治疗是有必要的。治疗PDA常用的药物布洛芬为前列腺素合成酶抑制剂，主要通过抑制机体有效合成前列腺素、降低血浆前列腺素水平，促进动脉导管平滑肌收缩和闭合[15]。本研究结果表明：口服布洛芬可以明显降低hsPDA早产儿LA/VO值、动脉导管直径和LVEDD，促进hsPDA早产儿动脉道管闭合。

BNP是在心室血容量急剧增加引起室壁张力的改变和心室压力超负荷的情况下，由心室肌合成和分泌的一种心脏神经激素[12]。在左向右分流过程中，血浆BNP水平与分流量有密切关联，其水平变化能反映心室功能尤其是左心室功能的变化，可以用于诊断心血管方面的疾病[16-17]。一般心脏疾病患儿心室压力增高、负荷过重，导致BNP水平增加[18]。FAROMBI-OGHUVBU等[19]发现：在生后第10天存在败血症但无hsPDA的早产儿中，血浆NT-proBNP水平异常增高，提示NT-proBNP的分泌除了与心肌功能异常有关外，其他因素也可能参与了其水平的调节。国内关于BNP对hsPDA早产儿诊断意义的研究较少，但BNP的检测方便，易于操作，因此本文作者对BNP的水平进行检测，并观察其与血流动力学的关系，证明其与NT-proBNP的检测意义相似[20-21]。hsPDA早产儿血浆BNP水平升高，与超声血流动力学指标有明显相关性，与病情严重程度亦有关联。

本研究结果显示：hsPDA组早产儿出生后1和3 d时血浆BNP水平明显高于nPDA组和nhsPDA组；hsPDA关闭组早产儿出生后第7天血浆BNP水平明显低于出生后第3天；出生第3天hsPDA组早产儿血浆BNP水平与LA /VO值和动脉导管直径呈正相关关系，与文献[4]报道结果一致。本研究结果表明：hsPDA组早产儿LA/VO值和动脉导管直径增大，导管分流程度加深，心室血容量急剧增加，在心室压力超负荷的情况下血浆BNP水平升高，通过检测血浆BNP水平动态变化有助于hsPDA早产儿诊断；布洛芬的治疗可以使hsPDA早产儿BNP水平降低，通过BNP的检测，可以有效监察hsPDA早产儿病情发展。NT-proBNP与BNP皆由前体蛋白proBNP降解而来，其水平变化与PDA患儿动脉导管分流量同样具有相关性。但目前NT-proBNP与BNP在PDA诊断中的特异性和敏感性的强弱尚未明确，二者生物学特性比较有待进一步深入探讨。

参考文献
[1] 董慧茹, 何少茹, 郑曼利, 等. 不同胎龄新生儿动脉导管自然闭合时间及心脏指数、外周血管阻力、血压的动态变化[J]. 中华实用儿科临床杂志, 2015, 30(14): 1060–1063. DOI:10.3760/cma.j.issn.2095-428X.2015.14.006
[2] 毛璇, 李宇宁. 对乙酰氨基酚治疗早产儿动脉导管未闭的应用进展[J]. 临床合理用药杂志, 2017, 10(19): 180–181.
[3] POLAT T B, CELIK I H, ERDEVE O. Early predictive echocardiographic features of hemodynamically significant patent ductus arteriosus in preterm VLBW infants[J]. Pediatr Int, 2016, 58(7): 589–594. DOI:10.1111/ped.12915
[4] 高翔羽, 任漪, 黑明燕, 等. B型尿钠肽在早期早产儿有血流动力学意义的动脉导管未闭中的诊治价值[J]. 中华实用儿科临床杂志, 2016, 31(14): 1072–1075. DOI:10.3760/cma.j.issn.2095-428X.2016.14.008
[5] SANJEEV S, PETTERSEN M, LUA J, et al. Role of plasma B-type natriuretic peptide in screening for hemodynamically significant patent ductus arteriosus in preterm neonates[J]. J Perinatol, 2005, 25(11): 709–713.
[6] MINE K, OHASHI A, TSUJI S, et al. B-type natriuretic peptide for assessment of haemodynamically significant patent ductus arteriosus in premature infants[J]. Acta Paediatr, 2013, 102(8): e347–e352.
[7] KHOSROSHAHI A J, KIANFAR A, AHARANJANI B M, et al. Usefulness of serum brain natriuretic peptide level for screening hemodynamically significant patent ductus arteriosus in preterm neonates[J]. Iranian J Pediatr, 2014, 24(6): 766–769.
[8] LU D, LIU Y, TONG X. Clinical characteristics and cardiac hemodynamic changes of patent ductus ateriosus in preterm infants[J]. Chin J Pediatr, 2015, 53(3): 187–193.
[9] 吴本清, 闫玉琴, 汪青. 新生儿动脉导管关闭时间及其对心功能的影响[J]. 中华全科医学, 2011, 9(4): 625–626.
[10] 陈佳, 封志纯. 早产儿动脉导管未闭的发病机制、高危因素及并发症[J]. 中国新生儿科杂志, 2013, 28(1): 62–65. DOI:10.3969/j.issn.1673-6710.2013.01.021
[11] 郑曼利, 何少茹, 刘玉梅, 等. 具有血流动力学影响的动脉导管对极低出生体重儿的血流动力学影响[J]. 发育医学电子杂志, 2014, 2(2): 81–86. DOI:10.3969/j.issn.2095-5340.2014.02.004
[12] 罗佳媛.布洛芬治疗早产儿hsPDA的疗效判断及影响因素分析[D].乌鲁木齐: 新疆医科大学, 2018.
[13] 陈笑征, 杜忠东. 早产儿动脉导管未闭的诊断及治疗[J]. 中国医刊, 2018, 53(04): 365–369. DOI:10.3969/j.issn.1008-1070.2018.04.006
[14] SUDOH T, KANGAWA K, MINAMINO N, et al. A new natriuretic peptide in porcine brain[J]. Nature, 1988, 332(6159): 78–81.
[15] 李晶晶, 张辉, 魏丹, 等. 脑钠肽和氨基末端脑钠肽前体在小儿先天性心脏病体外循环手术围术期诊断和预后判断的意义[J]. 北京医学, 2017, 39(7): 718–720.
[16] 周建文, 陈燕新, 钱大钧. 慢性心力衰竭患者血浆BNP水平与左室功能的相关性探究[J]. 中华全科医学, 2015, 13(11): 1896–1898.
[17] DJER M M, SASTROASMORO S, MADIYONO B. Heart size, heart function, and plasma B-type natriuretic peptide levels after transcatheter closure of patent ductus arteriosus[J]. Paediatr Indonesiana, 2013, 53(3): 181–186.
[18] 周雅娟, 纪凤娟, 徐娟, 等. 脑钠肽及N端脑钠肽在先天性心脏病患儿中的应用价值[J]. 医学综述, 2018, 24(3): 459–464. DOI:10.3969/j.issn.1006-2084.2018.03.009
[19] FAROMBI-OGHUVBU I, MATTHEWS T, MAYNE P D, et al. N-terminal-pro-B type natriuretic peptide:a measure of significant patent ductus arteriosus[J]. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed, 2008, 93(4): F257–F260.
[20] 李智. NT-proBNP联合BNP在心血管疾病患儿诊断与评估中的价值分析[J]. 国际检验医学杂志, 2018, 39(8): 1007–1009, 1024. DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2018.08.034
[21] 余增渊, 孙慧清, 李明超, 等. B型脑钠肽与早产儿支气管肺发育不良的相关性分析[J]. 临床肺科杂志, 2018, 23(6): 1052–1057. DOI:10.3969/j.issn.1009-6663.2018.06.022