浙江省湖州市耐多药结核病患者治愈影响因素分析
  疾病监测  2018, Vol. 33 Issue (4): 339-342

扩展功能

文章信息

张思潮, 杨海燕, 董振鑫
Zhang Sichao, Yang Haiyan, Dong Zhenxin
浙江省湖州市耐多药结核病患者治愈影响因素分析
Treatment outcomes of multi-drug resistant tuberculosis patients and influencing factors in Huzhou, Zhejiang
疾病监测, 2018, 33(4): 339-342
Disease Surveillance, 2018, 33(4): 339-342
10.3784/j.issn.1003-9961.2018.04.018

文章历史

收稿日期:2017-11-01
浙江省湖州市耐多药结核病患者治愈影响因素分析
张思潮1, 杨海燕2, 董振鑫1     
1. 湖州市疾病预防控制中心, 浙江 湖州 313000;
2. 解放军第九八医院, 浙江 湖州 313000
摘要目的 了解湖州市耐多药肺结核治疗转归情况,分析影响治愈主要因素,为控制耐多药结核病的流行提供依据。方法 将2009年10月至2015年6月湖州市所有发现且纳入治疗后满24个月的耐多药结核病患者作为研究对象,设计专用调查问卷,以治愈为应变量,其他因素为自变量,采用非条件logistic回归分析影响因素。结果 83例耐多药结核病患者中,治愈50例,治愈率为60.24%;多因素非条件logistic回归分析结果显示,与复治组相比较,初治组优势比OR=3.442,95% CI:1.071~11.033;与未使用标准治疗方案相比,使用标准化治疗方案的OR=3.433,95% CI:1.238~9.190。结论 早期治疗以及使用标准化治疗方案是治愈耐多药结核病的关键因素。
关键词耐多药肺结核    治愈    影响因素    Logistic回归分析    
Treatment outcomes of multi-drug resistant tuberculosis patients and influencing factors in Huzhou, Zhejiang
Zhang Sichao1, Yang Haiyan2, Dong Zhenxin1     
1. Huzhou County Center for Disease Control and Prevention, Huzhou 313000, Zhejiang, China;
2. The 98 th Hospital of Chinese People's Liberation Army, Huzhou 313000, Zhejiang, China
Corresponding author: Zhang Sichao, Email:494743725@qq.com.
Abstract: Objective To investigate treatment outcomes of multi-drug resistant tuberculosis (MDR-TB) patients and influencing factors in Huzhou, Zhejiang province, and provide evidence for the prevention and control of MDR-TB. Methods The study subjects included all the MDR-TB patients who completed the treatment for 24 months in Huzhou from October 2009 to June 2015. The information of MDR-TB patients were collected by using specific questionnaire. The treatment outcome was used as the dependent variable and other factors were used as independent variables in unconditional logistic regression analysis. Results Among 83 MDR-TB patients, the cure rate was 60.24%. Unconditional logistic regression analysis showed that, compared with retreatment group, the odds ratio(OR)of newly treated group was 3.442(95% CI:1.071-11.033);compared with using no standardized treatment protocol, the OR of using standardized treatment protocol was 3.433(95% CI:1.238-9.190). Conclusion Early treatment and standardized treatment were the key factors influencing the treatment outcomes of MDR-TB patients.
Key words: Multi-drug resistant tuberculosis     Treatment outcome     Influencing factor     Logistic regression analysis    

结核病是影响人类健康的重大公共卫生问题之一。根据世界卫生组织(WHO)2017年全球结核病报告结果[1],2016年,全球新发耐多药结核病(multi-drug resistant tuberculosis,MDR-TB)49万例。MDR-TB是结核病防治工作的难点之一,在没有有效方法切断传播途径、保护易感人群的情况下,治疗并治愈传染源是控制MDR-TB的关键因素。湖州市自2009年10月开始实施中国全球基金耐多药结核病防治项目,在全市范围内开展MDR-TB患者防控工作,截至2015年6月,共发现MDR-TB患者108例,纳入治疗83例。现将治疗患者转归结果及影响因素进行分析。

1 对象与方法 1.1 对象

2009年10月至2015年6月,湖州市所有纳入治疗的MDR-TB患者共83例。年龄最大81岁,最小18岁,平均年龄(42.92±15.17)岁。

1.2 方法 1.2.1 调查方法

将所有愿意纳入治疗的83例患者作为研究对象,因死亡、年龄偏大、拒绝治疗等未纳入治疗的25例患者不列入本次调查。设计问卷对耐多药患者治愈率的影响因素进行调查,调查内容主要包括性别、年龄、户籍、职业(是否农民)、治疗分类、有无治疗结核病史以及标准化治疗方案等。治疗分类包括复治和初治两类;有无治疗史是指是否曾经接受过抗结核治疗。

1.2.2 治疗与转归

一般使用标准化MDR-TB治疗方案[2] 6ZKm(Am、Cm)Lfx(Mfx)PASPto/18Z Lfx(Mfx)PASPto;对无法使用标准治疗方案的患者采用个体化治疗方案;治愈标准相关规范进行评判[2]

1.2.3 统计学分析

使用SPSS 18.0软件进行单因素及多因素logistic回归分析,P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果 2.1 一般情况

83例耐多药患者中,男性56例,占67.47%,女性27例,占32.53%。其他情况见表 1

表 1 湖州市耐多药患者构成情况 Table 1 Constituent of multi drug resistant TB patients in Huzhou
类別 人数 构成比(%)
性別
  男性 56 67.47
  女性 27 32.53
年龄组(岁)
   < 35 26 32.53
  ≥35 57 68.67
户籍
  本地 74 89.16
  外地 9 10.84
职业
  农民/民工 54 65.06
  非农民/民工 29 34.94
治疗分类
  初治 21 25.30
  复治 62 74.70
治疗史
  有 78 93.98
  无 5 6.02
标准化治疗方案
  是 62 74.70
  否 21 25.30
2.2 转归结果

83例患者中,治愈50例,治愈率为60.24%;不良反应中断治疗8例,占9.64%;丢失或迁出5例,占6.02%;治疗失败或转入广泛耐药(extensively drug⁃resistant tuberculosis,XDR)继续治疗4例,占4.82%;死亡7例,占8.43%;其他9例,占10.84%。

2.3 治愈影响因素分析 2.3.1 单因素分析

以治愈为应变量,以性别、年龄、户籍、职业(是否农民)、治疗分类、有无治疗结核病史以及标准化治疗方案7个因素为自变量进行单因素logistic回归分析,结果显示,性别、年龄、户籍、职业(是否农民)和有无治疗结核病史治疗5个变量对治愈率影响差异无统计学意义,而治疗分类和是否使用标准化治疗方案变量差异有统计学意义,见表 2

表 2 影响治愈的单因素分析 Table 2 Univariate analysis on influencing factors for treatment outcome
类別 β sx Wald
χ2
P OR 95%CI
性別
  女性 - - - - 1.000
  男性 -0.458 0.481 0.923 0.341 0.628 0.248~1.621
年龄组(岁)
   < 35 - - - - 1.000
  ≥35 -0.922 0.552 2.823 0.093 0.402 0143~1.173
农民/民工
  否 - - - - 1.000
  是 0.009 0.446 0.000 0.982 1.008 0.421~2.423
户籍
  外地 - - - - 1.000
  本地 0.551 0.518 1.153 0.294 1.167 0.622~4.786
治疗分类
  复治 - - - - 1.000
  初治 1.231 0.565 4.611 0.032 3.421 1.111~10.472
治疗史
  有 - - - - 1.000
  无 0.479 0.453 1.136 0.292 1.611 0.667~3.901
标准化治疗方案
  否 - - - - 1.000
  是 1.231 0.491 6.378 0.012 3.412 1.323~8.842
2.3.2 共线性分析

将单因素分析中P<0.1的因素(包括年龄、治疗分类和是否使用标准化治疗方案3个变量)先进行共线性分析,结果显示各变量相关系数均<0.8,无较强共线性,见表 3

表 3 影响治愈因素的共线性分析 Table 3 Colinear analysis on influencing factors for treatment outcome
维度 特征值 条件索引 方差比例
常量 标准化治疗方案 治疗分类 年龄
1 3.824 1.000 0.00 0.01 0.00 0.00
2 0.099 6.207 0.00 0.25 0.02 0.19
3 0.053 8.464 0.00 0.08 0.32 0.21
4 0.023 9.121 0.99 0.16 0.35 0.30
2.3.3 多因素分析

将单因素分析中P<0.1的因素(包括年龄、治疗分类和是否使用标准化治疗方案3个变量)纳入二元logistic回归分析,结果显示,治疗分类和是否使用标准化治疗方案2个变量对治愈率影响差异有统计学意义(P值分别为0.038和0.014),见表 4

表 4 影响治愈的多因素分析 Table 4 Multivariate analysis on influencing factors for treatment outcome
类別 β sx Wald
χ2
P OR 95%CI
年龄组(岁)
   < 35 1.000
  ≥35 -0.543 0.592 0.828 0.362 0.591 0.187~1.856
治疗分类
  复治 1.000
  初治 1.148 0.612 3.569 0.038 3.441 1.068~11.031
标准化治疗方案
  否 1.000
  是 1.227 0.501 6.032 0.014 3.428 1.243~9.188
3 讨论

结核病是危害人类健康的传染病之一。我国约有70万例符合耐多药结核病治疗的患者。各地结核病患者耐多药率不尽相同,但耐药率最低的地区北京,其耐多药率也在3.5%以上,内蒙古自治区结核病耐多药率高达16.1%[3-5]。Yang等[6]从分子流行病学角度对上海地区耐多药结核病的流行进行了回顾性观察研究发现,MDR⁃TB如果不能控制,必然导致近期传播与流行。因此目前在无有效成年人结核病疫苗的情况下,治愈传染源是有效控制耐多药结核病的重要手段之一。

MDR-TB相对于非耐药结核病而言,具有治疗时间长、治疗难度大、治疗费用高、病死率更高等特点[7]。文献报道MDR-TB患者治愈率在60.00%左右,普遍存在治愈率较低的难题[8-11],因此研究分析影响MDR⁃TB患者治愈因素显得尤为重要。本文通过对83例MDR-TB患者治疗转归发现,MDR-TB治愈率也仅为62.50%,这与上述报道基本一致。

单因素分析结果显示,按性别分类进行分析,不同性别对治愈影响差异无统计学意义,与文献报道基本一致[12-13]。户籍地、职业(是否农民/民工)以及治疗史等特征对治愈影响因素差异无统计学意义。户籍(是否流动人口)、职业(是否农民/民工)一直是影响中国结核病防控的难点之一[14-15],但MDR- TB患者中户籍(流动人口)、是否农民/民工并没有显著影响治愈率,一方面说明了全球基金耐多药结核病项目在项目地区建立了地(市)级耐多药结核病治疗定点医院,不仅有效利用了地市级定点医院的技术力量[16],而且大大提升了诊疗水平;另一方面,全球基金MDR-TB项目提供了大量高质量的治疗药品,同时又为患者提供了治疗所需的大部分医疗费用,并提供交通营养费、心理咨询等服务,确保每位患者得到及时有效治疗。

根据多因素分析结果,年龄、治疗分类和是否使用标准化治疗方案3个因素中,不同年龄对治愈率的影响差异无统计学意义,与马俊锋等[17]报道一致,但随着年龄的增长,其治愈率呈现下降趋势。也有文献报道,<64岁是成功治疗的关键[18]。这可能是由于随着年龄的增长,机体存在基础疾病概率增加、免疫力下降、同时药物耐受性降低等有关。

治疗分类是影响治愈的重要因素,初治组与复治组治愈情况差异有统计学意义,初治组治愈率明显高于复治组。这可能与下列因素有关[13, 19-20]:①复治患者肺部毁损严重,影响了血液循环,抗结核药物在血液中达不到有效的治疗浓度。②复治组患者营养状况水平低下,机体抵抗力低,药物耐受水平低,药物不易长期坚持应用。③复治组患者耐药程度更高。④复治组患者并发症多,治疗难度相对更大。⑤复治组患者心理健康状况相对更差,会影响治疗的效果。

是否使用标准化治疗方案是影响治愈的又一重要因素,标准化治疗方案是WHO为临床医生提供一套行之有效的治疗方法[10, 12]。但由于患者可能存在年龄大、基础疾病多、不良反应重等情况,导致标准化治疗方案无法正常使用,只能选择个体化治疗方案,从而导致治愈率下降。

影响耐多药患者治愈率的因素非常多,其中经济负担是重要因素之一[12, 16],但本次研究对象均接受全球经济资助,同时,当地财政大力支持,基本实现患者疾病负担为零,故未作分析。本文局限性主要表现在样本量偏少,存在一定的偏倚,同时也限制了变量的多样性,导致分析因素不够全面。

作者贡献:

张思潮  ORCID:0000-0002-9390-0686

张思潮:问卷设计、文章撰写

杨海燕:流行病学调查、数据录入

董振鑫:质量控制、数据分析

参考文献
[1]
WHO. Global tuberculosis report 2017[R]. Geneva: World Health Organization, 2017: 63-96.
[2]
张玲. 耐多药肺结核治疗及其影响因素分析[J]. 临床肺科杂志, 2016, 21(8): 1508-1511.
Zhang L. Treatment outcomes and their impact factors of multi-drug resistant tuberculosis patients[J]. J Clin Pulmon Med, 2016, 21(8): 1508-1511. DOI:10.3969/j.issn.1009-6663.2016.08.044
[3]
陈诚, 李仁忠, 陈明亭, 等. 全国结核病流行病学抽样调查及各省耐药监测中耐药结核病疫情资料分析[J]. 疾病监测, 2013, 28(4): 265-268.
Chen C, Li RZ, Chen MT, et al. Drug resistant tuberculosis in China-a analysis on results of national tuberculosis epidemiological sampling surveys and drug resistance surveillance[J]. Dis Surveill, 2013, 28(4): 265-268. DOI:10.3784/j.issn.1003-9961.2013.4.005
[4]
赛依旦·吐尔逊, 刘金宝, 阿尔泰, 等. 2013年新疆436例不同民族住院结核病患者的耐药情况分析[J]. 中华疾病控制杂志, 2015, 19(7): 675-678.
Tuer-xun SYD, Liu JB, A ET, et al. Analysis of drug-resistance of hospitalized tuberculosis patients in 436 different nationalities of Xinjiang in 2013[J]. Chin J Dis Control Prev, 2015, 19(7): 675-678. DOI:10.16462/j.cnki.zhjbkz.2015.07.008
[5]
赵竟男, 何旺瑞, 邱林西, 等. 2013年江西省三个耐药监测点结核病耐药情况分析[J]. 疾病监测, 2016, 31(12): 1061-1063.
Zhao JN, He WR, Qiu LX, et al. Drug resistance of Mycobacterium tuberculosis isolated from some areas of Jiangxi[J]. Dis Surveill, 2016, 31(12): 1061-1063. DOI:10.3784/j.issn.1003-9961.2016.12.019
[6]
Yang CG, Shen X, Peng Y, et al. Transmission of Mycobacterium tuberculosis in China:a population-based molecular epidemiologic study[J]. Clin Infect Dis, 2015, 61(2): 219-227. DOI:10.1093/cid/civ255
[7]
陆峰, 马俊锋, 符剑. 76例耐多药肺结核患者治疗转归队列分析[J]. 江苏预防医学, 2014, 25(2): 53-54.
Lu F, Ma JF, Fu J. Cohort analysis of 76 cases of multidrug resistant pulmonary tuberculosis[J]. Jiangsu J Prev Med, 2014, 25(2): 53-54. DOI:10.13668/j.issn.1006-9070.2014.02.019
[8]
Zhang L, Meng Q, Chen S, et al. Treatment outcomes of multidrug-resistant tuberculosis patients in Zhejiang, China, 2009-2013[J]. Clin Microbiol Infect, 2018, 24(4): 381-388. DOI:10.1016/j.cmi.2017.07.008
[9]
易恒仲, 罗丹霖, 唐志冈, 等. 湖南省全球基金耐多药结核病项目患者治疗情况分析[J]. 中国热带医学, 2017, 17(3): 244-247.
Yi HZ, Luo DL, Tang ZG, et al. Treatment status of patients of Global Fund MDR-TB Project in Hunan[J]. Chin Trop Med, 2017, 17(3): 244-247. DOI:10.13604/j.cnki.46-1064/r.2017.03.08
[10]
Alene KA, Yi HZ, Viney K, et al. Treatment outcomes of patients with multidrug-resistant and extensively drug resistant tuberculosis in Hunan province, China[J]. BMC Infect Dis, 2017, 17(1): 573. DOI:10.1186/s12879-017-2662-8
[11]
Khan MA, Mehreen S, Basit A, et al. Characteristics and treatment outcomes of patients with multi-drug resistant tuberculosis at a tertiary care hospital in Peshawar, Pakistan[J]. Saudi Med J, 2015, 36(12): 1463-1471. DOI:10.15537/smj.2015.12.12155
[12]
杜雨华, 苏汝钊, 周惠贤, 等. 116例耐多药肺结核治疗转归情况影响因素分析[J]. 中国防痨杂志, 2012, 34(1): 19-21.
Du YH, Su RZ, Zhou HX, et al. Analysis of the factors affecting the treatment outcome of 116 multidrug-resistant pulmonary tuberculosis patients[J]. Chin J Antitub, 2012, 34(1): 19-21.
[13]
侯超. 耐多药肺结核病人耐药情况及临床治疗转归分析[J]. 青岛大学医学院学报, 2016, 52(6): 696-697, 700.
Hou C. Multidrug-resistance in patients with pulmonary tuberculosis:clinical outcome[J]. Acta Acad Med Qingdao Univ, 2016, 52(6): 696-697, 700. DOI:10.13361/j.qdyxy.201606019
[14]
钟达, 张玉华, 傅衍勇, 等. 全球基金项目在流动人口肺结核患者治疗管理工作中效果分析[J]. 中国防痨杂志, 2011, 33(1): 33-35.
Zhong D, Zhang YH, Fu YY, et al. Analysis of Global Fund Project effect in treatment and management of pulmonary tuberculosis patients among floating population[J]. Chin J Antitub, 2011, 33(1): 33-35.
[15]
张思潮, 邱志红, 郑睿智, 等. 浙江省湖州市流动人口结核病防治效果分析[J]. 疾病监测, 2014, 29(5): 369-372.
Zhang SC, Qiu ZH, Zheng RZ, et al. Evaluation of tuberculosis control in floating population in Huzhou[J]. Dis Surveill, 2014, 29(5): 369-372. DOI:10.3784/j.issn.1003-9961.2014.05.009
[16]
弭凤玲, 王黎霞, 李亮, 等. 中国全球基金耐多药结核病项目阶段性实施结果分析[J]. 中国防痨杂志, 2010, 32(11): 700-704.
Mi FL, Wang LX, Li L, et al. Effect analysis of China Global Fund multi-drug resistant tuberculosis project[J]. Chin J Antitub, 2010, 32(11): 700-704.
[17]
马俊锋, 王小平, 陆峰, 等. 南通市全球基金耐多药结核病项目患者治疗情况分析[J]. 南京医科大学学报:自然科学版, 2015, 35(5): 757-760.
Ma JF, Wang XP, Lu F, et al. Analysis of Nantong Global Fund MDR-TB patients treatment project[J]. Acta Univ Med Nanjing:Nat Sci, 2015, 35(5): 757-760. DOI:10.7655/NYDXBNS20150536
[18]
Costa-Veiga A, Briz T, Nunes C. Unsuccessful treatment in pulmonary tuberculosis:factors and a consequent predictive model[J]. Eur J Public Health, 2018, 28(2): 352-358. DOI:10.1093/eurpub/ckx136
[19]
杨妍, 唐神结, 张青, 等. 耐多药和广泛耐药肺结核患者外周血中免疫细胞的表达及其意义[J]. 中华结核和呼吸杂志, 2011, 34(2): 109-113.
Yang Y, Tang SJ, Zhang Q, et al. The changes and the significance of cellular immune function in peripheral blood of patients with multidrug-resistant and extensively drug-resistant pulmonary tuberculosis[J]. Chin J Tuberc Respir Dis, 2011, 34(2): 109-113. DOI:10.3760/cma.j.issn.1001-0939.2011.02.010
[20]
Singhal R, Myneedu VP, Arora J, et al. Early detection of multi-drug resistance and common mutations in Mycobacterium tuberculosis isolates from Delhi using GenoType MTBDRplus assay[J]. Indian J Med Microbiol, 2015, 33 Suppl 5: 46-52. DOI:10.4103/0255-0857.150879