扩展功能
文章信息
- 邓岚兰, 杨新婷, 贾俊楠, 安军, 高基民, 李卫民
- Deng Lanlan, Yang Xinting, Jia Junnan, An Jun, Gao Jimin, Li Weimin
- 2012-2016年北京市胸科医院肺结核合并症患者的回顾性分析
- A retrospective study of pulmonary tuberculosis co-morbidities in Beijing Chest Hospital, 2012-2016
- 疾病监测, 2018, 33(4): 320-323
- Disease Surveillance, 2018, 33(4): 320-323
- 10.3784/j.issn.1003-9961.2018.04.014
-
文章历史
- 收稿日期:2017-08-29
2. 首都医科大学附属北京胸科医院, 北京 101149
2. Beijing Chest Hospital affiliated to Capital Medical University, Beijing 101149, China
结核病(Tuberculosis,TB)是由结核分枝杆菌复合群感染引起的全身、慢性传染性疾病,主要累及肺部。肺结核(Pulmonary,PTB)患者通常合并1种或多种疾病,例如糖尿病、肺癌、结缔组织病、病毒性肝炎、矽肺等。合并症也称为共病现象,既往临床上是指与主要疾病同时存在且相对独立的疾病状态[1]。然而,近年来合并症的概念在临床应用中已经延伸,合并症通常指2种疾病状态相互联系或互为因果关系[2]。结核病最受关注的合并症为糖尿病。糖尿病与结核病相互影响,糖尿病使机体免疫力降低,结核病发病率增高。有研究报道,合并糖尿病可使肺结核治疗结局变差,治疗失败风险提高,复发率和死亡率增加[3]。另外结缔组织病等免疫系统疾病患者因长期服用激素或免疫抑制剂、免疫功能低下,成为结核病高危人群[4]。临床也可见TB合并精神疾病,虽患病率很低,依然值得关注[5]。北京胸科医院是国家结核病临床防治中心,收治较多肺结核合并症患者。本研究对2012-2016年于该院住院的PTB合并症患者进行回顾性分析。
1 对象与方法 1.1 研究对象2012-2016年首次于北京胸科医院住院的PTB患者,HIV阴性且年龄>15岁。通过查阅该院病案管理科记录备案的信息,结合住院患者的电子病历进行分析。
1.2 诊断标准肺结核诊断标准参照《肺结核诊断标准(WS 288-2008)》[6]。自2012年1月1日起该院实行结核病诊断的临床路径。合并症均为有明确诊断的疾病,包括糖尿病、营养不良、肺癌、矽肺、贫血、白细胞疾病、结缔组织病、肾小球肾炎、终末期肾病、移植术后等。肺癌诊断参考《2007中国肺癌临床指南》[7]。2型糖尿病诊断符合世界卫生组织(WHO)1999年对糖尿病的诊断标准。营养不良等其他系统的内科疾病诊断标准参考《实用内科学》[8]。因肺部感染的细菌学诊断受条件致病菌以及抗生素滥用等情况的干扰,故该疾病未纳入本研究。
1.3 统计学分析该院大部分肺结核患者合并多种疾病,但本研究按照肺结核患者合并单一疾病资料进行分类统计。按时间记录顺序整理,资料录入Excel表,作双人逻辑查错和抽样复核,确保资料录入准确。本研究对所占比例较高、与呼吸系统密切相关的合并症进行时间及人群分布的统计分析。年龄参照联合国WHO发布标准进行分段。采用χ2检验对年龄、性别、职业进行统计分析。数据分析采用SPSS 19.0软件,P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果 2.1 肺结核合并症疾病谱2012-2016年北京胸科医院住院患者共55 170例,住院肺结核患者14 438例,>15岁肺结核患者11 779例。其中9 653例符合纳入排除标准。肺结核合并症所占比例由高至低依次为营养不良19.49%(1 881/9 653)、2型糖尿病19.18%(1 851/9 653)、贫血16.7%(1 612/9 653)、白细胞减少症3.53%(341 / 9 653)、病毒性肝炎3.46%(334/9 653)、结缔组织病1.80%(174/9 653)以及肺癌1.65%(159/9 653)等。另外还可见少数肺结核合并矽肺0.81%(78/9 653)、精神疾病0.29%(28/9 653)、移植术后患者0.05%(5/9 653)。选取8种肺结核合并症比例高的营养不良、2型糖尿病、贫血、白细胞减少症、病毒性肝炎和易累及到肺部的疾病慢性阻塞性肺疾病(COPD)、矽肺和肺癌进行分析。
2.2 时间分布2012-2016年,PTB合并营养不良患者比例为14.25%(241/1 691)、16.2%(321/1 982)、15.22%(272 / 1 787)、20.58%(467 / 2 269)、30.15%(580 / 1 924),患病比例总体呈上升趋势(χ2=205.001,P<0.001)。合并2型糖尿病患者比例分别为21.05%(356 / 1 691)、18.31%(363 / 1 982)、19.14%(342 / 1 787)、18.69%(424 / 2 269)、19.02%(366/1 924),趋势平稳(χ2=5.172,P=0.270),见表 1。PTB合并白细胞减少症患者比例从2014年开始下降(χ2=205.304,P<0.001)。2014-2016年合并贫血患者患病比例增高(χ2=90.838,P<0.001)。其余合并症如肺癌、COPD、病毒性肝炎以及矽肺患者各年患病比例平稳,差异无统计学意义(P>0.05),见图 1。
变量 | 营养不良 (n=1 881) |
2型搪尿病 (n=1 851) |
贫血 (n=1 612) |
白细胞减少症 (n=341) |
病毒性肝炎 (n=334) |
慢性阻塞性肺疾病 (n=155) |
肺癌 (n=159) |
矽肺 (n=78) |
|||||||||||||||
病例数 | 构成比(%) | 病例数 | 构成比(%) | 病例数 | 构成比(%) | 病例数 | 构成比(%) | 构成比 | 病例数(%) | 病例数 | 构成比(%) | 病例数 | 构成比(%) | 构成比 | 病例数(%) | ||||||||
年龄组〔岁) | |||||||||||||||||||||||
< 45 | 527 | 28.02 | 334 | 18.04 | 554 | 34.37 | 124 | 36.37 | 145 | 43.41 | 2 | 1.29 | 14 | 8.81 | 13 | 16.67 | |||||||
45~ | 432 | 22.97 | 745 | 40.25 | 371 | 23.02 | 96 | 28.15 | 98 | 29.34 | 22 | 14.19 | 48 | 30.18 | 32 | 41.02 | |||||||
≥60 | 922 | 49.01 | 772 | 41.71 | 687 | 42.61 | 121 | 35.48 | 91 | 27.25 | 131 | 84.52 | 97 | 61.01 | 33 | 42.31 | |||||||
χ2值 | 533.649 | 823.752 | 206.985 | 18.382 | 6.086 | 250.144 | 113.802 | 30.977 | |||||||||||||||
P值 | < 0.001 | < 0.001 | < 0.001 | < 0.001 | 0.480 | < 0.001 | < 0.001 | < 0.001 | |||||||||||||||
性別 | |||||||||||||||||||||||
男 | 1 333 | 70.87 | 1 453 | 78.50 | 995 | 61.72 | 172 | 50.44 | 266 | 79.64 | 127 | 81.94 | 129 | 81.13 | 76 | 97.44 | |||||||
女 | 548 | 29.13 | 398 | 21.50 | 617 | 38.28 | 169 | 49.56 | 68 | 20.36 | 28 | 18.06 | 30 | 18.87 | 2 | 2.56 | |||||||
χ2值 | 18.221 | 143.419 | 21.610 | 42.105 | 26.068 | 16.454 | 15.151 | 33.438 | |||||||||||||||
P值 | < 0.001 | < 0.001 | < 0.001 | < 0.001 | < 0.001 | < 0.001 | < 0.001 | < 0.001 | |||||||||||||||
职业 | |||||||||||||||||||||||
在职 | 287 | 15.26 | 463 | 25.01 | 270 | 16.75 | 64 | 18.77 | 80 | 23.95 | 8 | 5.16 | 24 | 15.09 | 64 | 82.05 | |||||||
无业 | 1 453 | 77.24 | 1 286 | 69.48 | 1 190 | 73.82 | 224 | 65.69 | 217 | 64.97 | 139 | 89.68 | 130 | 81.76 | 14 | 17.95 | |||||||
其他 | 141 | 7.50 | 102 | 5.51 | 152 | 9.43 | 53 | 15.54 | 37 | 11.08 | 8 | 5.16 | 5 | 3.15 | - | - | |||||||
χ2值 | 214.084 | 127.013 | 103.143 | 5.386 | 1.824 | 49.535 | 27.646 | 147.597 | |||||||||||||||
P值 | < 0.001 | < 0.001 | < 0.001 | 0.068 | 0.402 | < 0.001 | < 0.001 | < 0.001 |
8种PTB合并症均为男性组高于女性组(P<0.05)、年龄≥60岁组高于<45岁和45~ 59岁组(P<0.05)。营养不良、贫血以及白细胞减少症<45岁组(28.02%,527 / 1 881)比例高于45~ 59岁组(22.97%,432/1 881)(P<0.05)。除白细胞减少症和病毒性肝炎外,其他合并症患者无业组高于在职组(P<0.05),见表 1。
3 讨论合并症使结核病的感染率更高、诊疗更加困难。虽然合并症的概念在临床应用中已经延伸[1],但结核病的合并症与并发症仍然容易混淆。鉴于目前临床病历资料质量不高,有学者也提出了“结核病相关性疾病”的概念,即部分疾病可以和结核病互为牵制,互相影响,共同存在,增加患者感染结核分枝杆菌的风险,导致结核病患病概率上升,从而干扰结核病的治疗,增加结核病的防控难度[9]。
流行病学和动物实验表明,营养不良是肺结核发生的危险因素[10]。肺结核患者也可由结核菌引起机体毒性反应而出现体重减轻、机体宏量和微量元素水平降低等机体营养不良状态[11]。5年间,肺结核合并营养不良者位居第1位且比例逐年上升,结核病患者营养状况的改善可增强抗结核治疗的效果。本研究显示老年男性为主要患病人群,加强社区老年人的营养对预防肺结核有积极作用。类似的疾病如贫血和白细胞减少症也是结核病发生的危险因素,应纳入合并症范畴。明确PTB与合并症发生的时间顺序、提高病历质量是进一步开展结核病合并症研究的关键。
肺结核合并糖尿病一直备受关注,其发病率高于单纯结核病或糖尿病患者,且有增高的趋势。本研究显示,肺结核合并糖尿病患者的比例各年波动幅度不大。老年人、无业、男性PTB患者易合并糖尿病,与陈红光等[12]和郑会秋等[13]结果一致。历次的结核病流行病学抽样调查结果均表明,我国结核病的发病高峰有向老年人群转移的趋势[9]。我国成年糖尿病患者高达9 200万例,随着人口老龄化进程加剧,发生结核病的风险增加。但结核病合并糖尿病的治疗存在难度,抗结核药物利福平和异烟肼联用能降低降糖药的血药浓度,影响血糖控制从而直接影响抗结核治疗效果。治疗糖尿病药物二甲双胍(MET)有良好应用前景,通过影响其依赖的性腺苷酸活化蛋白激酶(adenosine monophosphateactivated protein kinase,AMPK)而减少细胞内结核分枝杆菌的生长,从而具有治疗结核病的作用[14]。
PTB可能是肺癌高危因素之一,应密切关注PTB合并肺癌的发生[15]。老年男性、无业组,合并肺癌比例明显高于其他各组(P<0.05)。实验证实异烟肼的主要代谢产物可使小鼠的肺癌发生率明显上升;利福平可以造成人体巨噬细胞、免疫淋巴细胞增殖和抗体生成受阻[16]。推测PTB患者长期接受药物治疗与诱发肺癌相关,二者的相关性有待进一步探讨。另外,因样本量大,还观察到一些少见的合并症,例如精神疾病、移植术后等,为深入研究结核病合并症奠定基础。
目前,耐药结核病以及结核病合并症均为结核病治疗领域的难点和热点。本研究在明确概念的基础上,列出了结核病合并相关疾病的疾病谱并分析分布特征。同时也发现因病历质量不高,存在并发症和合并症难以界定等问题。提高病历质量,加强结核病合并症临床流行病学研究,有助于提高临床医务工作者对复杂结核病的诊疗水平,为开展全国多中心的结核病合并症的调查研究奠定基础。
志谢: 感谢首都医科大学附属北京胸科医院李琦、初乃惠教授、蔡宝云、张立群主任医师以及同济大学上海市肺科医院肖和平主任医师在结核病合并症、结核病并发症概念定义的指导!作者贡献:
邓岚兰 ORCID:0000-0002-7780-5056
邓岚兰:数据分析、文章撰写
杨新婷:数据分析
贾俊楠:病例查询
安军:病例资料查询
高基民:文章修改
李卫民:文章修改,最终定稿
[1] |
蔡柏蔷. 应重视慢性阻塞性肺疾病的合并症问题[J]. 中华结核和呼吸杂志, 2013, 36(4): 245-247. Cai BQ. Attention should be paid to the comobodities of chronic obstructive pulmonary disease[J]. Chin J Tubere Respir Dis, 2013, 36(4): 245-247. DOI:10.3760/cma.j.issn.1001-0939.2013.04.003 |
[2] |
Sethi S. Infection as a comorbidity of COPD[J]. Eur Respir J, 2010, 35(6): 1209-1215. DOI:10.1183/09031936.00081409 |
[3] |
Zheng CL, Hu MH, Gao F. Diabetes and pulmonary tuberculosis:a global overview with special focus on the situation in Asian countries with high TB-DM burden[J]. Global Health Act, 2017, 10(1): 1264702. DOI:10.1080/16549716.2016.1264702 |
[4] |
初乃惠, 高微微. 结核病合并相关疾病[M]. 北京: 北京科学技术出版社, 2017. Chu NH, Gao WW. Tuberculosis-related disease[M]. Beijing: Beijing Science and Technology Press, 2017. |
[5] |
Karl P, Pamela N, Gladys M, et al. Prevalence of psychological distress and associated factors in tuberculosis patients in public primary care clinics in South Africa[J]. BMC Psychiat, 2012, 12(1): 89. DOI:10.1186/1471-244X-12-89 |
[6] |
刘剑君, 成诗明, 周林, 等. WS 288-2008肺结核诊断标准[S]. 北京: 人民卫生出版社, 2008. Liu JJ, Cheng SM, Zhou L, et al. WS 288-2008 Diagnostic criteria for pulmonary tuberculosis[S]. Beijing: People's Medical Publishing House, 2008. |
[7] |
中国抗癌协会肺癌专业委员会. 2007中国肺癌临床指南[M]. 北京: 人民卫生出版社, 2007. Chinese Society of Lung Cancer, Chinese Anti-Cancer Association. Clinical guidelines for Chinese lung cancer 2007[M]. Beijing: People's Medical Publishing House, 2007. |
[8] |
陈灏珠, 林果为, 王吉耀. 实用内科学[M]. 北京: 人民卫生出版社, 2013. Chen HJ, Lin GW, Wang JY. Practice of internal medicine[M]. Beijing: People's Medical Publishing House, 2013. |
[9] |
肖和平. 应重视结核病相关性疾病对结核病的影响[J]. 中华结核和呼吸杂志, 2011, 34(8): 564-565. Xiao HP. Attach importance to the effects of tuberculosis-related diseases on tuberculosis incidence, diagnosis and therapy[J]. Chin J Tubere Respir Dis, 2011, 34(8): 564-565. DOI:10.3760/cma.j.issn.1001-0939.2011.08.004 |
[10] |
Zachariah R, Spielmann MP, Harries AD, et al. Moderate to severe malnutrition in patients with tuberculosis is a risk factor associated with early death[J]. Trans R Soc Trop Med Hyg, 2002, 96(3): 291-294. DOI:10.1016/S0035-9203(02)90103-3 |
[11] |
Cegielski JP, McMurray DN. The relationship between malnutrition and tuberculosis:evidence from studies in humans and experimental animals[J]. Int J Tubercul Lung Dis, 2004, 8(3): 286-298. |
[12] |
陈红光, 刘民, 顾芳慧. 中国大陆地区肺结核合并糖尿病患病率的Meta分析[J]. 中华流行病学杂志, 2013, 34(11): 1128-1133. Chen HG, Liu M, Gu FH. Meta-analysis on the co-morbidity rate between tuberculosis and diabetes melhtus in China[J]. Chin J Epidemiol, 2013, 34(11): 1128-1133. DOI:10.3760/cma.j.issn.0254-6450.2013.011.019 |
[13] |
郑会秋, 杜建, 舒薇, 等. 肺结核合并糖尿病危险因素分析[J]. 中国病原生物学杂志, 2015, 10(12): 1078-1081. Zheng HQ, Du J, Shu W, et al. Analysis of risk of factors for diabets mellitus in pulmonary tuberculosis[J]. J Pathog Biology, 2015, 10(12): 1078-1081. DOI:10.13350/J.cjpb.151205 |
[14] |
Singhal A, Jie L, Kumar P, et al. Metformin as adjunct antituberculosis therapy[J]. Sci Translat Med, 2014, 6(263): 159. DOI:10.1126/scitranslmed.3009885 |
[15] |
Simonsen DF, Farkas DK, Søgaard M, et al. Tuberculosis and risk of cancer:a Danish nationwide cohort study[J]. Int J Tubercul Lung Dis, 2014, 18(10): 1211-1219. DOI:10.5588/ijtld.14.0161 |
[16] |
孙亚萍, 周建英. 肺癌与肺结核的相关性[J]. 中国老年学杂志, 2009, 29(23): 3154-3157. Sun YP, Zhou JY. The correlation between lung cancer and tuberculosis[J]. Chin J Gerontol, 2009, 29(23): 3154-3157. DOI:10.3969/j.issn.1005-9202.2009.23.077 |