1 前言

世界卫生组织（WHO）每年都会在2—3月和9月召开技术磋商会议, 分别对北半球和南半球流感季节使用的流感疫苗病毒株提出建议。9月是针对即将来临的2018年南半球流感季节使用的；2018年2月提出的建议将在2018—2019年北半球流感季节使用。热带和亚热带地区国家使用流感疫苗的组分可以在WHO全球流感网站上获取。

2 2017年2—9月季节性流感活动

2017年2—9月，全球所有地区都有流感活动报告，以甲型流感（H3N2）和乙型流感占优势。

北半球2—3月流感活跃度高，然后下降，除美洲和亚洲少数国家外。甲型流感（H3N2）和乙型流感在非洲、美洲、亚洲和欧洲的大多数温带国家共同流行。只有墨西哥1个国家报告甲型流感（09大流行病毒株H1N1）占主要地位。

南半球流感活跃度低，一直到5月开始上升，许多国家发现甲型流感（H3N2）和乙型流感。南非从6—8月报告流感逐渐流行，甲型流感（H3N2）和乙型流感共同流行。4月以后，美洲南部大多数国家出现了高水平的甲型流感（H3N2）流行并伴较小程度的乙型流感。大洋洲在流感季节后期（7—9月）才报告乙型流感出现，后伴有高水平的甲型流感（H3N2）活动。

非洲热带和亚热带地区流感活动总体较低，乌干达部分地区出现暴发疫情，毛里求斯大范围出现甲型流感（09大流行病毒株H1N1）和乙型流感活动报告。美洲热带地区的流感活动各地不同，2—6月少数国家报告了甲型流感（H3N2）局部到大范围活动。亚洲热带和亚热带地区的一些国家，如孟加拉国、柬埔寨、印度、马尔代夫、缅甸、尼泊尔、菲律宾、斯里兰卡，甲型流感（09大流行病毒株H1N1）流行活跃，而在中国香港特区，甲型流感（H3N2）流行占优势。新加坡、泰国则以甲型流感（09大流行病毒株H1N1）、甲型流感（H3N2）和乙型流感共同流行。

全球最新季节性流感活动信息可从WHO网站上获取。

3 由甲型流感（H5）、甲型流感（H7N9）、甲型流感（H9N2）、甲型流感（H1N2）变异株病毒以及甲型流感（H3N2）变异株病毒引起的动物性流感感染

2017年2月28日至9月25日，埃及和印度尼西亚分别报告了高致病性甲型流感（H5N1）感染病例1例，病例都是家禽饲养者。自从2003年以来，16个国家共报告了876例高致病性禽流感（H5N1）人类病例，其中死亡459例，没有证据表明存在持续的人-人的传播。

同期中国报了306例人感染高致病性禽流感（H7N9）病例，自2013年以来，共报告了1 564例病例，死亡610例。

中国还报告了4例甲型流感（H9N2）人类感染病例，从这些病例标本中未获得抗原性或者遗传学信息。

同期，美国报告了2例甲型流感（H1N2）变异株病毒和31例甲型流感（H3N2）变异株病毒病例。

4 季节性流感病毒最新的抗原性和遗传学特征 4.1 甲型流感（09大流行病毒株H1N1）

2017年2—9月大部分地区存在甲型流感（09大流行病毒株H1N1）低度活动。大多数属于种系发育的亚进化支6B.1。用雪貂感染后血清凝集抑制反应、红细胞凝集抑制试验分析评估表明几乎所有的甲型流感（09大流行病毒株H1N1）与鸡胚增殖/美国墨西哥州/45/2015疫苗病毒株抗原难以区分。

4.2 甲型流感（H3N2）

2017年2—9月收集的甲型流感（H3N2）病毒大多数属于种系发生的进化支3C.2a和亚进化支3C.2a1。在进化支和亚进化支中需要持续考虑HA和NA基因的遗传学多样性。只发现了少数进化支3C.3a上的病毒。3C.2a进化支病毒的抗体特性分析存在技术上的困难。

大多数甲型流感（H3N2）病毒能够被雪貂体内3C.2a进化支疫苗病毒血清抗体抑制，包括甲型流感/香港/4801/2014或者甲型流感/密歇根/15/2014。

4.3 乙型流感病毒

全球不同地区两种乙型流感病毒：乙型流感/维多利亚/2/87和乙型流感/ Yamagata/16/88在许多国家共同流行，不同国家两种乙型流感的流行比例不同。

所有乙型流感/维多利亚/2/87系病毒的HA基因属于遗传学进化支1A。HI分析表明，雪貂感染乙型流感/布里斯班/60/2008或者乙型流感/德克萨斯/2/2013细胞繁殖的病毒后产生的抗血清对新进流行的大多数病毒都有良好的抑制作用。少数病毒抑制作用不佳，这些病毒的HA蛋白有2个氨基酸染色体缺少（氨基酸162和163），来自中国香港特区的3个病毒的HA蛋白有3个氨基酸染色体缺少（氨基酸162~164）。

乙型流感/ Yamagata/16/88系病毒获得的HA基因都属于遗传学进化支3。HI分析表明，雪貂感染乙型流感/泰国普吉/3073/2013系细胞培养和鸡胚培养病毒产生的抗血清都能很好抑制乙型流感/Yamagata/16/88病毒。

5 流感抗病毒药物的耐药性 5.1 神经氨酸酶抑制剂

这段时间WHO检测了7 595株病毒，发现对神经氨酸酶抑制剂的敏感性较好。检测了2 128株甲型流感（2009大流行病毒株H1N1）, 17株病毒对神经氨酸酶抑制剂敏感性降低。来自澳大利亚、中国、法国、新加坡和美国的13株H275Y氨基酸替换的病毒对奥司他韦和帕拉米韦敏感性降低。来自中国的4株S110F、D199G、I223V+ S247N或I223T氨基酸替换的病毒对奥司他韦、扎那米韦或者两者都敏感性降低。

检测了2 763株甲型流感（H3N2）病毒，9株病毒敏感性降低。来自澳大利亚、比利时和俄罗斯的6株S331R氨基酸替换神经氨酸酶的病毒对奥司他韦和扎那米韦敏感性降低。来自拉脱维亚、德国和波兰的3株N329K氨基酸替换神经氨酸酶的病毒对奥司他韦敏感性降低。

检测了2 704株乙型流感病毒，4株乙型流感/维多利亚/ 2/87系病毒和4株乙型流感/ Yamagata/16/88系病毒对神经氨酸酶抑制剂敏感性降低。2株来自中国T43A或P76S氨基酸替换神经氨酸酶的乙型流感/维多利亚/2/87系病毒对扎那米韦敏感性显著降低，对奥司他韦和扎那米韦敏感性也降低。另外2株H273Y或I221T氨基酸替换神经氨酸酶的乙型流感/维多利亚/2/87系病毒对一种或者多种神经氨酸酶抑制剂敏感性降低。有2株来自美国D432N或D197N氨基酸替换神经氨酸酶的乙型流感/ Yamagata/16/88系病毒对帕拉米韦敏感性降低。2株其他携带I115T和R150K氨基酸替换的乙型流感/ Yamagata/16/88系病毒对奥司他韦、扎那米韦、帕拉米韦和拉尼米韦的敏感性都显著降低。

5.2 M2抑制剂

M基因序列分析表明，所有甲型流感（H3N2）、甲型流感（2009大流行病毒株H1N1）都对M2抑制剂金刚烷胺和金刚乙胺耐药。

6 2018年南半球流感季节采用流感病毒疫苗组分的建议

三价流感疫苗应包含以下3种病毒成分：

甲型流感/密歇根/45/2015（2009大流行病毒株H1N1）；甲型流感/新加坡/INFIMH-16-0019/2016（H3N2）；乙型流感/泰国普吉/3073/2013样病毒。

四价流感疫苗除了以上的3种病毒成分外，还要包含乙型流感/布里斯班/60/2008样病毒。

[浙江省疾病预防控制中心 龚震宇 摘译自WER 2017，92（42）：625-633  龚训良  审校]

作者贡献:

龚震宇  ORCID：0000-0002-3650-5399

龚震宇：翻译

龚训良：审校