疾病监测  2018, Vol. 33 Issue (1): 26-31

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宋秀平, 栗冬梅, 孙继民, 黄儒婷, 刘起勇
Song Xiuping, Li Dongmei, Sun Jimin, Huang Ruting, Liu Qiyong
巴尔通体对19种抗生素体外敏感性分析
In vitro susceptibility of Bartonella to 19 antibiotics
疾病监测, 2018, 33(1): 26-31
Disease Surveillance, 2018, 33(1): 26-31
10.3784/j.issn.1003-9961.2018.01.007

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收稿日期：2017-10-27
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宋秀平, 栗冬梅, 孙继民, 黄儒婷, 刘起勇. 巴尔通体对19种抗生素体外敏感性分析[J]. 疾病监测, 2018, 33(1): 26-31.
Song Xiuping, Li Dongmei, Sun Jimin, Huang Ruting, Liu Qiyong. In vitro susceptibility of Bartonella to 19 antibiotics[J]. Disease Surveillance, 2018, 33(1): 26-31.
巴尔通体对19种抗生素体外敏感性分析
宋秀平1, 栗冬梅1, 孙继民2, 黄儒婷3, 刘起勇1     
1. 中国疾病预防控制中心传染病预防控制所, 传染病预防控制国家重点实验室, 感染性疾病诊治协同创新中心, 世界卫生组织媒介生物监测与管理合作中心, 北京 102206;
2. 浙江省疾病预防控制中心, 浙江 杭州 310051;
3. 北京市丰台区疾病预防控制中心, 北京 100071
收稿日期：2017-10-27
基金项目：国家自然科学基金（No.81141108）；国家科技重大专项（No.2017ZX10303404007）
作者简介：宋秀平, 女, 北京市人, 副主任技师, 主要从事巴尔通体病研究工作.
通信作者：刘起勇, Tel:010-58900739, Email:liuqiyong@icdc.cn.
摘要：目的 检测巴尔通体菌株对10类19种抗生素最低抑菌浓度（MICs）, 分析药物敏感性及耐药性, 为指导临床用药和耐药监测提供实验和数据参考。方法 采用E试验法, 检测巴尔通体属11种、35株菌株对强力霉素、阿奇霉素、利福平等19种抗生素的MICs。将培养的巴尔通体菌制成McFarland（MCF）2.0浊度的菌悬液, 均匀涂布于含5%去纤维羊血的胰酶大豆琼脂培养基上, 置5% CO2的37℃培养箱培养。培养5~7 d后判读MICs。结果 35株巴尔通体菌在体外对强力霉素、阿奇霉素、红霉素、克拉仙霉素等13种抗生素敏感, MICs ≤ 0.016 mg/L; 34株对利福平敏感, MICs ≤ 0.002 mg/L; 对克林霉素、丁胺卡那霉素、万古霉素、多粘菌素和磺胺类5种抗生素不敏感, MICs较高。结论 绝大多数巴尔通体菌对强力霉素等14种抗生素敏感, 但也对克林霉素等5种抗生素不敏感, 在对巴尔通体病进行治疗时要注意选择敏感药物。
关键词：E试验    最低抑菌浓度    抗生素    巴尔通体    
In vitro susceptibility of Bartonella to 19 antibiotics
Song Xiuping1, Li Dongmei1, Sun Jimin2, Huang Ruting3, Liu Qiyong1     
1. State Key Laboratory for Infectious Disease Prevention and Control, Collaborative Innovation Center for Diagnosis and Treatment of Infectious Diseases, National Institute for Communicable Disease Control and Prevention, Chinese Center for Disease Control and Prevention, Beijing 102206, China;
2. Zhejiang Provincial Center for Disease Control and Prevention, Hangzhou 310051, Zhejiang, China;
3. Fengtai District Center for Disease Control and Prevention, Beijing 100071, China
This study were supported by the National Natural Science Fundation(No. 81141108), and the National Science and Technology Major Project of China(No. 2017ZX10303404007)
Corresponding author: Liu Qiyong, E-mail:liuqiyong@icdc.cn.
Abstract: Objective To detect the minimum inhibitory concentrations (MICs) of 19 antibiotics in 10 categories to Bartonella strains, analyze the drug susceptibility of Bartonella and provide evidence for clinical antibiotic use and drug resistance monitoring. Methods The susceptibility of Bartonella strains to 19 antibiotics and the antibiotic MICs were detected by using E test, the MICs of 19 antibiotics, including doxycycline, azithromycin and rifampicin, to Bartonella were detected by using 35 strains of strains of Bartonella in 11 genera. The McFarland bacterium suspension with turbidity 2. 0 was made by using cultured Bartonella strains and coated evenly on trypsin soybean agar medium containing 5% defibrinated sheep blood. The medium was placed in incubator of 5% CO2 at 37℃ for 5-7 days to detect MICs. Results Thirty five strains were sensitive to 13 antibiotics, including doxycycline, azithromycin, erythrocin and clarithromycin, the MICs were ≤ 0.016 mg/L. Thirty four strains were sensitive to rifampicin, the MIC was ≤ 0.002 mg/L. They were not sensitive to clindamycin, amikacin, vancomycin, polymixin, and trimethoprim-sulfamethoxazole. The MICs of these antibiotics were significantly higher. Conclusion Most Bartonella strains were sensitive to 14 antibiotics, including doxycycline, but they were not sensitive to 5 antibiotics, including clindamycin. It is necessary to select antibiotics to which Bartonella is sensitive in the treatment of bartonellosis.
Key words: E test     Minimum inhibitory concentrations     Antibiotic     Bartonella species    

巴尔通体(Bartonella spp.)是一属新发现的能引起动物及人类不同疾病的微生物，包括35种及3个亚种，其中已知至少17种可致人类疾病[1]。巴尔通体不但可以引起猫抓病(cat-scrath disease，CSD)、卡瑞恩病、心内膜炎、杆菌性血管瘤和慢性巴尔通体菌血症等疾病，还可以引起视网膜炎、脑炎、肾小球肾炎和肺炎等并发症。在临床上，以CSD较为多见，免疫功能正常的人，通常可以自愈。但是，免疫功能缺陷的患者(包括艾滋病、器官移植等) CSD病程会延长，病情会加重，及时正确的抗菌治疗有利于病情恢复。目前，对于症状较轻、没有并发症的CSD患者不建议用抗生素治疗，对于较严重的并发菌血症、视网膜炎或中枢神经系统症状的CSD患者，可使用强力霉素，联合利福平进行治疗[2]。但是当前推荐的治疗方法主要基于少量的病例报道和有限的临床研究数据[3]。此外，由于巴尔通体本身的生长条件苛刻和全球分离株的稀缺，导致报道体外敏感性数据很少，而且所用药敏检测方法很不一致。因此，有必要使用快速、准确的体外药敏试验方法，准确检测细菌对抗生素的敏感性，监测细菌耐药情况，指导临床正规用药。

本研究应用E试验法，检测35株不同宿主来源的巴尔通体菌株对19种抗生素的最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration，MIC)，获得巴尔通体对10类抗生素的基本药敏数据。

1 材料与方法 1.1 材料 1.1.1 菌株

检测用菌株见表 1。标准菌株：汉赛巴尔通体(Bartonella henselae)(Houston-1)ATCC49882、五日热巴尔通体(Bartonella quintana)(VR358)。质量控制菌株：金黄色葡萄球菌Staphylococcus aureus ATCC 25923，肺炎链球菌S. pneumoniae 49619(CO2)，大肠埃希菌E. coli ATCC25922，由中国疾病预防控制中心传染病预防控制所微生物室提供。

表 1 实验菌株 Table 1 Strains used in experiment
种 菌株 宿主 省份 总计
B. henselae (B.h) M2SHDDYXH、M45SHD、M7SHD、M10BJ、M6BJ(lab)、M70SHD、M6BJND、M211HN、M42HN feline 山东；北京；河南 9
B. grahamii (B.g) RN13LN rodent 辽宁 1
B. clarridgeiae (B.c) M9HNSHQ feline 河南 1
B. elizabethae (B.e) R224YN rodent 云南 1
B. quintana (B.q) S13、M22、H98SC、H22SC、H56SC、H52SC、H6SC、H16SC、H40SC、H15SC monkey 北京 10
B. tribocorum (B.t) R22BJ、M14HAIN、SM111HAIN rodent/feline 北京；海南 3
B. rattimassiliensis(B. r) RR105HAIN rodent 海南 1
B. queenslandensi（s B. qu） RF124HAIN rodent 海南 1
B. vinsoni（i B.v） Q64SHD、Q52SHD、Q151SHD canine 山东 2
B. washoensis SD16HB、SD17HB rodent 河北 2
其他 D24HAIN、R52QD canine/rodent 海南; 山东 2
合计 33
表选项
1.1.2 主要仪器及试剂

Dade Microscan Turbidity Meter比浊仪、CO2培养箱、生物安全柜、无菌的Falcon2054生化管、胰酶大豆琼脂肉汤(BD)、胰酶大豆琼脂培养基(TSA)、MH培养基。

1.1.3 抗生素

E试验药敏试纸条由AB Biodisk (Sweden)公司生产，使用前冻存于—20 ℃。苄星青霉素(PG)(0. 002 ~ 32.000 mg/L)、环丙沙星(CI) (0. 002~ 32.000 mg/L)、复方新诺明(TS)(0.002~ 32.000 mg/L)、利福平(RI)(0.002~ 32.000 mg/L)、头孢他啶(TZ)(0. 016 ~256.000 mg/L)、妥布霉素(TM)(0.016 ~ 256.000 mg/L)、丁胺卡那霉素(AK) (0. 016 ~ 256.000 mg/L)、庆大霉素(GM)(0. 016~ 256.000 mg/L)、红霉素(EM)(0.016~256.000 mg/L)、阿奇霉素(AZ)(0.016~256.000 mg/L)、克林霉素(CM)(0.016~256.000 mg/L)、强力霉素(DC)(0.016~ 256.000mg/L)、多粘菌素B(PO)(0.064~1024.000mg/L)、阿莫西林(AC)(0.016~256.000 mg/L)、阿莫西林加克拉维酸钾复合物(XL)(0.016~256.000 mg/L)、头孢三嗪(TX)(0.016 ~256.000 mg/L)、奈替米星(NC) (0. 016~256.000 mg/L)，克拉仙霉素(CH)(0. 016~ 256.000mg/L)，万古霉素(VA)(0.016~256.000mg/L)。

1.2 方法 1.2.1 菌株复苏

取出冻存于-80 ℃的巴尔通体国际标准株及不同宿主分离株，置于37 ℃使其完全解冻，用无菌吸管取0.3 ml菌液加入等体积的BD稀释，取0.1 ml稀释后的菌液均匀涂布于含5%羊血的TSA，置于5%CO2的37 ℃培养箱培养。培养5~7 d后，传代1次。传代1~3次后，对柠檬酸合成酶(gltA)基因和16S~23S rRNA测序并根据序列进行比对，确定为巴尔通体(Bartonella)。

1.2.2 体外药物敏感性试验[4]

将药敏条从-70 ℃冰箱中取出置室温约60 min，待盒外冷凝水全部蒸发干，用75%乙醇将接种器等擦拭消毒。巴尔通体采用含5%羊血的TSA，在37 ℃含5% CO2孵箱内孵育，将培养5~7 d的巴尔通体，用BD制成2.0 MCF的悬浮液(需在15 min内配制好菌液)，将培养12 h的E. coli ATCC25922、培养16~24 h的Staphylococcus aureus ATCC25923，S. pneumoniae 49619(CO2)用生理盐水制备成0.5 MCF的菌液待用。将无菌棉签浸入菌悬液中，在管壁上挤干，从3个方向均匀涂布于整个平皿表面，用加样器将E试验条贴放在平皿上，在37 ℃含5% CO2的培养箱培养5~7 d，取出判读最低抑菌浓度值(MIC)。质控菌株置于37 ℃普通恒温培养箱培养18~24 h判读MIC。

1.2.3 统计学分析

使用SPSS 17.0软件。采用多组相关连续变量资料的秩和检验(Friedman)进行统计学检验。

2 结果 2.1 汉赛巴尔通体最低抑菌浓度(MIC)值分析

表 2概括了不同的汉赛巴尔通体菌株对AK等19种抗生素的MICs，经统计学检验，不同的汉赛巴尔通体菌株对AC等14种抗生素的MICs差异无统计学意义(P=0.055)，但对CM、CI、PO、VA、AK共计5种抗生素的MICs差异有统计学意义(P=0.024)。其中来自北京市的2株猫株M10BJ、M6BJ室和来自河南省的猫株M211HN对CM的MIC值＞256.000 mg/L，来自山东省的猫株M70SHD对CI的MIC值＞32.000 mg/L，来自山东省的猫株M2SHDDYXH、M70SHD和来自北京市的猫株M6BJ室、M6BJND对PO的MIC值较高，均＞64.000 mg/L。

表 2 汉赛巴尔通体菌株的最低抑菌浓度值分析（mg/L） Table 2 MICs to Bartonella henselae(mg/L)
抗生素 B.h Houston-1 M2SHDDYXH M45SHD M10BJ M6BJ M70SHDSHD M6BJND M7SHD M211HN M42HN
AK 1.500 8.000 6.000 16.000 48.000 16.000 16.000 4.000 2.000 6.000
TZ 0.023 0.023 0.064 0.064 0.047 0.094 0.094 0.023 0.032 0.023
RI 0.003 0.003 0.002 0.002 0.002 0.047 0.002 6.000 0.002 2.000
GM 0.016 0.500 0.250 2.000 1.500 2.000 1.500 0.750 0.094 0.250
PG 0.003 0.012 0.012 0.012 0.008 0.047 0.006 ＜0.016 0.004 0.002
TS 32.000 32.000 32.000 32.000 32.000 32.000 32.000 32.000 32.000 32.000
VA 1.000 - 2.000 8.000 1.000 8.000 4.000 1.000 4.000 4.000
AC 0.016 0.016 0.016 0.016 0.016 0.016 0.016 0.016 0.016 0.016
XL 0.016 0.016 0.016 0.016 0.016 0.016 0.016 0.016 0.016 0.016
AZ 0.016 0.016 0.016 0.016 0.016 0.016 0.016 0.016 0.016 0.016
CH 0.016 0.016 0.016 0.016 0.016 0.016 0.016 0.016 0.016 0.016
EM 0.016 0.016 0.016 0.016 0.016 0.016 0.016 0.016 0.016 0.016
DC 0.016 0.016 0.016 0.016 0.016 0.016 0.016 0.016 0.016 0.016
TX 0.002 0.002 0.002 0.004 0.003 0.003 0.004 0.002 0.002 0.002
NC 0.047 0.380 0.250 0.064 0.094 0.064 0.047 0.094 0.032 0.064
TM 0.064 0.094 0.380 0.094 0.094 0.064 0.064 0.094 0.094 0.064
CM 4.000 2.000 0.094 256.000 256.000 3.000 3.000 0.750 256.000 3.000
CI 0.064 1.000 0.500 0.500 0.250 32.000 1.500 0.250 0.380 0.500
PO4.00064.00024.00024.00096.00096.00096.0003.0002.0003.000
  注：-表示未检测；AK：丁胺卡那霉素；TZ：头孢他啶；RI：利福平；GM：庆大霉素；PG：苄星青霉素；TS：复方新诺明；VA：万古霉素；AC：阿莫西林；XL：阿莫西林加克拉维酸钾复合物；AZ：阿奇霉素；CH：克拉仙霉素；EM：红霉素；DC：强力霉素；TX：头孢三嗪；NC：奈替米星；TM：妥布霉素；CM：克林霉素；CI：环丙沙星；PO：多粘菌素B
表选项
2.2 文森巴尔通体的MIC值分析

3株山东省犬株文森巴尔通体菌株对19种抗生素的MICs差异无统计学意义(P=0.433)，但检测的菌株数量少，且来自同省，可能对结果有一定影响，见表 3。

表 3 文森巴尔通体的最低抑菌浓度值分析（mg/L） Table 3 MICs to B. vinsonii(mg/L)
抗生素 Q64SHD Q52SHD Q151SHD
AK 8.000 4.000 3.000
AC ＜0.016 ＜0.016 ＜0.016
XL ＜0.016 ＜0.016 ＜0.016
AZ ＜0.016 ＜0.016 ＜0.016
TZ 0.125 0.094 0.047
NC 0.125 0.125 0.125
RI 0.008 0.008 ＜0.002
CI 0.094 0.125 0.380
CH ＜0.016 ＜0.016 ＜0.016
EM ＜0.016 ＜0.016 ＜0.016
GM 0.750 0.250 0.380
CM 1.500 3.000 0.750
PG 0.002 0.003 0.004
TM 0.500 1.000 0.500
DC ＜0.016 ＜0.016 ＜0.016
TS ＞32.000 ＞32.000 ＞32.000
VA 8.000 12.000 3.000
TX 0.002 0.002 0.002
PO 32.000 128.000 32.000
  注：AK：丁胺卡那霉素；AC：阿莫西林；XL：阿莫西林加克拉维酸钾复合物；AZ：阿奇霉素；TZ：头孢他啶；NC：奈替米星；RI：利福平；CI：环丙沙星；CH：克拉仙霉素；EM：红霉素；GM：庆大霉素；CM：克林霉素；PG：苄星青霉素；TM：妥布霉素；DC：强力霉素；TS：复方新诺明；VA：万古霉素；TX：头孢三嗪；PO：多粘菌素B
表选项
2.3 五日热巴尔通体的MIC值分析

检测了1株五日热巴尔通体国际标准株和10株北京猴株对19种抗生素的MICs，结果显示不同菌株对TS、AK、VA、PO、CM 5种抗生素的MICs差异有统计学意义(P=0.002)，对其他14种抗生素的MICs差异无统计学意义(P=0.153)。其中，国际标准株、MM13BJ对TS的MIC值显著高于其他分离菌株；MM13BJ对AK的MIC值低于国际标准株和其余猴株；MM13BJ对PO的MIC值低于国际标准株和其余猴株，H15对RI的MIC值显著高于其他分离菌株，见表 4。

表 4 五日热巴尔通体的最低抑菌浓度值分析（mg/L） Table 4 MICs to B. quintana(mg/L)
抗生素VR358H16H22H40H52H56MM13BJH98H15H6MM22BJ
AC ＜0.016 ＜0.016 ＜0.016 ＜0.016 ＜0.016 ＜0.016 ＜0.016 ＜0.016 ＜0.016 ＜0.016 ＜0.016
XL ＜0.016 ＜0.016 ＜0.016 ＜0.016 ＜0.016 ＜0.016 ＜0.016 ＜0.016 ＜0.016 ＜0.016 ＜0.016
AZ ＜0.016 ＜0.016 ＜0.016 ＜0.016 ＜0.016 ＜0.016 ＜0.016 ＜0.016 ＜0.016 ＜0.016 ＜0.016
TZ 0.750 0.750 0.064 0.125 0.125 0.500 0.094 0.047 0.125 0.250 0.094
NC 1.000 - - - - - 0.125 - - - 0.750
RI 0.012 0.094 ＜0.002 0.094 0.006 0.006 0.032 0.380 ＞32.000 0.500 0.006
CI 8.000 6.000 2.000 2.000 6.000 0.750 8.000 1.500 0.500 1.000 1.000
CH ＜0.016 ＜0.016 ＜0.016 ＜0.016 ＜0.016 ＜0.016 ＜0.016 ＜0.016 ＜0.016 ＜0.016 ＜0.016
EM ＜0.016 ＜0.016 ＜0.016 ＜0.016 ＜0.016 ＜0.016 ＜0.016 ＜0.016 ＜0.016 ＜0.016 ＜0.016
GM 1.000 0.250 0.500 0.250 0.500 0.500 0.250 0.064 0.250 0.190 0.380
PG 0.023 ＜0.002 ＜0.002 0.003 0.002 0.002 0.002 ＜0.002 ＜0.002 0.003 0.003
TM 0.500 0.250 0.125 0.500 2.000 3.000 0.190 1.000 1.000 1.000 0.500
DC ＜0.016 ＜0.016 ＜0.016 ＜0.016 ＜0.016 ＜0.016 ＜0.016 ＜0.016 ＜0.016 ＜0.016 ＜0.016
TX ＜0.016 ＜0.016 ＜0.016 ＜0.016 ＜0.016 ＜0.016 ＜0.016 ＜0.016 ＜0.016 ＜0.016 ＜0.016
TS ＞32.000 4.000 2.000 2.000 2.000 1.500 ＞32.000 3.000 2.000 1.500 1.500
AK 12.000 24.000 24.000 32.000 48.000 32.000 4.000 48.000 24.000 48.000 32.000
VA ＞256.000 - - - - - 16.000 - - - 12.000
PO 12.000 32.000 ＞256.000 ＞256.000 ＞256.000 ＞256.000 0.190 ＞256.000 ＞256.000 64.000 64.000
CM32.00048.0000.75016.00024.0008.00012.000＞256.00016.00048.00012.000
  注：-表示未检测；AC：阿莫西林；XL：阿莫西林加克拉维酸钾复合物；AZ：阿奇霉素；TZ：头孢他啶；NC：奈替米星；RI：利福平；CI：环丙沙星；CH：克拉仙霉素；EM：红霉素；GM：庆大霉素；PG：苄星青霉素；TM：妥布霉素；DC：强力霉素；TX：头孢三嗪；TS：复方新诺明；AK：丁胺卡那霉素；VA：万古霉素；PO：多粘菌素B；CM：克林霉素
表选项
2.4 不同种巴尔通体各种抗生素MIC范围

从比较MIC值范围可以看出，B.h对环丙沙星的MIC值范围大(0.250~32.000 mg/L)，山东省M70SHD的MIC值＞32.000 mg/L为最高；B.h对克林霉素的MIC值范围大(0.094~256.000 mg/L)；11株B.q对克林霉素、万古霉素、多粘菌素B的MIC值范围大(0.750~ 256.000 mg/L)(12.000~256.000 mg/L)(0.190~ 256.000 mg/L)，B.b对克林霉素的MIC值较高(16.000 mg/L)；B.c对丁胺卡那霉素和多粘菌素B的MIC值均较低；B.b、B.e对复方新诺明MIC值均较低；B.w对庆大霉素的MIC值较高；B.q(H15)对RI的MIC值显著高于其他分离菌株(＞32.000 mg/L)。所有菌株对苄星青霉素、万古霉素、红霉素、克拉霉素、奈替米星、妥布霉素、阿莫西林、阿莫西林加克拉维酸钾、阿奇霉素、强力霉素、头孢他啶、头孢三嗪的MIC值范围没有明显差别。

3 讨论

巴尔通体菌对青霉素类的苄星青霉素(PG)的MIC范围(0.002~0.047 mg/L)；对氨基糖苷类的妥布霉素(TM)、庆大霉素(GM)、奈替米星(NC)敏感，MIC值范围分别是0.064~2.000 mg/L、0.047~ 4.000 mg/L和0.032~1.000 mg/L，对庆大霉素的MIC值范围大于文献报道[5]。本研究中B.w的2株菌的MIC值分别是3.000和4.000 mg/L。B.w是引起心肌炎的病原菌，而氨基糖苷类常被推荐用于治疗心内膜炎等感染[6]，出现MIC值偏高的现象，值得关注。对青霉素类的阿莫西林(AC)、阿莫西林加克拉维酸钾复合物钾复合物(XL)、头孢类的头孢他啶(TZ)和头孢三嗪(TX)、大环内酯类的红霉素、阿奇霉素、克拉仙霉素敏感，MIC值＜0.016 mg/L，与文献报道[5]一致，阿奇霉素和红霉素主要通过与其他药物联合[7]，用来治疗重症巴尔通体感染，如杆菌性血管瘤等。大部分菌株对氟喹诺酮类的环丙沙星(CI)敏感，MIC值是0.047~0.500 mg/L；对四环素类的强力霉素(DC)敏感，MIC值＜0.016 mg/L；大部分菌株对利福平(RI)敏感，MIC值范围是＜0.016~0.032 mg/L，与文献报道一致[8-9]。H15对RI的MIC值显著高于其他分离菌株(＞32.000 mg/L)，高度耐药，可能原因是其宿主猴接触过此类药物。利福平与庆大霉素相似，是可以进入红细胞的杀菌剂[9]，是用来治疗心内膜炎的药物，该菌株对利福平耐药应引起重视。

本研究显示，巴尔通体在体外对大部分抗生素高度敏感，但一些临床数据显示其在体内对多种抗生素耐药。杆菌性血管瘤、肝紫癜以及其他巴尔通体相关疾病对抗生素治疗有一定的效果，包括红霉素、四环素、强力霉素、但是治疗＜15 d时，停药后经常复发[10-12]。Regnery等[7]用猫的动物模型来评价汉赛巴尔通体感染的抗生素治疗效果发现，强力霉素、阿莫西林对减少猫血液中细菌数量有一定效果，但是停药后有复发，不能根除细菌[8-14]。还有研究结果显示抗生素用于治疗急性感染时更敏感[6]。本研究中，巴尔通体对庆大霉素敏感，据文献报道，国外某实验室的调查显示，氨基甙类抗生素有杀菌作用[15]，强力霉素也有一定的效果[16-17]。庆大霉素治疗五日热巴尔通体的感染至少持续给药5 d[9]，连续2周。庆大霉素也用来治疗巴尔通体引起的心内膜炎[9]。所有使用四环素6周并用氨基糖苷类2周的患者完全治愈，无复发[6, 17]。另有文献报道，环丙沙星、利福平、红霉素的耐药性突变分别诱导三、四、五代后即可获得，庆大霉素和强力霉素诱导16代没有获得耐药[18]。临床数据支持强力霉素和庆大霉素联用是治疗急性和突发阶段的卡瑞恩病的首选药物。本研究中，巴尔通体对于氟喹诺酮类抗生素环丙沙星敏感，但有文献报道，在体外实验中，极易观察到细菌对氟喹诺酮类的高水平耐受导致的二次变异，所以认为不应使用氟喹诺酮类抗生素治疗任何由巴尔通体引起的疾病[19]。

根据体外药敏试验结果，结合巴尔通体是胞内菌的特点，推荐采用胞内杀菌药物，如四环素类的强力霉素；大环内酯类的红霉素、阿奇霉素和克拉仙霉素；安沙霉素类的利福平治疗巴尔通体感染。对于不同种巴尔通体引起的感染，应参考相应的体外药敏结果，并根据药效学、药动学具体用药。因为容易产生变异，不推荐氟喹诺酮类用于治疗巴尔通体感染[19]。MIC值较高的药物如头孢噻吩钠、磷霉素、丁胺卡那霉素、多粘菌素、亚胺培南、克林霉素、环丙沙星、复方新诺明[20]和万古霉素不推荐用于巴尔通体病的治疗[21]。β-内酰胺类、糖肽类等虽然体外敏感，但是因为不能进入细胞[21]，所以不能单独用于巴尔通体感染的治疗，可以和氨基糖苷类合用，用于治疗心内膜炎[3, 6]。

作者贡献:

宋秀平  ORCID：0000-0002-1306-2097

宋秀平：研究设计、完成实验、撰写论文

栗冬梅：研究设计，修改论文

孙继民：研究设计，修改论文

黄儒婷：完成部分实验

刘起勇：项目负责人，研究设计，审核论文

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