金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus，SAU)既是一种共生菌又是致病菌，是医院及社区获得性感染的主要致病菌之一，约30%的人群有SAU的定植^[1]，同时SAU又是菌血症、感染性心内膜炎、骨关节炎、皮肤及软组织感染、肺部感染及器械相关感染的主要致病菌^[2]。随着抗生素的大量使用，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(Methicillin-resistant staphylococcus aureus，MRSA)不断出现，使得临床对SAU的治疗更加棘手，MRSA感染的治疗在MRSA流行又难控制的医院一直是严重的问题^[3]。多年以来，多重耐药SAU增加了全球的致病率和死亡率，MRSA感染治疗上的困难也导致了医疗资源的浪费，给社会带来了巨大的经济压力^[4]。MRSA仅对万古霉素等少数抗生素敏感，随着MRSA感染的增加和万古霉素的广泛使用，出现了对万古霉素中介金黄色葡萄球菌( Vancomycinintermediate-resistant staphylococcus aureus，VISA)和对万古霉素耐药的金黄色葡萄球菌(Vancomycin-resistant staphylococcus aureus，VRSA)，进一步增加了治疗难度，已引起临床高度重视^[5]。肿瘤患者由于受放、化疗药物的影响，免疫力低下，更容易受到MRSA感染，因此，研究肿瘤患者感染SAU及MRSA的分布及耐药性，对临床合理选用抗生素具有重要意义。本研究对2011-2016年四川省肿瘤医院住院患者检出的SAU及MRSA进行分析，为临床制定有效的用药策略提供参考。

764株SAU分离自2011年1月至2016年12月四川省肿瘤医院各科室住院患者送检的各种标本，包括痰液、分泌物、伤口和血液等类型的标本类型，剔除同一患者相同部位的重复分离株。

按照《全国临床检验操作规程》对标本进行分离和细菌培养操作，菌株经分离和纯培养后，采用Auto-Scan4自动细菌鉴定分析仪及相应鉴定药敏板条对细菌进行鉴定及最低抑菌浓度(minimal inhibitory concentration，MIC)检测，采用E-test法复核万古霉素等部分抗生素的MIC；以SAU ATCC29213作为质控菌株，药物敏感性判断遵循2017年美国临床实验室标准化研究所(Clinical and Laboratory Standards Institute，CLSI)制定的标准。

采用WHONET 5.6软件对病原菌资料进行统计分析，应用SPSS 16.0软件进行方差分析，P < 0.05为差异具有统计学意义。

2011-2016年间共检出SAU 764株，其中MRSA 176株，检出率为23.04%(176/764)，MRSA检出率呈逐年上升趋势，见表 1。

764株SAU主要分离自痰液，占30.89%(236/764)，其次为伤口和分泌物，分别占19.63%(150/764)和14.40%(110/764)，见表 2。

MRSA以ICU的检出率最高，占73.81%(31/42)，其次为骨科病区和胸科病区，分别占46.43%(26/56)和40.91%(18/44)，见表 3。

764株SAU对万古霉素、利奈唑胺和达托霉素的敏感率最高(100%)；对青霉素耐药率最高(>95%)。MRSA对红霉素、克林霉素、庆大霉素、环丙沙星、左氧氟沙星及莫西沙星的耐药率均>50%，尤其对喹诺酮类药物、红霉素及克林霉素耐药率甚至超过70%。甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌(Methicillin sensitive staphylococcus aureus，MSSA)对青霉素耐药率>95%，对红霉素、克林霉素的耐药率分别为47.11%和41.84%，对其余抗菌药物的耐药率均 < 20%，见表 4。

近年来SAU已成为临床最常见和最重要的革兰阳性球菌，在社区获得性感染中SAU的检出率也逐渐升高，引起了广泛关注。随着抗菌药物的广泛使用，全球范围内MRSA的检出率不断增加，已引起各国研究者的重视。本研究中肿瘤医院的SAU主要分离自痰液，占30.89%，与其他综合性医院的标本分布一致^[6]，说明该菌主要引起呼吸道的感染或定植。

肿瘤医院的MRSA检出率为23.04%，与四川耐药监测网MRSA检出率(26.20%)基本一致，略低于2015年全国细菌耐药监测网MRSA检出率(35.80%)，但是肿瘤医院的MRSA检出率呈逐年上升的趋势，这与许多发展中国家的检出趋势一致^[3]；一些欧洲国家MRSA的致死率居高不下，可能与MRSA的固有毒力或正确抗生素的延迟使用有关^[2]，也可能归结于MRSA可由多种感染引起，包括伤口感染、皮肤及软组织感染等，这些感染可引起菌血症或脓毒血症，甚至危及生命^[7]。

本研究中，肿瘤医院MRSA检出率最高的科室为ICU，为73.81%，与贾红岩等^[6]的研究结果一致，其次为骨科病区和胸科病区。长期卧床、基础情况差、免疫力低下等是SAU感染的易感因素，ICU患者大多病情重、全身基础情况差、免疫力低下，增加了感染MRSA的风险。因此，ICU应严格做好消毒灭菌及感染控制措施，及时对感染MRSA患者进行隔离，防止耐药菌的传播。

随着抗生素的广泛使用，MRSA的检出率和耐药率逐年上升。本研究发现肿瘤医院SAU的耐药现象严重，MRSA菌株对氨基糖苷类、利福平、红霉素、克林霉素及喹诺酮类药物等抗菌药物的耐药率明显高于MSSA(P < 0.05)，MRSA对喹诺酮类药物、红霉素及克林霉素的耐药率均>70%，说明这些药物已不适于用作临床的经验用药，而MRSA对四环素和庆大霉素耐药率>50%，临床上应根据个体药敏结果的差异谨慎用药。研究显示，MRSA除携带MecA基因引起其对β-内酰胺类耐药外，还携带其他耐药基因，造成其对喹诺酮类、四环素及大环内酯类交叉耐药^[8]，这可能是导致MRSA对喹诺酮类、红霉素和克林霉素耐药率明显高于MSSA的原因之一。MRSA和MSSA对复方新诺明的敏感性均>85%，虽然复方新诺明对SAU具有较高的活性，但是容易产生耐药^[9-10]，建议临床不宜单独使用。肿瘤医院近6年分离的SAU对万古霉素和利奈唑胺的敏感性为100%，目前这些药物仍可用于MRSA感染的治疗。MRSA的耐药机制是产生一种特殊的青霉素结合蛋白PBP2a，使细菌和β-内酰胺类抗菌药物亲和力降低，从而产生耐药；糖肽类药物万古霉素仍然是治疗耐药革兰阳性菌感染的基础药物，然而SAU对万古霉素敏感性的逐渐降低也引发了世界的关注，其中万古霉素起效慢也是导致其治疗某些菌血症和感染性心内膜炎失败的原因之一^[11]，万古霉素使用局限性的增加也促进了新药的研究，过去几十年，奥利万星、达巴万星、特拉万星等新糖肽类及头孢洛林和头孢吡普等五代头孢在体内和体外治疗万古霉素MIC较高的MRSA取得了很好的效果^[12]，

国际上已经有VISA和VRSA的报道^[13-14]，目前肿瘤医院尚未检出VISA及VRSA，但仍需合理使用抗生素，以遏制VISA和VRSA的出现。MRSA流行不仅与SAU耐药性逐渐增强有关，还可导致患者较高的住院率和死亡率，由此给社会带来的巨大经济负担^[15]。因此我们要加强医院感染的管理，防止MRSA的传播，对于肿瘤患者应尽量改善其营养状况和免疫功能，提高医疗操作技术，加强手卫生和无菌操作理念，对感染的患者及时采取隔离措施，合理使用抗生素，严格掌握抗菌药物用药指征，从而避免VISA和VRSA菌株的产生。

作者贡献:

王秋菊  ORCID: 0000-0001-9781-0138

王秋菊：课题设计，论文撰写

张莉：查阅文献

宋晓玉：数据统计