肿瘤专科医院金黄色葡萄球菌临床分布及耐药性分析
  疾病监测  2017, Vol. 32 Issue (10/11): 861-864

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王秋菊, 张莉, 宋晓玉
WANG Qiu-ju, ZHANG Li, SONG Xiao-yu
肿瘤专科医院金黄色葡萄球菌临床分布及耐药性分析
Clinical distribution and drug resistance of Staphylococcus aureus isolated from a cancer hospital
疾病监测, 2017, 32(10/11): 861-864
Disease Surveillance, 2017, 32(10/11): 861-864
10.3784/j.issn.1003-9961.2017.10/11.018

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收稿日期:2017-06-17
肿瘤专科医院金黄色葡萄球菌临床分布及耐药性分析
王秋菊, 张莉, 宋晓玉     
四川省肿瘤医院检验科, 四川 成都 610041
摘要目的 分析四川省肿瘤专科医院金黄色葡萄球菌(SAU)及耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的临床分布及耐药性,为临床合理使用抗菌药物提供依据。方法 收集2011-2016年肿瘤专科医院住院肿瘤患者的764株SAU,用Auto-Scan4细菌鉴定及药敏分析系统对菌落进行菌种鉴定及药敏试验。结果 764株SAU中检出MRSA 176株,占23.04%,6年间MRSA的检出率呈上升趋势;SAU主要分离自痰液、伤口和分泌物,分别占30.89%、19.63%和14.40%;MRSA分布最多的病区是ICU、骨科病区和胸科病区,分别占73.81%、46.43%和40.91%;SAU对青霉素的耐药率最高(>95%),对万古霉素和利奈唑胺的耐药率最低,均为0;MRSA对喹诺酮类药物、红霉素及克林霉素耐药率>70%,对其他大部分药物耐药率明显高于甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌(MSSA)。结论 肿瘤专科医院的SAU耐药率较高,且MRSA的检出有逐年增高趋势,临床应合理使用抗菌药物,定期监测其耐药性变迁,以避免院内传播。
关键词肿瘤    金黄色葡萄球菌    临床分布    耐药性    
Clinical distribution and drug resistance of Staphylococcus aureus isolated from a cancer hospital
WANG Qiu-ju, ZHANG Li, SONG Xiao-yu     
Clinical Laboratory of Sichuan Cancer Hospital, Chengdu 610041, Sichuan, China
Corresponding author: ZHANG Li, Email:892984319@qq.com.
Abstract: Objective To investigate the clinical distribution and drug resistance of Staphylococcus aureus and methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) isolated from a cancer hospital and provide guidance for the rational use of antibiotics. Methods The S. aureus strains, which were isolated from clinical samples of the patients of a cancer hospital during 2011-2016, were collected, then the strains were identified by using Auto-Scan4 bacterial identification system, and the drug susceptibility test was performed by using drug susceptibility analysis system. Results Among 764 strains of S. aureus isolated, 176 strains of MRSA were detected (23.04%). Moreover, the detection rate of MRSA showed an increasing trend. Among the isolated S. aureus strains, 30.89% were isolated from respiratory tract samples, 19.63% from wound samples and 14.40% from secretion samples. The top three departments with high isolation rate of MRSA were ICU (73.81%), department of orthopedics (46.43%) and thoracic ward (40.91%). The drug resistant rate of S. aureus to penicillin was highest (>95%), and the drug resistant rates of S. aureus to vancomycin and linezolid were lowest (0%). The drug resistant rate to quinolones, erythromycin, and clindamycin were >70%. Conclusion The drug resistant rate of S. aureus was high in the hospital during 2011-2016, and the detection rate of MRSA increased with year. It is necessary to promote rational use of antibiotics and regularly monitor the change of the drug resistance in order to prevent nosocomial transmission.
Key words: Tumor     Staphylococcus aureus     Clinical distribution     Drug resistance    

金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus,SAU)既是一种共生菌又是致病菌,是医院及社区获得性感染的主要致病菌之一,约30%的人群有SAU的定植[1],同时SAU又是菌血症、感染性心内膜炎、骨关节炎、皮肤及软组织感染、肺部感染及器械相关感染的主要致病菌[2]。随着抗生素的大量使用,耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(Methicillin-resistant staphylococcus aureus,MRSA)不断出现,使得临床对SAU的治疗更加棘手,MRSA感染的治疗在MRSA流行又难控制的医院一直是严重的问题[3]。多年以来,多重耐药SAU增加了全球的致病率和死亡率,MRSA感染治疗上的困难也导致了医疗资源的浪费,给社会带来了巨大的经济压力[4]。MRSA仅对万古霉素等少数抗生素敏感,随着MRSA感染的增加和万古霉素的广泛使用,出现了对万古霉素中介金黄色葡萄球菌( Vancomycinintermediate-resistant staphylococcus aureus,VISA)和对万古霉素耐药的金黄色葡萄球菌(Vancomycin-resistant staphylococcus aureus,VRSA),进一步增加了治疗难度,已引起临床高度重视[5]。肿瘤患者由于受放、化疗药物的影响,免疫力低下,更容易受到MRSA感染,因此,研究肿瘤患者感染SAU及MRSA的分布及耐药性,对临床合理选用抗生素具有重要意义。本研究对2011-2016年四川省肿瘤医院住院患者检出的SAU及MRSA进行分析,为临床制定有效的用药策略提供参考。

1 材料与方法 1.1 菌株来源

764株SAU分离自2011年1月至2016年12月四川省肿瘤医院各科室住院患者送检的各种标本,包括痰液、分泌物、伤口和血液等类型的标本类型,剔除同一患者相同部位的重复分离株。

1.2 细菌分离鉴定及药敏试验

按照《全国临床检验操作规程》对标本进行分离和细菌培养操作,菌株经分离和纯培养后,采用Auto-Scan4自动细菌鉴定分析仪及相应鉴定药敏板条对细菌进行鉴定及最低抑菌浓度(minimal inhibitory concentration,MIC)检测,采用E-test法复核万古霉素等部分抗生素的MIC;以SAU ATCC29213作为质控菌株,药物敏感性判断遵循2017年美国临床实验室标准化研究所(Clinical and Laboratory Standards Institute,CLSI)制定的标准。

1.3 统计分析

采用WHONET 5.6软件对病原菌资料进行统计分析,应用SPSS 16.0软件进行方差分析,P < 0.05为差异具有统计学意义。

2 结果 2.1 MRSA检出率

2011-2016年间共检出SAU 764株,其中MRSA 176株,检出率为23.04%(176/764),MRSA检出率呈逐年上升趋势,见表 1

表 1 2011-2016年MRSA分离率 Table 1 Isolation rate of MRSA, 2011-2016
时间(年) SAU分离株 MRSA
分离株 分离率(%)
2011 125 27 21.60
2012 127 28 22.05
2013 130 30 23.08
2014 104 24 23.08
2015 142 34 23.94
2016 136 33 24.26
合计 764 176 23.04
注:SAU:金黄色葡萄球菌;MRSA:耐甲氧西林金黄色葡萄球菌
2.2 检出SAU的标本分布

764株SAU主要分离自痰液,占30.89%(236/764),其次为伤口和分泌物,分别占19.63%(150/764)和14.40%(110/764),见表 2

表 2 764株SAU在标本中的分布及构成比 Table 2 Distribution and proportion of 764 S. aureus strains in total clinical samples
标本类型 株数 构成比(%)
痰液 236 30.89
伤口 150 19.63
分泌物 110 14.40
血液 60 7.85
阴道分泌物 54 7.07
溃疡 34 4.45
32 4.19
引流液 22 2.88
细针抽吸液 20 2.62
鼻咽 18 2.35
其他 28 3.67
合计 764 100.00
2.3 检出MRSA的病区分布

MRSA以ICU的检出率最高,占73.81%(31/42),其次为骨科病区和胸科病区,分别占46.43%(26/56)和40.91%(18/44),见表 3

表 3 不同科室MRSA的检出率 Table 3 Detection rates of MRSA strains in different departments
科室 SAU菌株数 MRSA
株数 检出率(%)
头颈病区 130 44 33.85
放化疗病区 118 46 38.98
内科病区 84 15 17.86
乳腺病区 70 25 35.71
妇瘤病区 66 16 24.24
骨科病区 56 26 46.43
胸科病区 44 18 40.91
ICU 42 31 73.81
普儿介病区 26 4 15.38
淋巴瘤病区 20 3 15.00
综合病区 20 3 15.00
其他病区 88 14 15.91
注:SAU:金黄色葡萄球菌;MRSA:耐甲氧西林金黄色葡萄球菌
2.4 药敏结果

764株SAU对万古霉素、利奈唑胺和达托霉素的敏感率最高(100%);对青霉素耐药率最高(>95%)。MRSA对红霉素、克林霉素、庆大霉素、环丙沙星、左氧氟沙星及莫西沙星的耐药率均>50%,尤其对喹诺酮类药物、红霉素及克林霉素耐药率甚至超过70%。甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌(Methicillin sensitive staphylococcus aureus,MSSA)对青霉素耐药率>95%,对红霉素、克林霉素的耐药率分别为47.11%和41.84%,对其余抗菌药物的耐药率均 < 20%,见表 4

表 4 2011-2016年SAU对抗菌药物的耐药率 Table 4 Drug resistant rates of S. aureus strains during 2011-2016
抗菌药物 SAU
(n=764)
MRSA
(n=176)
MSSA
(n=588)
耐药株数 耐药率
(%)
耐药株数 耐药率
(%)
耐药株数 耐药率
(%)
青霉素G 752 98.43 176 100.00 576 97.96
苯唑西林 176 23.04 176 100.00 0 0.00
庆大霉素 177 23.17 99 56.25 78 13.27
利福平 90 11.78 76 43.18 14 2.38
环丙沙星 175 22.91 127 72.16 48 8.16
左旋氧氟沙星 179 23.43 127 72.16 52 8.84
莫西沙星 170 22.25 126 71.59 44 7.48
复方新诺明 98 12.83 22 12.50 76 12.93
克林霉素 389 50.91 143 81.25 246 41.84
达托霉素 0 0.00 0 0.00 0 0.00
红霉素 430 56.28 153 86.93 277 47.11
呋喃妥因 1 0.13 1 0.57 0 0.00
利奈唑胺 0.00 0.00 0.00
万古霉素 0.00 0.00 0.00
奎奴普丁/达福普汀 1 0.13 1 0.57 0 0.00
四环素 238 31.15 91 51.70 147 25.00
注:SAU:金黄色葡萄球菌;MRSA:耐甲氧西林金黄色葡萄球菌;MSSA:甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌
3 讨论

近年来SAU已成为临床最常见和最重要的革兰阳性球菌,在社区获得性感染中SAU的检出率也逐渐升高,引起了广泛关注。随着抗菌药物的广泛使用,全球范围内MRSA的检出率不断增加,已引起各国研究者的重视。本研究中肿瘤医院的SAU主要分离自痰液,占30.89%,与其他综合性医院的标本分布一致[6],说明该菌主要引起呼吸道的感染或定植。

肿瘤医院的MRSA检出率为23.04%,与四川耐药监测网MRSA检出率(26.20%)基本一致,略低于2015年全国细菌耐药监测网MRSA检出率(35.80%),但是肿瘤医院的MRSA检出率呈逐年上升的趋势,这与许多发展中国家的检出趋势一致[3];一些欧洲国家MRSA的致死率居高不下,可能与MRSA的固有毒力或正确抗生素的延迟使用有关[2],也可能归结于MRSA可由多种感染引起,包括伤口感染、皮肤及软组织感染等,这些感染可引起菌血症或脓毒血症,甚至危及生命[7]

本研究中,肿瘤医院MRSA检出率最高的科室为ICU,为73.81%,与贾红岩等[6]的研究结果一致,其次为骨科病区和胸科病区。长期卧床、基础情况差、免疫力低下等是SAU感染的易感因素,ICU患者大多病情重、全身基础情况差、免疫力低下,增加了感染MRSA的风险。因此,ICU应严格做好消毒灭菌及感染控制措施,及时对感染MRSA患者进行隔离,防止耐药菌的传播。

随着抗生素的广泛使用,MRSA的检出率和耐药率逐年上升。本研究发现肿瘤医院SAU的耐药现象严重,MRSA菌株对氨基糖苷类、利福平、红霉素、克林霉素及喹诺酮类药物等抗菌药物的耐药率明显高于MSSA(P < 0.05),MRSA对喹诺酮类药物、红霉素及克林霉素的耐药率均>70%,说明这些药物已不适于用作临床的经验用药,而MRSA对四环素和庆大霉素耐药率>50%,临床上应根据个体药敏结果的差异谨慎用药。研究显示,MRSA除携带MecA基因引起其对β-内酰胺类耐药外,还携带其他耐药基因,造成其对喹诺酮类、四环素及大环内酯类交叉耐药[8],这可能是导致MRSA对喹诺酮类、红霉素和克林霉素耐药率明显高于MSSA的原因之一。MRSA和MSSA对复方新诺明的敏感性均>85%,虽然复方新诺明对SAU具有较高的活性,但是容易产生耐药[9-10],建议临床不宜单独使用。肿瘤医院近6年分离的SAU对万古霉素和利奈唑胺的敏感性为100%,目前这些药物仍可用于MRSA感染的治疗。MRSA的耐药机制是产生一种特殊的青霉素结合蛋白PBP2a,使细菌和β-内酰胺类抗菌药物亲和力降低,从而产生耐药;糖肽类药物万古霉素仍然是治疗耐药革兰阳性菌感染的基础药物,然而SAU对万古霉素敏感性的逐渐降低也引发了世界的关注,其中万古霉素起效慢也是导致其治疗某些菌血症和感染性心内膜炎失败的原因之一[11],万古霉素使用局限性的增加也促进了新药的研究,过去几十年,奥利万星、达巴万星、特拉万星等新糖肽类及头孢洛林和头孢吡普等五代头孢在体内和体外治疗万古霉素MIC较高的MRSA取得了很好的效果[12]

国际上已经有VISA和VRSA的报道[13-14],目前肿瘤医院尚未检出VISA及VRSA,但仍需合理使用抗生素,以遏制VISA和VRSA的出现。MRSA流行不仅与SAU耐药性逐渐增强有关,还可导致患者较高的住院率和死亡率,由此给社会带来的巨大经济负担[15]。因此我们要加强医院感染的管理,防止MRSA的传播,对于肿瘤患者应尽量改善其营养状况和免疫功能,提高医疗操作技术,加强手卫生和无菌操作理念,对感染的患者及时采取隔离措施,合理使用抗生素,严格掌握抗菌药物用药指征,从而避免VISA和VRSA菌株的产生。

作者贡献:

王秋菊  ORCID: 0000-0001-9781-0138

王秋菊:课题设计,论文撰写

张莉:查阅文献

宋晓玉:数据统计

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