疾病监测  2017, Vol. 32 Issue (7): 573-576

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李平, 陈银苗, 王海亮, 卫沛楠
LI Ping, CHEN Yin-miao, WANG Hai-liang, WEI Pei-nan
天津市武清区健康人群EV71和Cox A16中和抗体阳性状况及影响因素分析
Survey of neutralizing antibodies against EV71 and Cox A16 in healthy population in Wuqing district, Tianjin
疾病监测, 2017, 32(7): 573-576
Disease Surveillance, 2017, 32(7): 573-576
10.3784/j.issn.1003-9961.2017.07.011

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收稿日期:2016-12-12
天津市武清区健康人群EV71和Cox A16中和抗体阳性状况及影响因素分析
李平, 陈银苗, 王海亮, 卫沛楠     
天津市武清区疾病预防控制中心, 天津 301700
摘要目的 调查天津市武清区健康人群肠道病毒71型(EV71)和柯萨奇病毒A组16型(Cox A16)中和抗体阳性状况及其影响因素,为手足口病的预防与控制提供依据。方法 采集230名天津市武清区健康人群静脉血标本进行EV71和Cox A16中和抗体测定,用问卷进行影响因素调查,采用χ2检验对两种中和抗体阳性影响因素进行分析。结果 以抗体滴度1:8作为临界值,调查对象EV71中和抗体阳性率为73.91%(170/230),Cox A16中和抗体阳性率为76.52%(176/230),差异无统计学意义(χ2=0.420,P=0.517)。EV71与Cox A16中和抗体阳性率最高的年龄组分别为0~岁组、15~岁组(均为76.09%)与0~岁组(84.78%),较低年龄组为5~岁组(71.74%)与15~岁组(69.57%)。不同年份间的EV71中和抗体阳性率差异有统计学意义(χ2=29.971,P=0.001)。EV71与Cox A16中和抗体滴度均以1:4~ 1:256居多,分别占82.61%(190/230)和88.26%(203/230)。经分析发现,EV71与Cox A16中和抗体阳性的重要影响因素分别为年份、是否外出后洗手与是否为学龄前儿童。结论 人群对EV71和Cox A16普遍易感,70.00%以上的健康人群感染后均可产生EV71或Cox A16的特异性中和抗体,隐匿感染者作为手足口病传染源的意义可能较大。
关键词手足口病    隐匿性感染    血清流行病学    影响因素    
Survey of neutralizing antibodies against EV71 and Cox A16 in healthy population in Wuqing district, Tianjin
LI Ping, CHEN Yin-miao, WANG Hai-liang, WEI Pei-nan     
Wuqing District Center for Disease Control and Prevention, Tianjin 301700, China
Corresponding author: WEI Pei-nan, E-mail:weipeinan123@163.com.
Abstract: Objective To investigate the latent infection status of enterovirus 71 (EV71) and coxasckievirus A16 (Cox A16) and related factors in healthy population in Wuqing district of Tianjin, and provide evidence for the prevention and control of hand, foot and mouth disease (HFMD). Methods Venous blood samples were collected from 230 healthy people in Wuqing for the detection of neutralizing antibodies against EV71 and Cox A16. The related factors were surveyed by using questionnaire and analyzed with χ2 test. Results The antibody titer of 1:8 was used as the critical value, the positive rates of neutralizing antibodies against EV71 and Cox A16 were 73.91% (170/230) and 76.52% (176/230) respectively, the difference was not significant (χ2=0.420, P=0.517). The positive rate of neutralizing antibody against EV71 was highest in age groups 0-and 15-years (all 76.09%), while the positive rate of neutralizing antibody against Cox A16 was highest in age group 0-years (84.78%). The lowest positive rates were found in age groups 5-and 15-years respectively (71.74% and 69.57%). The differences in annual positive rate of neutralizing antibody against EV71 were significant (χ2=29.971, P=0.001). The titers of neutralizing antibodies against EV71 and Cox A16 ranged from 1:4 to 1:256, accounting for 82.61% (190/230) and 88.26% (203/230) respectively. The results of χ2 test showed that the important influencing factors for the positive detection of neutralizing antibody against EV71 were particular year and habit of washing hands after return from outside; the important influencing factor for the positive detection of neutralizing antibody against Cox A16 was being preschool children. Conclusion People are generally susceptible to EV71 and Cox A16. The infections can produce specific immunity in > 70.00% of healthy population. Latent infections might play an important role in the transmission of HFMD.
Key words: Hand, foot and mouth disease     Latent infection     Seroepidemiology     Influencing factor    

手足口病(hand, foot mouth disease,HFMD)是由人肠道病毒[以肠道病毒71型(EV71)、柯萨奇病毒A组16型(Cox A16) 多见]引起的一种常见急性传染病,尤以3岁以下发病率最高,主要为手、足、口腔等部位的斑丘疹、疱疹,少数病例可导致死亡(多由EV71感染引起),是我国法定报告管理的丙类传染病,患者和隐匿性感染者均为本病的传染源,隐匿性感染者难以鉴别和发现[1-2]。手足口病近年来已成为威胁及危害儿童健康的主要疾病[3]。为了解天津市武清区健康人群中手足口病病原EV71和Cox A16中和抗体(IgG和IgM的总抗体)的阳性情况,为制定手足口病防控措施提供科学依据,武清区开展了健康人群EV71和Cox A16中和抗体阳性率及其影响因素的调查研究。

1 对象与方法 1.1 调查对象

2011-2015年选择武清区第二人民医院作为监测医院,每年在就诊的患者中随机抽取0~岁、5~岁、15~岁、25~岁和>35岁各年龄组至少9人,在每年的手足口病高发期4-10月每人抽取3~5 ml静脉血标本开展调查工作。要求每个年龄组在每月都要有采血人群,采血人群近6个月内未患过HFMD,也未接触过HFMD患者,且在武清区居住6个月以上。

1.2 检测方法

将样本送至天津市疾病预防控制中心,按国家脊髓灰质炎和麻疹实验室颁布的《手足口病实验室手册(2010年第4版)》进行检测,即先固定病毒量,再取已灭活处理的血清,在96孔微量细胞板上,用稀释液作一系列倍比稀释的中和试验来检测血清中EV71中和抗体和Cox A16中和抗体滴度。测定的最低中和抗体滴度为1 : 4,为保险以及国际的认可度,以中和抗体滴度≥1 : 8判定为阳性。

1.3 统计学分析

采用SPSS 22.0软件进行统计分析。率的比较、中和抗体滴度阳性与各影响因素的分析采用χ2检验,P < 0.05为差异具有统计学意义。各年龄组抗体滴度几何均数的比较以常用对数进行变量变换,再进行方差分析,P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果 2.1 一般情况

5年共采集230名健康人群的静脉血标本,其中男性136人,女性94人,男女性别比为1.45 : 1;年龄中位数为21岁(1~71岁);其中0~岁组46人、5~岁组46人、15~岁组46人、25~岁组45人和>35岁组47人。经检测,230人中有170人EV71中和抗体呈阳性,占73.91%;有176人Cox A16中和抗体呈阳性,占76.52%。两者阳性率差异无统计学意义(χ2=0.420,P=0.517)。

2.2 时间分布

EV71中和抗体阳性率最高的年份为2014年(93.33%),最低的为2015年(57.78%);Cox A16中和抗体阳性率最高的年份为2011年(90.00%),最低的为2013和2015年(均为73.33%)。不同年份间的EV71中和抗体阳性率差异有统计学意义(χ2=29.971,P=0.001),而Cox A16中和抗体阳性率差异无统计学意义(χ2=7.048,P=0.133),见表 1

表 1 武清区不同年份人群EV71和Cox A16中和抗体阳性情况 Table 1 Positive rates of neutralizing antibodies against EV71 and Cox A16 in population in Wuqing, 2011-2015
年份 人数 EV71中和抗体 Cox A16中和抗体
阳性数 阳性率(%) 阳性数 阳性率(%)
2011 50 46 92.00 45 90.00
2012 45 29 64.44 31 68.89
2013 45 27 60.00 33 73.33
2014 45 42 93.33 34 75.56
2015 45 26 57.78 33 73.33
2.3 性别分布

男性EV71中和抗体阳性率为73.53%(100/136),女性为74.47%(70/94),不同性别EV71中和抗体阳性率差异无统计学意义(χ2=0.025,P=0.873);男性Cox A16中和抗体阳性率为74.26%(101/136),女性为79.79%(75/94),不同性别Cox A16中和抗体阳性率差异也无统计学意义(χ2=0.944,P=0.331)。

2.4 年龄分布

EV71中和抗体阳性率最高的年龄组为0~岁和15~岁组(均为76.09%),最低的为5~岁组(71.74%);Cox A16中和抗体阳性率最高的年龄组为0~岁组(84.78%),最低的为15~岁组(69.57%)。不同年龄组间的EV71和Cox A16中和抗体阳性率差异均无统计学意义(χ2=0.406,P=0.982;χ2=5.602,P=0.231),见表 2

表 2 武清区不同年龄组人群EV71和Cox A16中和抗体阳性情况 Table 2 Positive rates of neutralizing antibodies against EV71 and Cox A16 in different age groups in Wuqing
年龄组
(岁)
人数 EV71中和抗体 Cox A16中和抗体
阳性数 阳性率(%) 阳性数 阳性率(%)
0~ 46 35 76.09 39 84.78
5~ 46 33 71.74 33 71.74
15~ 46 35 76.09 32 69.57
25~ 45 33 73.33 38 84.44
≥35 47 34 72.34 34 72.34
2.5 人群分布

EV71中和抗体阳性率学龄前儿童和其他人群差异无统计学意义(χ2=0.004,P=0.951),Cox A16中和抗体阳性率在这两组人群中差异具有统计学意义(χ2=4.044,P=0.044)。见表 3

表 3 武清区不同人群EV71和Cox A16中和抗体阳性情况 Table 3 Positive rates of neutralizing antibodies against EV71 and Cox A16 in different populations in Wuqing
分组 人数 EV71中和抗体 Cox A16中和抗体
阳性数 阳性率(%) 阳性数 阳性率(%)
学龄前儿童 53 39 73.58 46 86.79
其他 177 131 74.01 130 73.45
2.6 EV71与Cox A16中和抗体滴度构成

230名研究对象的EV71与Cox A16中和抗体滴度均以1 : 4~1 : 256居多,分别占研究人群的82.61%和88.26%,两种病毒中和抗体滴度几何均数各年龄组差异均无统计学意义(F=0.098,P=0.983;F=1.933,P=0.106),见表 45

表 4 武清区不同年龄组人群EV71中和抗体滴度构成情况 Table 4 Age specific titer of neutralizing antibody against EV71 in Wuqing
年龄组
(岁)
人数 <1:4 1:4 1:16 1:64 1:256 ≥1:1 024 抗体几何
平均浓度
例数 构成比
(%)
例数 构成比
(%)
例数 构成比
(%)
例数 构成比
(%)
例数 构成比
(%)
例数 构成比
(%)
0~ 46 3 6.52 8 17.39 12 26.09 8 17.39 11 23.91 4 8.70 37.20
5~ 46 3 6.52 10 21.74 12 26.09 7 15.22 10 21.74 4 8.70 32.00
15~ 46 3 6.52 8 17.39 11 23.91 10 21.74 9 19.57 5 10.87 38.34
25~ 45 3 6.67 9 20.00 10 22.22 11 24.44 8 17.78 4 8.89 33.51
≥35 47 4 8.51 9 19.15 9 19.15 9 19.15 9 19.15 7 14.89 39.92
合计 230 16 6.96 44 19.13 54 23.48 45 19.57 47 20.43 24 10.43 36.10
表 5 武清区不同年龄组人群Cox A16中和抗体滴度构成情况 Table 5 Age specific titer of neutralizing antibody against Cox A16 in Wuqing
年龄组
(岁)
人数 <1:4 1:4 1:16 1:64 1:256 ≥1:1 024 抗体几何平均浓度
例数 构成比
(%)
例数 构成比
(%)
例数 构成比
(%)
例数 构成比
(%)
例数 构成比
(%)
例数 构成比
(%)
0~ 46 1 2.17 6 13.04 15 32.61 8 17.39 12 26.09 4 8.70 47.35
5~ 46 5 10.87 8 17.39 8 17.39 20 43.48 3 6.52 2 4.35 24.40
15~ 46 8 17.39 6 13.04 12 26.09 13 28.26 7 15.22 0 0.00 18.60
25~ 45 1 2.22 6 13.33 16 35.56 14 31.11 6 13.33 2 4.44 33.51
≥35 47 3 6.38 10 21.28 15 31.91 8 17.02 10 21.28 1 2.13 24.90
合计 230 18 7.83 36 15.65 66 28.70 63 27.39 38 16.52 9 3.91 28.20
2.7 EV71与Cox A16中和抗体阳性与影响因素的分析

分析年份、性别、年龄和职业因素,以及对“半年内有上感症状”等5项影响因素。综合来看,与EV71中和抗体阳性相关的主要影响因素为年份和外出后洗手,见表 16;Cox A16中和抗体阳性的主要影响因素为是否为学龄前儿童,见表 3

表 6 武清区EV71和Cox A16中和抗体阳性与影响因素的分析 Table 6 Univariate analysis on related factors for neutralizing antibodies against EV71 and Cox A16 positive detections in Wuqing
研究因素 EV71中和抗体 Cox A16中和抗体
阳性 阴性 χ2 P 阳性 阴性 χ2 P
例数 构成比(%) 例数 构成比(%) 例数 构成比(%) 例数 构成比(%)
半年内有上感症状 11 6.47 2 3.33 0.336 0.562 10 5.68 3 5.56 0.001 0.972
饭前便后洗手 162 95.29 57 95.00 0.008 0.927 167 94.89 52 96.30 0.004 0.952
外出后洗手 63 37.06 32 53.33 4.845 0.028 75 42.61 20 37.04 0.530 0.467
环境良好 44 25.88 11 18.33 1.389 0.239 47 26.70 8 14.81 3.211 0.073
抗体滴度阳性 135 79.41 41 68.33 3.030 0.082 135 76.70 35 64.81 3.030 0.082
3 讨论

研究人群中EV71和Cox A16中和抗体阳性者分别占73.91%和76.50%,说明健康人群被这两种病毒感染过的人群比例较大,表明人群多数产生了特异性中和抗体。尽管0~岁组的EV71和Cox A16中和抗体与其他年龄组差异无统计学意义,但由于各年龄组感染手足口病毒后获得的特异性免疫力所持续的时间尚不明确[4],因此,0~岁组仍是手足口病的高发人群。

隐匿性感染是指感染了病原体,病原体没有被免疫系统清除,潜伏在体内,但未表现出临床症状[5]。研究人群中EV71和Cox A16抗体滴度阳性的人群均未表现出手足口病的临床症状,说明部分人群在病毒感染早期可能曾经或正在充当隐匿性感染者的角色,他们均作为手足口病的传染源存在过。因此,隐匿性感染者作为手足口病传染源的意义可能非常大,这与蔡妙森和任燕[6]的看法一致。如进一步研究健康人群肠道病毒隐匿性感染在手足口病传播中的作用,需要积累健康人群肠道病毒核酸检测和病毒分离资料,对带病毒人群进行健康状况及病原的动态观察等[6]

本研究显示,不同性别间EV71和Cox A16中和抗体阳性率差异均无统计学意义,与孙秋云[7]的研究结果一致。不同年龄组的EV71和Cox A16中和抗体阳性率均达70.00%以上,且差异均无统计学意义,说明各年龄组对EV71和Cox A16普遍易感。

研究人群中EV71与Cox A16中和抗体滴度水平位于1 : 4~1 : 256,其构成比均达88.00%以上,且两种病毒中和抗体滴度各年龄组几何均数差异均无统计学意义,说明人群中这两种病毒感染后产生的中和抗体滴度水平较一致。

经中和抗体是否阳性与各影响因素的分析发现EV71中和抗体滴度阳性的主要影响因素为年份和是否外出后洗手,Cox A16中和抗体阳性的主要影响因素为是否学龄前儿童。提示外出后不洗手的习惯和学龄前儿童更容易感染这两种病毒。

在实际工作中,应加强全人群的健康教育工作,养成良好的个人卫生习惯,有条件的接种手足口病疫苗,以降低手足口病及其重症病例的发病率,减轻由该病带来的疾病负担。

作者贡献:

李平  ORCID:0000-0003-0187-7384

李平:资料汇总与分析,文章撰写,文献检索

陈银苗:现场调查

王海亮:现场调查

卫沛楠:对文章的知识性内容作批评性审阅

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